Adalank ialah analog peptida sintetik daripada selank, dengan perubahan kimia yang disasarkan.
Peptida direka bentuk sebagai a terbitan daripada nootropik dadah Selank, dengan penambahan fungsi terminal N asetilasi yang meningkatkan struktur pengekangannya yang seperti adamantane..
Pengubahsuaian ini bertindak sebagai potentiator sinergistik yang kuat bagi anxiolytic – sebatian nootropik Selank.
Ia memintas orang miskin di Selank penghalang darah-otak (BBB) penembusan, dengan itu meningkatkan sistem saraf pusat aktiviti Adalank dengan ketara.
Penambahan an kumpulan asetil menghapuskan cas positif kumpulan amino bebas terminal-N dan mengurangkan cas bersih peptida.
Pelarasan fizikokimia ini mengoptimumkan titik isoelektrik dan sifat permukaan Adalank, mengurangkan interaksi elektrostatik bukan spesifik.
Akibatnya, molekul dadah melepasi halangan darah–otak lebih mudah dan sampai ke sistem saraf pusat.
Tambahan pula, asetilasi melindungi Adalank daripada exopeptidase degradasi dan meningkatkan separuh hayat in vivo dengan ketara.
Ini memberikan kelebihan tahap darah terapeutik yang berpanjangan dan mengurangkan dos yang kerap.
Kemasukan daripada adamantane mencipta "teras konformasi" yang stabil dalam peptida Adalank.
Ini memberikan orientasi spatial tetap kepada peptida linear yang pada mulanya fleksibel, menggalakkan pengubahsuaian stereokimia yang diperlukan untuk aktiviti biologi walaupun dalam keadaan tidak terikat.
Ini sangat meningkatkan keupayaan Adalank untuk melintasi penghalang darah-otak.
Selain itu, Adalank mempamerkan kesan imunomodulator tertentu.
Urutan
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
Nombor CAS
/
Formula Molekul
C46H75N13O10
Berat Molekul
970.19
Penyelidikan Adalank:
1.Mekanisme Tindakan
Dari segi keberkesanan, Struktur tegar Adalank lebih rapat sepadan dengan modulasi alosterik tapak Penerima GABA_A subunit alfa, menyampaikan lebih kuat anxiolytic kesan.
Lebih-lebih lagi, bahagian adamantane membolehkan interaksi hidrofobik dalam Reseptor NMDA kawasan saluran kepada kemasukan kalsium sederhana dan melindungi daripada kecederaan eksitotoksik.
Harta ini berpotensi untuk pelindung saraf dalam model kecederaan otak iskemia dan gangguan tekanan selepas trauma (PTSD).
2.Kesan Anxiolytic
Sebagai terbitan optimum Selank, Adalank mengekalkan interaksi pertalian tinggi dengan tapak benzodiazepin pada subunit α reseptor GABA_A.
Namun begitu, asetilasi N-terminal dan perancah adamantane mengalihkan mod pengikatan daripada “fleksibel kesesuaian teraruh” kepada “dok tepat tegar”.
Ini meningkatkan penghantaran neurotransmisi GABAergik, menggalakkan kemasukan klorida dan pengurangan pesat aktiviti dalam litar saraf amygdala-prefrontal korteks hiperaktif.
Berbeza dengan benzodiazepin, Adalank menunjukkan selektiviti subjenis reseptor tinggi, membolehkan kesan anxiolytic yang berterusan tanpa sedasi, kelonggaran otot, atau potensi ketagihan yang dikaitkan dengan ubat tradisional.
Ianya indeks terapeutik ialah 3 kepada 5 kali lebih luas, menyokong pengurusan jangka panjang bagi gangguan kebimbangan umum dan gangguan kecemasan situasional.
3.Peningkatan Kognitif dan Peningkatan Ingatan
Adalank berkesan menghalang pengaktifan laluan keradangan NF-κB dan meningkat BDNF mRNA ungkapan oleh 50%-80% dalam hippocampus.
Ini membawa kepada pengaktifan hiliran Akt/CREB laluan isyarat, memudahkan induksi dan penyelenggaraan LTP.
Ia meningkatkan pengekalan ingatan dengan ketara pengelakan pasif ujian, mempertingkatkan pembelajaran spatial dalam labirin air Morris, dan menentang skopolamin-kerosakan kolinergik yang disebabkan.
Data praklinikal menunjukkan bahawa Adalank mengurangkan ralat memori kerja dengan 40%-60% dan mengurangkan kemerosotan ingatan semula jadi pada haiwan tua, mencadangkan kebolehgunaan dalam gangguan pembelajaran, gangguan kognitif ringan, dan kemerosotan ingatan yang berkaitan dengan usia.
4.Kesan Neuroprotektif
Struktur adamantane dalam Adalank meniru tindakan memantine, bertindak sebagai tidak berdaya saing Reseptor NMDA antagonis yang menyebabkan sekatan yang bergantung kepada voltan pada saluran terbuka dan peraturan fisiologi kemasukan kalsium.
Ia mengurangkan kemasukan Ca²⁺ patologi sebanyak 60–70% tanpa menjejaskan isyarat Ca²⁺ sinaptik fisiologi, mencapai profil neuroprotektif terpilih tanpa mengganggu fungsi normal.
Justeru, kajian praklinikal menyerlahkan potensi translasi penting Adalank untuk campur tangan awal dalam strok akut, kecederaan saraf tunjang, dan penyakit neurodegeneratif.
COA
HPLC
MS
