ადალანკი არის სინთეზური პეპტიდის ანალოგი სელანკი, მიზანმიმართული ქიმიური ცვლილებით.
პეპტიდი შექმნილია როგორც ა წარმოებული საქართველოს ნოოტროპული წამალი სელანკი, აცეტილირებული N-ტერმინალური ფუნქციის დამატებით, რომელიც აძლიერებს მის ადამანტანის მსგავს სტერიკულ შემაკავებელ სტრუქტურას.
ეს მოდიფიკაცია მოქმედებს როგორც ანქსიოლიზური საშუალების ძლიერი სინერგიული გამაძლიერებელი – ნოოტროპული ნაერთი - სელანკი.
ის გვერდს უვლის სელანკის ღარიბებს ჰემატოენცეფალური ბარიერი (BBB) შეღწევა, რითაც იზრდება ცენტრალური ნერვული სისტემა ადალანკის საქმიანობა მნიშვნელოვნად.
დამატება ა აცეტილის ჯგუფი გამორიცხავს N-ტერმინალური თავისუფალი ამინო ჯგუფის დადებით მუხტს და ამცირებს პეპტიდის წმინდა მუხტს.
ეს ფიზიკურ-ქიმიური კორექტირება ოპტიმიზებს იზოელექტრული წერტილი და ადალანკის ზედაპირის თვისებები, არასპეციფიკური ელექტროსტატიკური ურთიერთქმედებების შემცირება.
შედეგად, წამლის მოლეკულა უფრო ადვილად კვეთს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს და აღწევს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.
უფრო მეტიც, აცეტილაცია იცავს ადალანკს ეგზოპეპტიდაზა დეგრადაცია და მნიშვნელოვნად ზრდის მის ნახევარგამოყოფის პერიოდს in vivo.
ეს უზრუნველყოფს სისხლში ხანგრძლივი თერაპიული დონის უპირატესობას და ამცირებს ხშირ დოზირებას.
ჩართვა ადამანტანი ქმნის სტაბილურ „კონფორმაციის ბირთვს“ ადალალანკის პეპტიდში.
ეს ანიჭებს ფიქსირებულ სივრცულ ორიენტაციას თავდაპირველად მოქნილ ხაზოვან პეპტიდს, ბიოლოგიური აქტივობისთვის აუცილებელი სტერეოქიმიური კონფორმაციის ხელშეწყობა მის შეუზღუდავ მდგომარეობაშიც კი.
ეს მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ადალანკის უნარს გადალახოს ჰემატოენცეფალური ბარიერი.
გარდა ამისა, ადალანკი ავლენს გარკვეულ იმუნომოდულატორულ ეფექტს.
თანმიმდევრობა
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS ნომერი
/
მოლეკულური ფორმულა
C46H75N13O10
მოლეკულური წონა
970.19
ადალანკის კვლევა:
1.მოქმედების მექანიზმი
ეფექტურობის თვალსაზრისით, ადალანკის ხისტი სტრუქტურა უფრო მჭიდროდ შეესაბამება ალოსტერული მოდულაცია საიტის GABA_A მიმღები ალფა ქვედანაყოფი, ძლიერების გაცემა ანქსიოლიზური ეფექტები.
მეტიც, ადამანტანის ნაწილი იძლევა ჰიდროფობიურ ურთიერთქმედებას NMDA რეცეპტორი არხის არეალი კალციუმის ზომიერ შემოდინებას და დაცვას აგზნოტოქსიური დაზიანებისგან.
ამ ქონებას აქვს პოტენციალი neuroprotection in models of ischemic brain injury and post-traumatic stress disorder (PTSD).
2.Anxiolytic Effects
As an optimized derivative of Selank, Adalank maintains a high-affinity interaction with the benzodiazepine site on the GABA_A receptor α-subunit.
თუმცა, the N-terminal acetylation and adamantane scaffold shift the binding mode from “flexible induced fit” to “rigid precise docking”.
This enhances GABAergic inhibitory neurotransmission, promoting chloride influx and rapid reduction of activity in hyperactive amygdala-prefrontal cortex neural circuits.
In contrast to benzodiazepines, Adalank shows high receptor subtype selectivity, enabling sustained anxiolytic effects without the sedation, muscle relaxation, or addiction potential associated with traditional drugs.
Its therapeutic index is 3 რომ 5 times wider, გრძელვადიანი მენეჯმენტის მხარდაჭერა გენერალიზებული შფოთვითი აშლილობა და სიტუაციური შფოთვითი დარღვევები.
3.კოგნიტური გაძლიერება და მეხსიერების გაუმჯობესება
ადალანკი ეფექტურად აფერხებს NF-κB ანთებითი გზის გააქტიურებას და ზრდის BDNF mRNA გამოხატვის მიერ 50%-80% წელს ჰიპოკამპუსი.
ეს იწვევს ქვედა დინების გააქტიურებას აქტ/CREB სასიგნალო გზები, LTP ინდუქციისა და შენარჩუნების ხელშეწყობა.
მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს მეხსიერების შენარჩუნებას პასიური აცილება ტესტები, აძლიერებს სივრცით სწავლებას მორისის წყლის ლაბირინთში, და ეწინააღმდეგება სკოპოლამინი-გამოწვეული ქოლინერგული დაზიანება.
პრეკლინიკური მონაცემები მიუთითებს, რომ Adalank ამცირებს სამუშაო მეხსიერების შეცდომებს 40%-60% და ამსუბუქებს მეხსიერების ბუნებრივ დაქვეითებას ხანდაზმულ ცხოველებში, ვარაუდობს გამოყენებადობას სწავლის დარღვევებში, მსუბუქი კოგნიტური გაუფასურება, და ასაკთან დაკავშირებული მეხსიერების დაქვეითება.
4.ნეიროპროტექტორული ეფექტები
ადამანტანის სტრუქტურა ადალანკში მიბაძავს მოქმედებას მემანტინი, მოქმედებს როგორც არაკონკურენტული NMDA რეცეპტორი ანტაგონისტი, რომელიც იწვევს ღია არხების ძაბვაზე დამოკიდებულ ბლოკადას და კალციუმის შემოდინების ფიზიოლოგიურ რეგულირებას.
ის ამცირებს პათოლოგიურ Ca2+ ნაკადს 60-70%-ით ფიზიოლოგიური სინაფსური Ca2+ სიგნალის დარღვევის გარეშე., შერჩევითი ნეიროპროტექტორული პროფილის მიღწევა ნორმალური ფუნქციის დარღვევის გარეშე.
ამგვარად, პრეკლინიკური კვლევები ხაზს უსვამს Adalank-ის მნიშვნელოვან ტრანსლაციურ პოტენციალს ადრეული ჩარევისთვის მწვავე ინსულტში, ზურგის ტვინის დაზიანება, და ნეიროდეგენერაციული დაავადებები.
COA
HPLC
MS





