C-terminalo peptidų modifikacijos atskleidžia tiesioginį ir netiesioginį ežio morfogeno cholesterolio sintezės vaidmenį

Ežiukas (hh) morfogenai dalyvauja embriono vystymesi ir kamieninių ląstelių biologijoje ir, jei neteisingai reguliuojama, gali prisidėti prie vėžio atsiradimo. Vienas svarbus post-transliacinis modifikavimas, turintis didelį poveikį Hh biofunkcijai, yra jo C-galo cholesteroilinimas biosintezės metu. Dabartinė hipotezė yra ta, kad cholesterolio dalis yra lemiamas veiksnys, susijęs su Hh ryšiu su gaminančių ląstelių išorine plazmos membrana., ląstelės paviršiaus Hh multimerizacija, ir jo transportavimas bei signalizacija. Dar, nėra nuspręsta, ar cholesterolio dalis tiesiogiai dalyvauja visuose šiuose procesuose, nes jų funkcinė tarpusavio priklausomybė padidina alternatyvią galimybę, kad cholesterolis tiesiogiai inicijuoja ankstyvuosius procesus ir kad šie procesai gali nukreipti vėlesnius Hh signalizacijos etapus nepriklausomai nuo lipidų.. Sukūrėme C-galo Hh peptido variantus ir pastebėjome, kad šie cholesteroliti peptidai nevienodai pablogino kelis posttransliacinius procesus gaminant ląsteles ir Hh biofunkciją Drosophila melanogaster akių ir sparnų vystymuisi.. Mes taip pat nustatėme, kad dideli Hh kiekiai buvo atskirti nuo cholesterolio peptidinių žymenų in vitro ir in vivo ir kad pažymėti ir nežymėti Hh variantai, neturintys C-cholesterolio fragmentų, išliko biologiškai aktyvūs.. Taigi mūsų požiūris patvirtina, kad Hh cholesteroilinimas yra būtinas ankstyvuosiuose Hh gamybos ir brendimo etapuose, bet taip pat rodo, kad jis yra būtinas norint priimti Hh signalą priimančiose ląstelėse..