Epithalon הוא ביואקטיבי טטרפפטיד התגלה ושוכלל באמצעות מחקרים פונקציונליים של בלוטת האצטרובל. רצף חומצות האמינו הספציפי הוא Ala-Glu-Asp-Gly.
במהלך שנות השמונים, מדענים רוסים ביצעו מחקר שיטתי על תפקידה הרגולטורי של בלוטת האצטרובל בתוך תהליכי הזדקנות ביולוגיים שונים. ביואקטיבי מולקולה קטנה שברי פפטידים בודדו ואופיינו כחלק מעבודה זו;
Epithalon עצמו פותח מחלק פעיל כזה. אופטימיזציה של פפטיד זה הובילה לסינתזה מלאכותית מוצלחת שלו.
שייך לקטגוריה המוגדרת יותר של פפטידים ביו-רגולטוריים, Epithalon מזהה באופן ספציפי צורות מסוימות של ביטוי גנים ובהמשך פונקציות סלולריות.
ניסויים נרחבים in vivo וסוגים שונים של ניסויים in vitro הראו כי הוא מפעיל באופן ייחודי את הביטוי של טרנסקריפטאז הפוך של telomerase (TERT) – תת-היחידה הקטליטית של טלומראז – שהוא מנגנון ליבה כמעט אוניברסלי של הזדקנות סלולרית.
טלומראז מסנתז (ובמידה רבה מפצה על) אובדן אורך הטלומרים ב כרומוזום מסתיים; חזר על עצמו חלוקת תאים גורם לאובדן זה. הארכת אורך הטלומרים משפרת באופן ישיר את גבולות השכפול במבחנה של תאים, האטה של כל הסימנים הקשורים’ של הזדקנות סלולרית אמיתית.
מודלים של בעלי חיים הוכיחו השפעות משמעותיות מאפיתלון: הארכת תוחלת חיים ביולוגית, היפוך חלקי לפחות של ירידה פיזיולוגית הקשורה לגיל, ויסות מערכת החיסון, עיכוב של (כַּמָה) גידול גידולים, ועד לנקודה שיקום איזון אנדוקריני.
שינוי ביטויי מפתח גנים והחזקה (במידה מסוימת) מאמינים כי תכונות נוגדות חמצון הן הגורמים הבסיסיים לכל האמור לעיל. אפיתלון, כתוצאה מכך, נותרה תרכובת ביו-אקטיבית נחשבת מאוד בכל קווי מחקר האנטי-אייג'ינג.
רֶצֶף
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
מספר CAS
307297-39-8
נוסחה מולקולרית
C14H22N4O9
משקל מולקולרי
390.35
מחקר של אפיתלון
1.השפעות אנטי אייג'ינג
טלומרים הם מתחמי DNA-חלבון מיוחדים הממוקמים בקצוות של כרומוזומים אוקריוטיים. תפקידם העיקרי הוא להגן על קצוות הכרומוזומים מפני זיהוי כנזק ל-DNA; מניעת כל צורה של השפלה כרומוזומלית היא בעלת חשיבות רבה. כל חלוקת תאים גורמת לקיצור קל של הטלומרים הללו.
הגעה לאורך מינימלי מפעילה שכפול הְזדַקְנוּת או מנגנוני תגובה שונים לפגיעה ב-DNA; עצירת חלוקת התא (במיוחד ב- שלב G1) וההפרשה שלאחר מכן של מספר הורמונים הקשורים להזדקנות התא היא התוצאה הסופית.
טלומראז, א ריבונוקלאופרוטאין תמלול הפוך, מקדם את הסינתזה של ה-DNA הטלומר הזה והוספתו בחזרה לקצה הכרומוזום – מפצה על הקיצור הקודם. Epithalon מפעיל באופן ספציפי את הגן TERT האחראי לפעילות זו, מסדיר את הטלומראז באופן יסודי.
מחקרי מודל בבעלי חיים הראו כי זריקות תקופתיות מאריכות באופן משמעותי את תוחלת החיים, לעכב היבטים מרובים של ירידה פיזיולוגית הקשורה לגיל, לְהַפחִית (כמעט שלם חיסול) פתולוגיות שונות של הזדקנות, ומסביב לווסת מסלולי הזדקנות מפתח.
2.השפעות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות
Drosophila melanogaster הוא מודל מבוסס היטב להערכה חמצון שומנים רמות. בשלב הזחל תוספת של 0.00001% Epithalon עיכב בהצלחה את העלייה הצפויה בחמצן האמור. נוגדי חמצון חזקים ובמידה רבה השפעות אנטי דלקתיות מסומנות על ידי תוצאה זו.
מחקר נפרד שבחן ריכוזים שונים של אפיתלון על התפתחות מוקדמת מצא שזבובים בוגרים ומבוגרים הם המקבלים העיקריים של השפעותיו. גנוטוקסיות לא נצפה.
3.פוטנציאל אנטי גידולי
אפיתלון מפחית את חוסר היציבות הכרומוזומלית; מחיקות כרומוזומליות וצורות שונות של מוטציה משפיעות ישירות על ה-DNA הביולוגי. חוסרים ב-DNA הם בדרך כלל הגורם העיקרי לתאי קרצינוגנזה.
מחקר כפול סמיות ארוך טווח הראה ירידה ישירה הן בשכיחות הגידול והן במגוון מטיפול באפיתלון. נצפה גם תפקיד פעיל בעיכוב היבטים ספציפיים יותר של התפתחות הגידול. טיפול בגידולים בגודל ובמיקום זהים, טיפול ארוך טווח עם Epithalon הביא לצמיחת גידול קטנה משמעותית לאחר מכן.
4.השפעות רגולטוריות אנדוקריניות
אפיתלון הוא חומר ביואקטיבי המסוגל להשפיע באופן משמעותי על התנהגותם של תאים אנדוקריניים בקיבה.
ניסוי עם חולדות בגיל העמידה ראה את בלוטת האצטרובל הוסרה מהנבדקים; קבוצת הניסוי קיבלה מתן אפיתלון מתמשך. ספירה של תאים מייצרי גסטרין וסומטוסטטין הראתה שימור כמעט מושלם של התאים הרצויים תא אנדוקריני סוגים בהשוואה לבקרות. הפחתת האובדן הכמעט מוחלט של תאים אלה בעקבות הסרת האצטרובל היא אינדיקציה ברורה להשפעה של אפיתלון על צורה כלשהי של התנהגות תאי קיבה אנדוקריניים לפחות..
5.פונקציית חידוש ותיקון רקמות
Epithalon מפגין דמיון מסוים ל רטינואידים. בחינת מורפולוגיה של רקמת הרשתית בעכברים בגיל העמידה, טיפול מתמשך באפיתלון שימר את כל מבני הרשתית; הרס מוחלט של הרשתית נראה בעכברים לא מטופלים.
שכבות הרשתית שטופלו באפיתלון שמרו עליהן שְׁלֵמוּת, עם עליות במה שניתן לתאר רק כ"אזורי פעילות פונקציונליים". ניסוי קליני בחולים (162 סַך הַכֹּל, גילאים שונים) עם רטיניטיס פיגמנטוזה נמצא כעת במעקב; שיפורי חדות הראייה של 0.15-0.25 דווחו, יחד עם כיסוי שדה הראייה מסביב (במידה מסוימת). תופעות לוואי לא דווחו.
6.שיפור התפקוד המטבולי
ב 2004, ניסוי אחר בקופי מקוק הדגים את השפעתו של Epithalon במיוחד על רמות הגלוקוז בדם. קופים צעירים ומבוגרים קיבלו זריקות תוך שריריות של Epithalon; בוצעו מדידות גלוקוז בדם לאחר מכן.
לפני הניהול, הקופים המבוגרים הראו רמות גלוקוז ראשוניות גבוהות משמעותית בדם. מדידות לאחר מינון גילו ירידה ברורה ומובהקת ברמות אלו עבור הקופים המבוגרים. חוזרים לקו הבסיס (לפחות זמנית) נצפתה חודש לאחר הפסקת הטיפול.⁶
7.ויסות מערכת החיסון
מחקרים המשתמשים בתרביות אורגנוטיפיות של פיברובלסטים ראשוניים של עכברושים ותשתיות שונות של עור עכברושים מצביעים על צורה כלשהי של תפקוד ויסות מערכת החיסון שמפגין Epithalon, לפחות בתוך רקמת העור.
ניתוח התאים המטופלים הראה עלייה (באופן משמעותי) SOD-1 וביטוי NQO1 – שניהם סמנים נוגדי חמצון / אנזימטיים מתועדים היטב. קידום סוג זה של 'חיסון'’ או לפחות מגן, תפקוד רגולטורי הוא משהו שמדענים הצביעו עליו כתוצאה חיובית.
8.הגנה עצבית ושיפור קוגניטיבי
יכולת הלמידה הייתה במוקד של מספר מחקרים; הגנה ותיקון של נוירונים (השפעות נוגדות חמצון הן חלק גדול מתהליך זה, יחד עם נוירוטרנסמיטר עדין יותר ושיפורים הקשורים לגורמים נוירוטרופיים בטווח הקרוב) הם מה שאפיתלון מסוגל להשיג.
יכולת למידה משופרת אצל קופים מבוגרים היא תוצאה ישירה של כל הגורמים שהוזכרו לעיל.
COA
HPLC
גְבֶרֶת
