Adalank on sünteetiline peptiidi analoog selank, sihipärase keemilise muudatusega.
Peptiid on kujundatud a tuletis kohta nootroopne ravim Selank, atsetüülitud N-terminaalse funktsiooni lisamisega, mis suurendab selle adamantaanilaadset steeriliselt piiravat struktuuri.
See modifikatsioon toimib anksiolüütikumi võimsa sünergilise võimendajana – nootroopne ühend Selank.
See hoiab mööda Selanki vaestest hematoentsefaalbarjäär (BBB) tungimine, suurendades seeläbi kesknärvisüsteem Adalanki aktiivsust.
An atsetüülrühm kõrvaldab N-otsa vaba aminorühma positiivse laengu ja vähendab peptiidi netolaengut.
See füüsikalis-keemiline reguleerimine optimeerib isoelektriline punkt ja Adalanki pinnaomadused, reducing non-specific electrostatic interactions.
Selle tulemusena, ravimimolekul läbib vere-aju barjääri kergemini ja jõuab kesknärvisüsteemi.
Lisaks, atsetüülimine kaitseb Adalanki eest eksopeptidaas lagunemine ja pikendab oluliselt selle in vivo poolestusaega.
See annab eeliseks pikaajalise terapeutilise taseme veres ja vähendab sagedast annustamist.
Kaasamine adamantaan loob Adalanki peptiidis stabiilse konformatsioonisüdamiku.
This imparts a fixed spatial orientation to the initially flexible linear peptide, promoting the stereochemical conformation necessary for biological activity even in its unbound state.
This greatly improves Adalank’s ability to cross the blood-brain barrier.
Lisaks, Adalank exhibits certain immunomodulatory effects.
Järjestus
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS-i number
/
Molekulaarvalem
C46H75N13O10
Molekulmass
970.19
Adalanki uurimine:
1.Toimemehhanism
Tõhususe seisukohalt, Adalank’s rigid structure more closely corresponds to the allosteeriline modulatsioon saidi GABA_A vastuvõtja alfa subühik, andes tugevamaks anksiolüütiline mõjusid.
Pealegi, the adamantane moiety enables hydrophobic interactions in the NMDA retseptor channel area to moderate calcium influx and protect against excitotoxic injury.
This property has the potential for neuroprotektsioon in models of ischemic brain injury and post-traumatic stress disorder (PTSD).
2.Anksiolüütiline toime
As an optimized derivative of Selank, Adalank maintains a high-affinity interaction with the benzodiazepine site on the GABA_A receptor α-subunit.
Siiski, the N-terminal acetylation and adamantane scaffold shift the binding mode from “flexible indutseeritud sobivus" kuni "jäik täpne dokkimine".
See suurendab GABAergic inhibeerivat neurotransmissiooni, soodustades kloriidi sissevoolu ja aktiivsuse kiiret vähendamist hüperaktiivsetes amygdala-prefrontaalkoore närviahelates.
In contrast to benzodiazepines, Adalankil on kõrge retseptori alatüübi selektiivsus, võimaldab püsivat anksiolüütilist toimet ilma sedatsioonita, lihaste lõdvestamine, või traditsiooniliste uimastitega seotud sõltuvuspotentsiaal.
Selle terapeutiline indeks on 3 juurde 5 korda laiem, toetada pikaajalist juhtimist generaliseerunud ärevushäire ja situatsioonilised ärevushäired.
3.Kognitiivsete võimete ja mälu parandamine
Adalank inhibeerib tõhusalt NF-κB põletikuraja aktivatsiooni ja suurendab BDNF mRNA väljendus 50%-80% aastal hipokampus.
See viib allavoolu aktiveerimiseni Akt/CREB signalisatsiooniteed, hõlbustades LTP esilekutsumist ja hooldust.
See parandab oluliselt mälu säilimist passiivne vältimine testid, suurendab ruumilist õppimist Morrise veelabürint, ja astub vastu skopolamiin-indutseeritud kolinergiline kahjustus.
Prekliinilised andmed näitavad, et Adalank vähendab töömälu vigu võrra 40%-60% ja leevendab vanade loomade loomulikku mälu langust, mis viitab rakendatavusele õpihäirete korral, kerge kognitiivne häire, ja vanusega seotud mälu langus.
4.Neuroprotektiivne toime
Adalanki adamantaanstruktuur jäljendab selle toimet memantiin, tegutsedes mittekonkureerivana NMDA retseptor antagonist, mis põhjustab pingest sõltuvat avatud kanalite blokeerimist ja kaltsiumi sissevoolu füsioloogilist reguleerimist.
See vähendab patoloogilist Ca²⁺ sissevoolu 60–70%, kahjustamata füsioloogilist sünaptilist Ca²⁺ signaaliülekannet, selektiivse neuroprotektiivse profiili saavutamine normaalset funktsiooni häirimata.
Seega, preclinical studies highlight Adalank’s significant translational potential for early intervention in acute stroke, seljaaju vigastus, ja neurodegenerative diseases.
COA
HPLC
MS
