لارازوٽائيڊ

Larazotide جي تحقيق

1.ھدف جي سڃاڻپ ۽ دوا جي ڊيزائن

زونولن, پروٽين جيڪو منظم ڪري ٿو ننڍي آنت (۽) هڪ reversible ۾ paracellular permeability ۽ inducible فيشن دريافت ڪيو ويو.

جيتوڻيڪ جي عمل جو طريقو Larazotide جو هڪجهڙائي آهي ته AT-1001–اهو چوڻ آهي, زونولن جي بندش- ان جي رسيپٽر کي پابند ڪرڻ ۽ ان جي روڪٿام جي ذريعي آنت جي پارمميتا کي وڌائڻ جي ذريعي زونولن جي گھٽتائي سان. تنگ سنگم-, ان کي انسانن ۾ پهريون TJ ماڊلٽر طور آزمايو ويو.

بهرحال, ان جي الڳ-امينو اسيد جي ترتيب ۽ ايڪٽيٽ لوڻ جي ٺهڻ جي ڪري (Larazotide acetate, CAS نمبر 881851-50-9), لارازوٽائيڊ [Ac-KPFSLSQ(سائيس)] گٽ ۾ اعلي استحڪام ۽ مقامي بايو دستيابي کي ظاهر ڪري ٿو.

2.Intestinal Barrier Function جي Modulation

Larazotide هڪ نئين ۽ متحرڪ طريقي جي طور تي وڏي سائنسي قدر رکي ٿو آنت جي رڪاوٽ جي ڪم جي مخصوص ماڊل کي.

ان جو عمل خاص طور تي زونولن جي هڪ ساختماني اينالاگ جي ذريعي ڪيو ويندو آهي, جي luminal مٿاڇري تي receptors کي پابند ڪرڻ لاء zonulin سان مقابلو enterocytes.

اهو intracellular-activation جي inhibition جي ڪري ٿي myosin نور-زنجيرن kinase (MLCK), cytoskeletal reorganization and disassembly of tight junction پروٽين سميت SE-1.

هن ماليڪيولر ميکانيزم جي ذريعي لارازوٽائڊ تنگ جنڪشنن جي رڪاوٽ جي سالميت کي محفوظ ڪري ٿو ۽ غير ضروري منتقلي کي روڪي ٿو. macromolecules مثال, گليڊن.

3.Celiac بيماري جو انتظام

ڪيليڪ بيماري (سي ڊي) هڪ autoimmune enteropathy آهي, جينياتي طور تي اڳڪٿي ٿيل ماڻهن ۾ گلوٽين جي نمائش جي شروعات ڪئي وئي, ۽ ان تي اثر انداز ٿئي ٿو 1% دنيا جي آبادي جو.

في الحال, گلوٽين آزاد غذا جي پيروي صرف ثابت ٿيل علاج آهي.

بهرحال, غذا جي ڊگهي مدت تي عمل ڪرڻ ڏکيو آهي; ڪراس رابطي کان سخت پاسو حاصل ڪرڻ مشڪل ٿي سگھي ٿو ۽ ڪيترن ئي مريضن ۾ علامتون برقرار رھن ٿيون.

ان جي بنياد تي, celiac بيماري ۾ Larazotide جو MOA زونولن-حوصلہ افزائي TJ کولڻ جي چونڊيل منع آهي..

celiac بيماري ۾, deamidated gliadin peptides جي جواب ۾, enterocyte CXCR3 zonulin جي ڇڏڻ جي اڳواڻي ۾ مصروف آهي.

مفت زونولن وري ان جي ريڪٽر سان رابطو ڪري ٿو - ايپيٿيليل پرت تي, انٽرا سيلولر سگنلنگ رستا کي متحرڪ ڪرڻ جيڪي مائيوسين لائٽ چين فاسفوريليشن ڏانهن ويندا آهن.

ان جي نتيجي ۾ تنگ جنڪشن پروٽينن جي بحاليء ۾ (جهڙوڪ ZO-1, occludin ۽ ڪلوڊنس) ۽ cytoskeleton ٻيهر ترتيب ڏيڻ جي نتيجي ۾ آنت جي پارگميتا جي واڌاري سان.

Larazotide هڪ مقابلي بازي octapeptide-مخالف آهي, مسابقت ۽ بدلي طور تي epithelial سيلز جي luminal مٿاڇري تي زونولن ريڪٽرز سان ڳنڍيل آهي, اهڙيء طرح هن cascade سگنلنگ عمل کي بلاڪ, ۽ رڪاوٽ homeostasis برقرار رکي ٿو.

هڪ تاريخي مرحلو IIb ڪلينڪ آزمائشي شامل آهي 342 مريض هڪ GFD جي ترتيب ۾ مسلسل علامات سان.

جو هڪ دوز 0.5 mg روزانو ٽي ڀيرا اثرائتو ۽ بهتر ثابت ڪيو ويو آهي پلاسبو کان معدي جي علامتن جي گھٽتائي جي لحاظ کان وڌيڪ مطالعي کان اڳ قابل قبول حفاظت ۽ رواداري پروفائل سان.

4.اينٽي وائرل پراپرٽيز

آنت ۾ ان جي درخواست کان سواء سوزش, Larazotide VZV جي خلاف ويٽرو اينٽي وائرل افاديت ۾ نشان لڳل آهي.

اها دريافت ان جي علاج جي صلاحيت کي وڌائي ٿي ۽ اشارو ڪري ٿي ته عمل جا مختلف ميکانيزم شايد آپريٽو هوندا.

ان ويٽرو ثبوت ڏيکاري ٿو ته Larazotide VZV OKA جي نقل کي روڪي ٿو ۽ 07-1 تڪليفن سان EC₅₀ جو 44.14 μM ۽ 59.06 μ م, ترتيب سان.

هن سطح جي سرگرمي هڪ اينٽي وائرل ايجنٽ لاءِ معتدل آهي.

بهرحال, جيئن ته Larazotide جي سرگرمي هڪ نسبتا وڏي سان مقامي آهي علاج واري ونڊو, هي ڪلينڪل ترقي ۾ اهم قدر ۾ اضافو ڪري ٿو.

خاص طور تي, جي cytotoxicity هن ايجنٽ جي ميزبان خاني ۾ (ويرو سيل) ظاهر ڪيو a سي سي₅₀ جو قدر 82.5 μ م, ~ 1.4-1.9 جو TI تناسب مهيا ڪري ٿو.

هي اينٽي وائرل ڪنسنٽريشن تي هڪ معمولي پر ممڪن طور تي قابل قبول حفاظتي عنصر جو مشورو ڏئي ٿو- جيڪي اثرائتو آهن.