லாராசோடைடு

லாராசோடைடு ஆராய்ச்சி

1.இலக்கு அடையாளம் மற்றும் மருந்து வடிவமைப்பு

சோனுலின், ஒழுங்குபடுத்தும் புரதம் சிறுகுடல் (மற்றும்) ஒரு மீளக்கூடிய மற்றும் தூண்டக்கூடியது ஃபேஷன் கண்டுபிடிக்கப்பட்டது.

இருந்தாலும் கூட செயல் முறை Larazotide இன் AT-1001 க்கு ஒப்பானது–அதாவது, zonulin-ஐ அதன் ஏற்பியுடன் பிணைப்பதைத் தடுக்கிறது. இறுக்கமான சந்திப்புகள்-, இது மனிதர்களில் முதல் TJ மாடுலேட்டராக சோதிக்கப்பட்டது.

எனினும், அதன் தனித்துவமான-அமினோ அமில வரிசை மற்றும் அசிடேட் உப்பு உருவாக்கம் காரணமாக (லாராசோடைடு அசிடேட், CAS எண் 881851-50-9), லாராசோடைடு [Ac-KPFSLSQ(சிஸ்)] குடலில் சிறந்த நிலைத்தன்மை மற்றும் உள்ளூர் உயிர் கிடைக்கும் தன்மையை நிரூபிக்கிறது.

2.குடல் தடை செயல்பாட்டின் பண்பேற்றம்

குடல் தடைச் செயல்பாட்டின் குறிப்பிட்ட பண்பேற்றத்திற்கான ஒரு புதிய மற்றும் ஆற்றல்மிக்க அணுகுமுறையாக Larazotide ஆழ்ந்த அறிவியல் மதிப்பைக் கொண்டுள்ளது..

அதன் செயல்பாடு முக்கியமாக zonulin இன் கட்டமைப்பு அனலாக் மூலம் செயல்படுத்தப்படுகிறது., லுமினல் மேற்பரப்பில் உள்ள ஏற்பிகளுடன் பிணைக்க zonulin உடன் போட்டியிடுகிறது என்டோசைட்டுகள்.

இது செல்களுக்குள் செயல்படுவதைத் தடுக்கிறது மயோசின் ஒளி சங்கிலி கைனேஸ் (எம்.எல்.சி.கே), சைட்டோஸ்கெலிட்டல் மறுசீரமைப்பு மற்றும் இறுக்கமான சந்திப்பு புரதங்களின் பிரித்தெடுத்தல் உட்பட SE-1.

இந்த மூலக்கூறு பொறிமுறையின் மூலம் லாராசோடைடு இறுக்கமான சந்திப்புகளின் தடையை பாதுகாக்கிறது மற்றும் தேவையற்ற இடமாற்றத்தைத் தடுக்கிறது. பெரிய மூலக்கூறுகள் எ.கா., கிளியாடின்.

3.செலியாக் நோய் மேலாண்மை

செலியாக் நோய் (குறுவட்டு) ஒரு ஆட்டோ இம்யூன் என்டோரோபதி, மரபணு முன்கணிப்பு உள்ள நபர்களுக்கு பசையம் வெளிப்படுவதன் மூலம் தொடங்கப்பட்டது, மற்றும் அது பற்றி பாதிக்கிறது 1% உலக மக்கள் தொகையில்.

தற்போது, பசையம் இல்லாத உணவைப் பின்பற்றுவது மட்டுமே நிரூபிக்கப்பட்ட சிகிச்சையாகும்.

எனினும், நீண்ட கால உணவை கடைபிடிப்பது கடினம்; குறுக்கு தொடர்பை கண்டிப்பாக தவிர்ப்பது கடினமாக இருக்கலாம் மற்றும் பல நோயாளிகளில் அறிகுறிகள் தொடர்ந்து இருக்கும்.

அதன் மையத்தில், செலியாக் நோயில் உள்ள லாராசோடைடின் MOA என்பது சோனுலின் தூண்டப்பட்ட TJ திறப்பைத் தேர்ந்தெடுக்கும் தடுப்பாகும்..

செலியாக் நோயில், சிதைந்த க்ளையாடின் பெப்டைட்களுக்கு பதில், என்டோசைட் CXCR3 zonulin ஐ வெளியிடுவதில் ஈடுபட்டுள்ளது.

ஃப்ரீ சோனுலின் அதன் பிறகு எபிடெலியல் லேயரில் உள்ள ஏற்பியுடன் தொடர்பு கொள்கிறது, மயோசின் ஒளி-சங்கிலி பாஸ்போரிலேஷனுக்கு இட்டுச்செல்லும் உள்செல்லுலார் சிக்னலிங் பாதைகளைத் தூண்டுகிறது.

இதன் விளைவாக இறுக்கமான சந்தி புரதங்களின் இடமாற்றம் ஏற்படுகிறது (ZO-1 போன்றவை, அடைப்பு மற்றும் கிளாடின்ஸ்) மற்றும் சைட்டோஸ்கெலட்டன் குடல் ஊடுருவலின் விளைவாக விரிவாக்கத்துடன் மறுசீரமைப்பு.

லாராசோடைடு ஒரு போட்டி ஆக்டாபெப்டைட் எதிரியாகும், எபிடெலியல் செல்களின் லுமினல் மேற்பரப்பில் உள்ள சோனுலின் ஏற்பிகளுடன் போட்டி மற்றும் தலைகீழாக பிணைக்கிறது, இதன் மூலம் இந்த அடுக்கை சமிக்ஞை செயல்முறையை தடுக்கிறது, மற்றும் தடை ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் பராமரிக்கிறது.

ஒரு முக்கிய கட்டம் IIb மருத்துவ பரிசோதனை சேர்க்கப்பட்டுள்ளது 342 GFD அமைப்பில் தொடர்ச்சியான அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகள்.

ஒரு டோஸ் 0.5 mg தினசரி மூன்று முறை மருந்துப்போலியை விட பயனுள்ளதாகவும் சிறந்ததாகவும் காட்டப்பட்டது, மேலும் ஆய்வுக்கு முன் ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு மற்றும் சகிப்புத்தன்மை சுயவிவரத்துடன் இரைப்பை குடல் அறிகுறிகளைக் குறைப்பதன் அடிப்படையில்.

4.வைரஸ் எதிர்ப்பு பண்புகள்

குடலில் அதன் பயன்பாடு தவிர வீக்கம், லாராசோடைடு VZV க்கு எதிராக விட்ரோ வைரஸ் தடுப்பு செயல்திறனைக் குறித்தது.

இந்த கண்டுபிடிப்பு அதன் சிகிச்சை திறனை விரிவுபடுத்துகிறது மற்றும் செயல்படும் பல்வேறு வழிமுறைகளை குறிக்கிறது.

லாராசோடைடு VZV OKA இன் பிரதிபலிப்பைத் தடுக்கிறது என்று சோதனைச் சான்றுகள் தெரிவிக்கின்றன. 07-1 உடன் விகாரங்கள் EC₅₀ இன் 44.14 μM மற்றும் 59.06 μM, முறையே.

வைரஸ் தடுப்பு முகவருக்கு இந்த அளவிலான செயல்பாடு மிதமானது.

எனினும், Larazotide இன் செயல்பாடு ஒப்பீட்டளவில் பெரியதாக உள்ளூர்மயமாக்கப்பட்டுள்ளது சிகிச்சை சாளரம், இது மருத்துவ வளர்ச்சியில் கணிசமான மதிப்பை சேர்க்கிறது.

குறிப்பிடத்தக்கது, தி சைட்டோடாக்சிசிட்டி புரவலன் கலங்களில் இந்த முகவர் (வெரோ செல்கள்) நிரூபித்தார் ஒரு CC₅₀ மதிப்பு 82.5 μM, ~1.4–1.9 என்ற TI விகிதத்தை வழங்குகிறது.

இது வைரஸ் தடுப்பு செறிவுகளில் ஒரு மிதமான ஆனால் மறைமுகமாக ஏற்றுக்கொள்ளக்கூடிய பாதுகாப்பு காரணியை பரிந்துரைக்கிறது..