FOX04-DRI

FOXO4 D-Retro-Inverso ist identisch mit dem Proteinprodukt des FOXO4-Gens, aber die normale L-Aminosäure wurde durch eine D-Aminosäure ersetzt. Dies hat zur Folge, dass FOXO4-DRI weniger empfindlich auf normale physiologische Ausscheidungsmechanismen reagiert und daher länger im Körper verbleiben kann. Das modifizierte Protein ist jedoch nach wie vor in der Lage, Transkriptions- und zelluläre Signalwege zu beeinflussen. Im Allgemeinen beeinträchtigen FOXO4-DRI-Proteine die normale Funktion von FOXO4.

Von besonderem Interesse im Zusammenhang mit Seneszenz und Alterung ist die Fähigkeit von FOXO4-DRI, die normale FOXO4-Signalgebung während des Zellzyklus zu stören, indem es die Bindung von FOXO4 an p53 verhindert, ein Protein, das ein wichtiger Regulator des Zellzyklusverlaufs sowie des programmierten Zelltods (Apoptose) ist. Wenn FOXO4-DRI an p53 bindet, blockiert es die Bindung von FOXO4 und ermöglicht es p53, an die DNA zu binden. Dies wiederum ermöglicht es der Zelle, den apoptotischen Prozess fortzusetzen und zu sterben. Interessanterweise scheint FOXO4-DRI diese Wirkung nur auf seneszente Zellen zu haben (d. h. Zellen, die aufgrund der Alterung nicht mehr funktionsfähig oder dysfunktional sind) [2]. Indem FOXO4-DRI auf diese dysfunktionalen Zellen abzielt, trägt es dazu bei, unerwünschte Zellen aus dem Gewebe zu entfernen. Dies wiederum ermöglicht eine bessere Gewebefunktion und trägt dazu bei, das Wachstum und die Differenzierung jüngerer, gesünderer Zellen zu stimulieren. Das Endergebnis ist eine bessere biologische Funktion und damit ein niedrigeres "biologisches Alter".

DRI-Retro-Inverso-Peptide Erläuterung Retro-Inverso-Peptide sind lineare Peptide, bei denen die Aminosäuresequenz umgekehrt ist und die Chiralität der α-Zentren der Aminosäureuntereinheiten ebenfalls umgekehrt ist. In der Regel werden diese Peptide so konzipiert, dass D-Aminosäuren in die umgekehrte Sequenz aufgenommen werden, um eine Seitenkettentopologie zu erhalten, die der des ursprünglichen L-Aminosäurepeptids ähnelt, und um sie resistenter gegen proteolytischen Abbau zu machen. Andere Synonyme für diese Peptide in der wissenschaftlichen Literatur sind: Retro-Inverso-Peptid, All-D-Retro-Peptid, Retro-Enantio-Peptid, Retro-Inverso-Analoga, Retro-Inverso-Analoga, Retro-Inverso-Derivate und Retro-Inverso-Isomere. D-Aminosäuren stellen konformationelle Spiegelbilder der natürlichen L-Aminosäuren dar, die in natürlichen Proteinen in biologischen Systemen vorkommen. Peptide, die D-Aminosäuren enthalten, haben Vorteile gegenüber Peptiden, die nur L-Aminosäuren enthalten. Im Allgemeinen sind diese Peptidtypen weniger anfällig für den Abbau durch proteolytische Hydrolyse und haben eine längere Wirkungsdauer, wenn sie als Arzneimittel eingesetzt werden. Darüber hinaus ermöglicht der Einbau von D-Aminosäuren in ausgewählte Sequenzbereiche als Sequenzblöcke, die nur D-Aminosäuren oder intermediäre L-Aminosäuren enthalten, die Entwicklung von Arzneimitteln auf Peptidbasis, die biologisch aktiv sind und zusätzlich zur Resistenz gegenüber Proteolyse eine erhöhte Bioverfügbarkeit aufweisen. Darüber hinaus können umgekehrte Peptide, wenn sie richtig konzipiert sind, ähnliche Bindungseigenschaften wie L-Peptide haben. Umgekehrte Peptide sind nützliche Kandidaten für die Untersuchung von Protein-Protein-Wechselwirkungen durch die Entwicklung von Peptid-Imitaten, die die Form von Peptidepitopen, Protein-Protein- oder Protein-Peptid-Grenzflächen nachahmen. Umgekehrte Peptide sind attraktive Alternativen zu den als Arzneimittel verwendeten L-Peptiden. Es wurde berichtet, dass diese Peptide im Vergleich zu L-Peptiden weniger immunogene Reaktionen hervorrufen.