ʻO Adalank kahi analogue peptide synthetic o selank, me ka hoʻololi kemika.
Hoʻolālā ʻia ka peptide e like me a mea hoʻopuka o ka nootropic lāʻau lapaʻau ʻo Selank, me ka hoʻohui ʻana i kahi hana N-terminal acetylated e hoʻonui ai i kāna ʻano adamantane-like sterically-constraining..
Ke hana nei kēia hoʻololi e like me ka potentiator synergistic ikaika o ka anxiolytic – pūhui nootropic Selank.
Hoʻopuni ʻo ia i ka poʻe ʻilihune o Selank pale koko-lolo (BBB) komo ana, ma laila e hoʻonui ai i ka ʻōnaeʻa waena hana o Adalank nui.
ʻO ka hoʻohui ʻana o kahi hui acetyl hoʻopau i ka hoʻopiʻi maikaʻi o ka pūʻulu amino manuahi N-terminal a hoʻemi i ka uku ʻupena o ka peptide.
Hoʻoponopono kēia hoʻoponopono physicochemical i ka kiko isoelectric a me na waiwai ili o Adalank, e hoemi ana i ka pili electrostatic ole.
Ma ka hopena, ʻoi aku ka maʻalahi o ka molelaʻau lāʻau i ka pale koko-lolo a hiki i ka ʻōnaehana nūnū waena.
Eia kekahi, acetylation pale iā Adalank mai exopeptidase ka hoʻohaʻahaʻa a me ka hoʻonui nui ʻana i ka hapalua o ke ola in vivo.
Hāʻawi kēia i ka pono o nā pae koko therapeutic lōʻihi a hōʻemi i ka hoʻohana pinepine ʻana.
ʻO ke komo ʻana o adamantane hana i kahi "conformation core" i loko o ka peptide Adalank.
Hāʻawi kēia i kahi hoʻonohonoho spatial paʻa i ka peptide linear maʻalahi mua., ka paipai ʻana i ka hoʻohālikelike stereochemical e pono ai no ka hana olaola ʻoiai i kona kūlana ʻole.
Hoʻomaikaʻi nui kēia i ka hiki ʻana o Adalank e hele i ka pale koko-lolo.
Kahi mea hou aʻe, Hōʻike ʻo Adalank i kekahi mau hopena immunomodulatory.
Kaʻina
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Helu CAS
/
ʻĀpana Molekala
C46H75N13O10
Kaumaha Molecular
970.19
Noi'i o Adalank:
1.Mechanism of Action
ʻO ka pono-naʻauao, ʻOi aku ka pili o ke ʻano paʻa o Adalank i ka hoʻolāʻau alosteric kahua o ka GABA_A mea hoʻokipa ʻāpana alpha, ʻoi aku ka ikaika anxiolytic hopena.
Eia kekahi, hiki i ka moiety adamantane ke hana hydrophobic i loko o ka NMDA loaʻa wahi ala i ke komo ʻana o ka calcium a pale i ka ʻeha excitotoxic.
Hiki i kēia waiwai ke neuroprotection i nā hiʻohiʻona o ka ʻeha lolo ischemic a maʻi pilikia ma hope o ka trauma (PTSD).
2.Nā hopena anxiolytic
Ma ke ʻano he derivative optimized o Selank, Mālama ʻo Adalank i kahi pilina pili kiʻekiʻe me ka pūnaewele benzodiazepine ma ka GABA_A receptor α-subunit..
Eia naʻe, ka N-terminal acetylation a me adamantane scaffold e hoʻololi i ke ʻano hoʻopaʻa ʻana mai ka "maʻalahi. kūpono i hoʻokomo ʻia" i ka "hoʻopaʻa pololei paʻa".
Hoʻonui kēia i ka GABAergic inhibitory neurotransmission, ka paipai ʻana i ka hoʻokomo ʻana o ka chloride a me ka hoʻohaʻahaʻa wikiwiki ʻana i ka hana ma nā ʻāpana neural hyperactive amygdala-prefrontal cortex..
ʻAʻole like me nā benzodiazepines, Hōʻike ʻo Adalank kiʻekiʻe receptor subtype selectivity, hiki ke hoʻomau i nā hopena anxiolytic me ka hoʻomaha ʻole, hoʻomaha ʻiʻo, a i ʻole ka addiction pili i nā lāʻau kuʻuna.
Kona index therapeutic ʻo ia 3 i 5 manawa ākea, ke kākoʻo ʻana i ka hoʻokele wā lōʻihi o maʻi hoʻomāinoino lehulehu a me nā pilikia hopohopo kūlana.
3.Hoʻonui i ka naʻau a me ka hoʻomanaʻo
Hoʻopau maikaʻi ʻo Adalank i ka hoʻāla ʻana o ke ala inflammatory NF-κB a hoʻonui BDNF mRNA hoike e 50%-80% i ka hippocampus.
Ke alakaʻi nei kēia i ka hoʻoulu ʻana o lalo Akt/CREB ala hōʻailona, hoʻoikaika i ka hoʻokomo a me ka mālama ʻana o LTP.
Hoʻomaikaʻi nui ia i ka mālama ʻana i ka hoʻomanaʻo ʻalo ʻaloʻalo nā hoʻokolohua, hoʻonui i ka hoʻonaʻauao ākea i ka ʻO Morris wai maze, a kue aku scopolamine-ka poino cholinergic.
Hōʻike ka ʻikepili preclinical e hōʻemi ana ʻo Adalank i nā hewa hoʻomanaʻo hana e 40%-60% a hoʻemi i ka emi ʻana o ka hoʻomanaʻo kūlohelohe i nā holoholona ʻelemakule, hōʻike i ka hoʻohana ʻana i nā pilikia aʻo, haʻahaʻa haʻahaʻa noʻonoʻo, a me ka emi ʻana o ka hoʻomanaʻo pili makahiki.
4.Nā hopena neuroprotective
Hoʻohālike ka ʻano adamantane ma Adalank i ka hana a memantine, hana ʻana ma ke ʻano he hoʻokūkū ʻole NMDA loaʻa ka mea antagonist e hoʻokau i ka pale uila pili i nā ala ākea a me ka hoʻoponopono physiological o ka komo ʻana o ka calcium.
Hoʻemi ʻo ia i ke komo ʻana o ka pathological Ca²⁺ e 60-70% me ka ʻole o ka hōʻino ʻana i ka physiological synaptic Ca²⁺ hōʻailona., ka loaʻa ʻana o kahi ʻaoʻao neuroprotective koho me ka hoʻopau ʻole i ka hana maʻamau.
Pela, Hōʻike nā haʻawina preclinical i ka mana unuhi nui o Adalank no ka hana mua ʻana i ka maʻi ʻeha, ʻeha iwi kuamoʻo, a nā maʻi neurodegenerative.
COA
HPLC
MS
