Selank

Selank-Angst-Effekte auf der Grundlage von GABA-Neurotransmitter-verwandten Genen

Dr. Anastasiya Volkova vom Institut für Molekulare Genetik in Russland sagte: "Zahlreiche klinische Studien haben gezeigt, dass Selank starke angstlösende und neuroprotektive Wirkungen bei der Behandlung von Angststörungen hat, die denen klassischer Anxiolytika wie Benzodiazepinen ähneln, die Varianten von Modulatoren des GABAA-Rezeptors sind, die die hemmende Wirkung von GABAA verstärken. Zu den Wirkungen von Selank gehören die Verringerung von Ängsten, die Verbesserung der Stimmung, die Senkung des Stressniveaus und die positive Beeinflussung von Gedächtnis und Lernen. Wie Benzodiazepine haben auch niedrige Dosen von Selank eine sedierende Wirkung. Im Gegensatz zu Benzodiazepinen scheint Selank nicht gewohnheitsbildend zu sein und verursacht keine Entzugs- oder Amnesiesymptome.

Studien an Ratten haben gezeigt, dass von den 84 Genen, von denen bekannt ist, dass sie in irgendeiner Weise an der GABA-Signalübertragung beteiligt sind, 7 Gene durch Selank stark reguliert werden, während 45 Gene nach Verabreichung des Peptids eine gewisse Veränderung der Expression aufweisen. Insgesamt wurden 52 Gene, die mit der GABA-Signalübertragung in Verbindung stehen, in gewissem Maße von Selank beeinflusst. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Selank die Genexpression in neuronalen Zellen direkt beeinflussen kann und dass es seine Wirkung wahrscheinlich durch eine Veränderung der Affinität der GABA-Rezeptoren für GABA entfaltet. Diese Veränderung der Rezeptoraffinität könnte erklären, warum Selank synergistisch mit Benzodiazepinen und anderen GABA-Rezeptor-Agonisten wirkt.

Studien an Ratten haben gezeigt, dass Selank und Benzodiazepine, wenn sie allein eingesetzt werden, ähnliche Auswirkungen auf die Angst haben, insbesondere auf die generalisierte Angststörung. Selank mag einen leichten Vorteil gegenüber Benzodiazepinen haben, wenn es darum geht, Angstzustände zu reduzieren, aber die Kombination der beiden Behandlungen scheint der beste Weg zu sein, um unvorhersehbaren chronischen leichten Stress zu behandeln.

Die Wirkung von Selank auf die GABA-Rezeptoren wird möglicherweise zum Teil durch die Wirkung des Peptids auf den Enkephalin-Abbau moduliert. Tests haben gezeigt, dass Menschen mit Angststörungen und Phobien während generalisierter Angst eine erhöhte Enkephalinase-Aktivität im Blut aufweisen und infolgedessen Enkephaline mit einer kürzeren Halbwertszeit produzieren. Durch die Hemmung der Enkephalinase, um den Abbau von Enkephalin zu verhindern, kann Selank diesen enzymatischen Weg zurücksetzen und dazu beitragen, die natürlichen angstlösenden Peptide des Körpers zu schützen. Studien an zu Angstzuständen neigenden Mäusen stützen die Hypothese, dass die Wirkung von Selank zumindest teilweise auf die Verhinderung des Enkephalin-Abbaus zurückzuführen ist.

Selank und das Immunsystem bei Angstzuständen

Studien an depressiven Patienten haben gezeigt, dass Selank das Gen unterdrückt, das für die Produktion des entzündlichen Zytokins IL-6 verantwortlich ist. Interessanterweise ist diese Wirkung nur bei depressiven Patienten zu beobachten und scheint bei gesunden Personen nicht aufzutreten. Dies deutet darauf hin, dass Selank bei der Behandlung von Personen nützlich sein könnte, die an einer Angstschwäche leiden, einer ernsten Erkrankung, bei der Angst mit Müdigkeit, Kopfschmerzen, Herzklopfen, Bluthochdruck, Neuralgie und Depression einhergeht.

Beim Vergleich von Selank mit Standard-Anxiolytika wie Benzodiazepinen zeigten beide Behandlungen ähnliche Vorteile bei der Verringerung von Angstzuständen, aber nur Selank hatte eine Wirkung auf Schwächesymptome wie Müdigkeit und Schmerzen. Die Wirkung könnte zum Teil auf die Fähigkeit von Selank zurückzuführen sein, die Expression von IL-6 zu regulieren, und zum Teil auf die Fähigkeit des Peptids, die Abbaugeschwindigkeit des natürlichen Schmerzmittels Enkephaline im Körper zu verändern.

Selank-Tests an Ratten haben gezeigt, dass das Peptid die Expression von etwa 34 Genen reguliert, die am Entzündungsprozess beteiligt sind. Diese Gene beeinflussen Rezeptoren für Chemokine, Zytokine und beides. Insbesondere wurde festgestellt, dass Selank die Expression von Bcl6 verändert, einem Gen, das eng mit der Entwicklung des Immunsystems verbunden ist. Diese Studie zeigt mehr als jede andere, dass Selank sehr komplexe biologische Wirkungen hat, kann aber dazu beitragen, unser Verständnis der Entwicklung des Immunsystems zu vertiefen.

Selank und sogar Selank-Fragmente verändern nachweislich vorübergehend die Genexpression von C3, CAsp1, Il2rf und Xcr1 in der Milz der Maus. Durch die Beeinflussung dieser Gene ist Selank in der Lage, das Gleichgewicht des Immunsystems zu verändern und so Entzündungen zu regulieren.

Selank Gedächtnis- und Lernforschung

Es gibt seit langem eine Korrelation zwischen Angst und Lernen/Gedächtnis. Diese Korrelation ist negativ, wobei erhöhte Angst zu einer verminderten Fähigkeit führt, Erinnerungen abzurufen oder neue Informationen zu speichern. Herkömmliche Angstbehandlungen können diesen Effekt verringern, so auch Selank, aber Selank scheint mehr zu bewirken als nur die Auswirkungen der Angst auf die kognitiven Funktionen zu verringern. Es gibt gute Gründe für die Annahme, dass Selank die kognitiven Leistungen tatsächlich direkt verbessert.

Studien, in denen Ratten mit Futterbelohnungen trainiert und ihnen entweder Kochsalzlösung oder Selank gespritzt wurde, haben gezeigt, dass Selank die Stabilität von Gedächtnisspuren verbessert und somit die Gedächtnisspeicherung fördert. Bemerkenswerterweise war dieser Nutzen unabhängig vom Angstniveau der Ratten sichtbar, was darauf hindeutet, dass die Wirkung des Peptids über seine Fähigkeit, stressbedingte Gedächtnisdefizite zu verringern, hinausgeht.

Es scheint, dass Selank das Gedächtnis durch die Beeinflussung der Expression vieler Gene im Hippocampus verändern kann. Studien an Ratten zeigten nach intranasaler Verabreichung von Selank Veränderungen der mRNA-Konzentration von 36 verschiedenen Genen. Die meisten dieser Gene kodieren für Proteine, die mit der Plasmamembran in Verbindung stehen, und regulieren daher möglicherweise ionenabhängige Prozesse beim Lernen und Gedächtnis. Auch wenn noch viel Forschungsarbeit nötig ist, um die Mechanismen zu verstehen, durch die Selank das Gedächtnis und das Lernen verbessert, liefert diese Studie einen ersten verlockenden Hinweis darauf, dass es die Funktionsweise der Neuronen verändert und dadurch sowohl die Bildung von als auch den Zugriff auf Erinnerungen erleichtert.

Die Studie legt sogar nahe, dass Selank dazu beitragen könnte, Gedächtnis und Lernfähigkeit nach einer Hirnschädigung wiederherzustellen. In mindestens einer Studie zeigten Ratten, die mit Neurotoxin und Selank behandelt wurden, eine Erholung der kognitiven Prozesse. Dieser Effekt scheint mit der künstlichen Hemmung des Katecholaminsystems im Gehirn durch Selank zusammenzuhängen. Es wird erwartet, dass Selank zur Klärung der Frage beitragen wird, wie die kognitiven Funktionen nach traumatischen Hirnverletzungen wiederhergestellt oder zumindest verbessert werden können, insbesondere nach solchen, die während der Geburt auftreten.

Selank Forschung und Schmerz

Selank kann den Abbau natürlicher Enkephaline verringern, indem es das Enzym hemmt, das die natürlichen Enkephaline im menschlichen Blut abbaut. Enkephaline sind natürliche Peptide, die an Opioidrezeptoren binden und dazu beitragen, die Schwere von Schmerzen zu verringern. Sie spielen auch eine Rolle bei der menschlichen Stressreaktion und sind in hohen Konzentrationen im Gehirn und in den Nebennieren zu finden. Durch die Senkung des Enkephalinspiegels im Gehirn kann Selank dazu beitragen, die normale Stressreaktion und ihre Auswirkungen auf Gedächtnis, Lernen und Aufmerksamkeit abzuschwächen.