Mae NA Semax Amidate yn analog wedi'i optimeiddio â strwythur o na chlywodd. Mae'n ddeilliad o'r peptid Semax sydd wedi'i asetylu'n derfynol ac wedi'i amideiddio'n derfynol â C., sy'n cadw'r dilyniant craidd.
Mae'r addasiad artiffisial hwn yn gwella ymwrthedd y gadwyn peptid yn sylweddol yn erbyn exo- ac endopeptidasau (er enghraifft leucine aminopeptidase), ymestyn ei hanner oes tua 30 munudau o'i gymharu â'r Semax gwreiddiol, gyda hyd gweithredu cyffredinol o 6-12 oriau.
Mae hefyd yn gwella sefydlogrwydd storio tymheredd ystafell ac effeithlonrwydd amsugno mwcosaidd trwynol, gan sicrhau treiddiad mwy dibynadwy o y rhwystr gwaed-ymennydd (BBB) a chynnal a chadw effeithiol graddiant crynodiad ym meinwe'r ymennydd.
Mae ei fecanwaith craidd yn gorwedd mewn modiwleiddio aml-lwybr o system nerfol ganolog swyddogaeth.
Yn gyntaf ac yn bennaf, Mae NA Semax Amidate yn gweithredu fel upregulator pwerus o ffactor niwrotroffig sy'n deillio o'r ymennydd (BDNF), sydd yn ei dro yn gwella goroesiad niwronau, twf axonal, plastigrwydd synaptig a potentiation tymor hir (CTLl) — y sail foleciwlaidd ar gyfer dysgu a chof.
Ar ben hynny,Mae NA Semax Amidate yn cryfhau dopaminergig, serotonergig, a niwrodrosglwyddiad noradrenergig, a thrwy hynny optimeiddio cortecs rhagflaenol swyddogaethau gweithredol, gan gynnwys dewis sylw a cof gweithio gallu.
Mae NA Semax Amidate hefyd yn arddangos effeithiau niwro-amddiffynnol sylweddol trwy atal rhyddhau cytocinau llidiol, lleihau difrod straen ocsideiddiol, a sefydlogi potensial pilen mitocondriaidd.
Mae'n effeithiol yn erbyn sarhad patholegol amrywiol megis isgemia cerebral, hypocsia, trawma, a niwroddirywiad.
Fe'i cymeradwyir yn Rwsia fel therapi atodol ar gyfer acíwt strôc, anaf trawmatig i'r ymennydd, a'r cyfnod cynnar clefyd Parkinson.
Yn gryno, Mae NA Semax Amidate yn defnyddio addasiadau cemegol i oresgyn cyfyngiadau'r peptid naturiol, a thrwy hynny ragori ar Semax confensiynol yn gwelliant gwybyddol, niwroamddiffyn, rheoleiddio hwyliau, a thrwsio anafiadau.
Mae hyn o bwysigrwydd clinigol sylweddol ar gyfer trin afiechydon niwroddirywiol a hyrwyddo adferiad swyddogaethol y system nerfol ganolog.
Dilyniant
AC-met-glu-ei-phe-pro-gly-pro-nh2
Rhif CAS
/
Fformiwla Moleciwlaidd
C39H54N10O10S
Pwysau Moleciwlaidd
854.98
Ymchwil O NA Semax Amidate
Mae NA Semax Amidate yn dangos effeithiolrwydd tebyg i glasurol anxiolytig cyffuriau mewn sawl model preclinical.
1.Gwella Gwybyddol a Phlastigedd Niwral
Mae NA Semax Amidate yn actifadu'r ffactor trawsgrifio CREB, dadreoleiddio BDNF mynegiant genynnau a chynyddu lefelau BDNF niwronaidd drosodd 40%.
Mae hyn yn ei dro yn hyrwyddo asgwrn cefn dendritig ffurfiad, arweiniad axonal, a chyfuno protein dwysedd postsynaptig 95 (PSD-95), gan wella gallu dysgu.
Mae arbrofion efelychu biolegol yn dangos a 35-50% gwelliant mewn cyfraddau cadw cof yn y cyd-destun cyflyru ofn profion.
Tafell ymennydd electroffisiolegol cofnodion yn cadarnhau cynnydd CTLl osgled a hyd, gan nodi bod NA Semax Amidate yn ail-lunio plastigrwydd synaptig trothwyon trwy actifadu dwys o'r ffactor niwrotroffig rhwydwaith.
2.Niwroamddiffyn ac Atgyweirio
Mae NA Semax Amidate yn actifadu'r cyclase adenylate (AC)-llwybr cAMP-PKA i sefydlogi mitocondriaidd potensial bilen, yn atal cytochrome C rhyddhau, ac yn attal caspase-3 actifadu rhaeadru, a thrwy hynny rwystro cam gweithredu apoptosis.
Ar yr un pryd, mae'n dadreoleiddio superoxide dismutase mynegiant ac yn atal llidiol gormodol cytocin cynhyrchu.
Mewn llygoden fawr rhydweli ymennydd canol model occlusion, gostyngodd cnawdnychiant yr ymennydd cyfaint gan drosodd 50%.
Mewn an MPTP model o glefyd Parkinson, cynyddodd dopaminergig goroesiad niwronau gan 35%, gan ddangos niwroamddiffyniad cryf.
3.Effeithiau Ancsiolytig ac Analgesig
NA Mae Semax Amidate yn cynyddu affinedd ar gyfer mewndarddol enkephalins a β-endorffin tra'n atal G protein-gyplu kinase derbynnydd (GROEG)-mewnoli derbynyddion cyfryngol a dadsensiteiddio, a thrwy hynny ymestyn poenliniarol signalau.
Mae hefyd yn lleihau gorsensitifrwydd poen llidiol wedi'i gyfryngu gan FTO.
Mewn modelau llygoden, trothwyon poen eu dyrchafu gan 30-40% ac a barhaodd yn ddyrchafedig am 4 i 6 oriau.
Mewn anaf cyfyngiad cronig (CCI) modelau, mecanyddol allodynia ei leddfu gan 50%, cadarnhau ymhellach briodweddau gwrth-straen a sefydlogi hwyliau NA Semax Amidate.
Mae NA Semax Amidate yn dangos effeithiolrwydd tebyg i gyffuriau gorbryder clasurol mewn sawl model rhag-glinigol.
4.Gwella Gwybyddol a Phlastigedd Niwral
Mae NA Semax Amidate yn actifadu'r ffactor trawsgrifio CREB, uwchreoleiddio mynegiant genynnau BDNF a chynyddu lefelau BDNF niwronol drosodd 40%.
Mae hyn yn ei dro yn hyrwyddo ffurfio asgwrn cefn dendritig, arweiniad axonal, a chyfuno protein dwysedd postsynaptig 95 (PSD-95), gan wella gallu dysgu.
Mae arbrofion efelychu biolegol yn dangos a 35-50% gwelliant mewn cyfraddau cadw cof mewn profion cyflyru ofn cyd-destunol.
Mae recordiadau electroffisiolegol tafell yr ymennydd yn cadarnhau mwy o osgled a hyd y CTLl, sy'n nodi bod NA Semax Amidate yn ail-lunio trothwyon plastigrwydd synaptig trwy actifadu'r rhwydwaith ffactorau niwrotroffig yn ddwys.
5.Niwroamddiffyn ac Atgyweirio
Mae NA Semax Amidate yn actifadu'r cyclase adenylate (AC)-llwybr cAMP-PKA i sefydlogi potensial pilen mitocondriaidd, yn atal rhyddhau cytochrome C, ac yn atal actifadu rhaeadru caspase-3, gan rwystro cam gweithredu apoptosis.
Ar yr un pryd, mae'n dadreoleiddio mynegiant superoxide dismutase ac yn atal cynhyrchu cytocinau llidiol gormodol.
Mewn model occlusion rhydweli ymennydd canol llygod mawr, gostyngodd gyfaint cnawdnychiant yr ymennydd o drosodd 50%.
Mewn model MPTP o glefyd Parkinson, cynyddodd goroesiad niwronau dopaminergig erbyn 35%, gan ddangos niwroamddiffyniad cryf.
6.Effeithiau Ancsiolytig ac Analgesig
Mae NA Semax Amidate yn cynyddu affinedd ar gyfer enkephalinau mewndarddol ac β-endorffin wrth atal kinase derbynnydd cyplydd protein G (GROEG)-mewnoli derbynyddion cyfryngol a dadsensiteiddio, a thrwy hynny ymestyn signalau analgesig.
Mae hefyd yn lleihau gorsensitifrwydd poen llidiol wedi'i gyfryngu gan FTO.
Mewn modelau llygoden, roedd trothwyon poen yn cael eu dyrchafu gan 30-40% ac a barhaodd yn ddyrchafedig am 4 i 6 oriau.
Mewn anaf cyfyngiad cronig (CCI) modelau, allodynia mecanyddol ei leddfu gan 50%, cadarnhau ymhellach briodweddau gwrth-straen a sefydlogi hwyliau NA Semax Amidate.
COA
HPLC
Llsgr
