በ USP ስር የፔፕታይድ ድብልቅ 795 እና 797: ሰነድ

የትኛው የ USP ምዕራፍ የእርስዎን Peptide ያስተዳድራል።?

የፔፕታይድ ውህደት የውሳኔው ወሰን የሚወሰነው የተጠናቀቀው ዝግጅት በአስተዳደሩ ቦታ ላይ ንጹህ መሆን አለመሆኑን ላይ ነው - የመነሻ ቁሳቁስ peptide መሆን አለመሆኑን ላይ አይደለም., ባዮሎጂካል, ወይም ትንሽ ሞለኪውል.

USP አጠቃላይ ምዕራፍ <795> ላልጸዳ ድብልቅ ዝግጅቱ በአስተዳደር ውስጥ ንፁህ መሆን በማይኖርበት ጊዜ ተግባራዊ ይሆናል: አብዛኛዎቹ የአፍ ውስጥ ፈሳሾች, ደረቅ ዱቄት ይሞላል, ወቅታዊ መፍትሄዎች, እና lyophilized የምርምር ክምችቶች ለ in vitro ሥራ ብቻ ጥቅም ላይ ይውላሉ. USP አጠቃላይ ምዕራፍ <797> ለጸዳ ውህድ ተፈጻሚ የሚሆነው ዝግጅቱ አዋጭ ከሆኑ ረቂቅ ተሕዋስያን የጸዳ እና በአስተዳደር ቦታ ላይ የኢንዶቶክሲን ገደቦችን ሲያሟላ ነው - መርፌዎች, የዓይን ህክምና, ውስጣዊ ዝግጅቶች, እና ብክለት ቀጥተኛ የታካሚ ወይም የእንስሳት ደህንነት አደጋ የሚፈጥርበት ማንኛውም መንገድ.

የግዢ ተግባራዊ አንድምታ መንገድ እና ቅጽ በግዢ ቅደም ተከተል ውስጥ መታየት አለባቸው - ከቅደም ተከተል አልተገመተም.. ከመጥቀሱ በፊት ስለታሰበው ጥቅም የማይጠይቅ አቅራቢ በምዕራፍ-ተኮር የሰነድ ፓኬጅ ማዘጋጀት አይችልም።, ምክንያቱም መስፈርቶቹ ከላይ ባለው ሠንጠረዥ ውስጥ ባሉ ረድፎች ላይ በእጅጉ ይለያያሉ።. ያንን ውይይት በጽሁፍ መመዝገብ እጣው ወደታች ሲገመገም ሁለቱንም ወገኖች ይጠብቃል።.

የማንነት ሰነድ: “የተረጋገጠ” ማለት ለበጁ ቅደም ተከተሎች በትክክል ማለት ነው።

በዩኤስፒ ውህደት ሎጂክ, የማንነት ማረጋገጫ ከንጽህና ግምገማ የተለየ ነው።. ማንነት ለምድብ ጥያቄ ይመልሳል - ይህ ትክክለኛው ሞለኪውል ነው።? - ንፅህና መጠናዊ መልስ ሲሰጥ - ትክክለኛው ሞለኪውል ምን ያህል እንደሚገኝ? የ HPLC መረጃን ብቻ እንደ ማንነት ማስረጃ መጥቀስ የሰነድ ስህተት ነው በማዋሃድ ደረጃዎች የሰለጠኑ ተቆጣጣሪዎች እንደ መደበኛ ተግባር ይጠቁማሉ.

Mass Spectrometry እንደ ዋና የማንነት ማስረጃ

ለተበጁ እና ለተሻሻሉ peptides, ESI-MS ወይም MALDI-TOF ተቀባይነት ያለው ቀዳሚ የማንነት ማረጋገጫ ዘዴ ነው።. በክፍል-መፍትሄ መሳሪያዎች ላይ ለመደበኛ ብጁ ቅደም ተከተሎች ተቀባይነት መስፈርቱ ይስተዋላል [M+H]⁺ ወይም ማባዛት። [M+nH]ⁿ⁺ ion ከቲዎሬቲካል ሞኖሶቶፒክ ስብስብ በ± 0.5 ዳ ውስጥ. ለከፍተኛ ጥራት ESI-MS ውሂብ, መስፈርቱ ወደ ��2 ppm ይጨምራል.

CoA ሶስት ነገሮችን ሪፖርት ማድረግ አለበት።, አንድ አይደለም: የቲዮሬቲክ ስብስብ, የተመለከተውን ብዛት, እና የሚለካው ዴልታ. የ"ማለፊያ" መግለጫ ደጋፊ አሃዛዊ አውድ የሌለው ሊባዛ እና በተቀባዩ የላብራቶሪ QC ቡድን ሊረጋገጥ አይችልም።.

ለ isotope-labeled ወይም deuterium-የበለጸጉ peptides እንደ ውስጣዊ ደረጃዎች ጥቅም ላይ ይውላል, ሁለት ተጨማሪ የውሂብ ነጥቦች ያስፈልጋሉ: የኢሶቶፕ ኤንቨሎፕ ቅርፅ ለተገለጸው የማበልጸጊያ ደረጃ ከቲዎሬቲካል isotopologue ስርጭት ጋር መዛመድ አለበት, እና ከተሰየመ የአናሎግ አንጻራዊ የ Δ ስብስብ በሚጠበቀው መስኮት ውስጥ መውደቅ አለበት።. በኤንቨሎፕ ትንተና ያልተደገፈ የማበልጸግ ጥያቄ በሞለኪውል ክብደት ብቻ ሊረጋገጥ አይችልም።.

ለPEGylated, ስቴፕለር, ወይም ሞለኪውላዊው ክብደት ከአስተማማኝ የMALDI-TOF ክልል በላይ የሆነ ወይም የክፍያ ኤንቨሎፖች የተበተኑበት ማክሮሳይክል ፔፕቲዶች, LC-MS በ spectral deconvolution ወይም MS/MS ቁርጥራጭ ion ማረጋገጫ በ CoA ላይ ባለው የትንታኔ ዘዴ ማጣቀሻ ውስጥ መገለጽ አለበት።. የአቅራቢው መደበኛ መድረክ ሞለኪውላዊ ውስብስብነትን ማስተናገድ ካልቻለ, ውህደት ከመጀመሩ በፊት ገዢው የሚያስፈልገው መረጃ ነው - CoA ከወጣ በኋላ አይደለም።.

Chromatographic የማንነት ማረጋገጫ

RP-HPLC እንደ orthogonal ይሠራል, የማረጋገጫ ዘዴ - ዋናው አይደለም. የማቆያ ጊዜ መራባት በብዙ ዕጣ, በተመሳሳይ አምድ ስር ይለካል, የሞባይል ደረጃ, እና ቀስ በቀስ ሁኔታዎች, ቁሱ የሚጠበቀው የሃይድሮፎቢክ እና የማቆየት መገለጫ እንዳለው ያረጋግጣል. ይህ በተለይ ኤፒሜራይዜሽንን ለመለየት ጠቃሚ ነው, የዲ ቀሪ ምትክ ትክክለኛ ሞለኪውላዊ ክብደት ያለው ነገር ግን የማቆየት ባህሪ ያለው ውህድ ሊፈጥር ይችላል።.

CoA መግለጽ አለበት።: ዋናው ጫፍ የማቆየት ጊዜ, አምድ የማይንቀሳቀስ ደረጃ እና ልኬቶች, ቅንጣት መጠን, የሞባይል ደረጃ ቅንብር (ሁለቱም የውሃ እና የኦርጋኒክ ክፍሎች), ቀስ በቀስ ፕሮግራም, ፍሰት መጠን, የአምድ ሙቀት ቁጥጥር ከሆነ, እና የማወቅ ሞገድ ርዝመት. ያለ ዘዴ አውድ የማቆያ ጊዜ እንደገና ሊባዛ አይችልም እና ስለዚህ ምንም ማረጋገጫ ዋጋ አይሰጥም.

የቆጣሪ ቅጹ ሳይጠየቅ አልፎ አልፎ የማይገለጽ ስልታዊ ተጽእኖን ያስተዋውቃል. ከFmoc SPPS የተለቀቁ peptides ከቀሪ TFA ንፅፅር ጋር በ 214 nm እና የተጋነነ የንጽህና መቶኛዎችን በአሰቴት ጨው ከተመሳሳይ peptide አንጻር በአካባቢው መደበኛ ማድረግ ይችላል. በሴል ላይ በተመሰረቱ ምርመራዎች ውስጥ ብዙ ጥቅም ላይ የሚውል ከሆነ - ቀሪው TFA ሳይቶቶክሲክ በሆነበት - ኮኤው የተቃውሞ ልውውጥን በግልፅ ማረጋገጥ እና የመጨረሻውን የጨው ቅጽ መግለጽ አለበት።. ይህ ዝርዝር በMFR እና በ CoA ውስጥ ነው።, በድህረ ደረሰኝ ኢሜይል ክር ​​ውስጥ አይደለም.

ለተሻሻሉ Peptides የንፅህና ደረጃዎች እና የCoA መስፈርቶች

ውህደቱ ከመጀመሩ በፊት የመቀበያ መስፈርቶችን መግለፅ

በብጁ የፔፕታይድ ግዥ ውስጥ በጣም ሊወገድ የሚችል የዕጣ ውድቅ ​​ምንጭ ውህደት ከመጀመሩ በፊት ስምምነት ላይ ያልደረሰ የንጽህና መግለጫ ነው።. ለመደበኛ የምርምር-ደረጃ ስብስቦች, ≥95% ንፅህና በ RP-HPLC አካባቢ መደበኛነት በስፋት የሚተገበር ተቀባይነት ገደብ ነው. ለጸዳ ውህድ ወይም IND ለሚያነቃ ቁስ, በ HPLC ≥98% ንፅህና የኢንደስትሪ ዓይነተኛ ጥበቃ ነው።, ምንም እንኳን ተፈጻሚነት ያለው ዝርዝር መግለጫ ከመገመት ይልቅ በጥራት ስምምነት ውስጥ መመዝገብ አለበት. እነዚህ የኢንዱስትሪ-ዓይነተኛ ልምምድ መለኪያዎች ናቸው።, በምዕራፍ የተደነገጉ የቁጥር ገደቦች አይደሉም - ይህም በግዢ ትዕዛዝ ዝርዝር ውስጥ ያላቸውን ግልጽ ሰነዶች የበለጠ አስፈላጊ ያደርገዋል..

ለተወሳሰበ የተሻሻለ peptide የተሟላ ቅድመ-ሲንተሲስ ንፅህና መግለጫ መግለጽ አለበት።: (1) ዝቅተኛው ዋና-ከፍተኛ ንፅህና በ RP-HPLC, (2) ከፍተኛ ተቀባይነት ያላቸው ደረጃዎች በጣም ሊሆኑ ለሚችሉ የመበላሸት ምርቶች - መጥፋት, ኦክሳይድ ያላቸው ዝርያዎች በሜት ወይም በትሪ, አስፕ-ፕሮ ቦንድ ሃይድሮሊሲስ ምርቶች, ስረዛ ቅደም ተከተሎች - (3) ውህዱ ለጸዳ አገልግሎት የሚዘጋጅ ከሆነ በ EU/mg ውስጥ ያለው የኢንዶቶክሲን ገደብ, እና (4) የመቃወም ቅጽ. እነዚህን ከማዘዝ በፊት መፃፍ የገዢ ምርጫን ወደ አስገዳጅ የጥራት ስምምነት ይለውጣል. ከተረከቡ በኋላ ማቋቋም የገዢውን ብስጭት ወደ አቅራቢው የመደራደር ቦታ ይለውጠዋል.

የሚያሟላ CoA ምን መያዝ አለበት?

የሚከተሉትን መስኮች ያላካተተ CoA በ USP ውህድ ሰነድ አመክንዮ መሠረት የተሟላ የብቃት መዝገብ ሆኖ ሊያገለግል አይችልም።:

በዚህ ሠንጠረዥ ውስጥ ያለ ማንኛውም መስክ የጎደለው CoA ለተጠናከረ ደረጃ ሰነዳ ዓላማዎች የተሟላ አይደለም።. ትክክለኛው እርምጃ እጣውን ከመቀበሉ በፊት የጎደለውን መረጃ መጠየቅ ነው - በተቀባዩ መዝገብ ውስጥ ያለውን ክፍተት ለመግለጽ እና ለመቀጠል አይደለም.

⚠️ ማስጠንቀቂያ: ያልተሟላ CoA መቀበል እና በእርስዎ IMA መዝገብ ውስጥ ያለውን ክፍተት መመዝገብ ለኦዲት ዓላማዎች ያለውን ክፍተት አይዘጋውም።. የሚመጣው የቁስ ደረጃ እያወቀ እንዳልተሟላ ሊታወቅ የሚችል እውቅናን ይፈጥራል.

የማከማቻ ሁኔታዎች, ባሻገር-አጠቃቀም የፍቅር ጓደኝነት, እና ከኋላቸው ያለው የመረጋጋት መረጃ

ከአጠቃቀም ውጪ መጠናናት በአቅራቢ-ገዢ በይነገጽ ላይ በጣም በተደጋጋሚ ከተሳሳቱ ጽንሰ-ሀሳቦች አንዱ ነው።. BUD ጊዜው የሚያበቃበት የፍቅር ጓደኝነት አይደለም።. የማለቂያ ጊዜ መጠናናት በ ICH Q1A የሚያከብር የመረጋጋት ጥናቶች በዋናው አምራች ተመድቧል እና የተረጋገጠ የመደርደሪያ ህይወትን ያንፀባርቃል. BUD ከተዋሃደበት ቀን ወይም ሰዓት ጀምሮ ይሰላል እና ዝግጅቱ በተጠቀሱት የማከማቻ ሁኔታዎች ውስጥ ስብስቡን ለምን ያህል ጊዜ ማቆየት እንደሚጠበቅበት ያንፀባርቃል, በአቀነባባሪው ወግ አጥባቂ እንደ ተቋቋመ (ASHP, ከጥቅም ውጪ የሆነ ቀን ለመመደብ የፋርማሲስት መመሪያ).

ለ BUD ምደባ የአስተዳደር ደንብ: BUD መሆን አለበት ቀደም ብሎ በsterility ላይ የተመሰረተ የነባሪ ገደብ እና ማንኛውም አጭር ገደብ በአንድ አካል የሚያልፍበት ጊዜ ያበቃል, ንጥረ ነገር ሙከራ ቀን, ወይም የተረጋገጠ የመረጋጋት ግኝት. የማከማቻ ሁኔታዎች BUDን ከንጥረ ነገር ወሰን በላይ አያራዝሙም - ምንም ገደብ የሌለበት አካል ሲኖር የትኛው ነባሪ የ BUD ምድብ እንደሚተገበር ይወስናሉ.

ስር ላልጸዳ ዝግጅት <795>, ደጋፊ መረጋጋት ውሂብ በሌለበት ውስጥ ነባሪዎች ናቸው: የውሃ መፍትሄዎች, 14 በቀዝቃዛው የሙቀት መጠን ቀናት; የውሃ ያልሆኑ ፈሳሾች እና ጠንካራ ቀመሮች, 6 ወራት. ለ lyophilized peptide ዱቄቶች እንደ ንጹህ ያልሆኑ ጥሬ ዕቃዎች ይያዛሉ, የ6-ወር የቀዘቀዘ BUD መከላከል የሚቻለው መያዣው ከተዘጋ ብቻ ነው።, የደረቀ, በከባቢ አየር ውስጥ, እና በ -20 ° ሴ ወይም ከዚያ በታች ያለማቋረጥ ተይዟል. የቀዘቀዘ-ቀልጦ ብስክሌት መንዳት የአደጋ ተጋላጭነትን ዳግም ያስጀምራል እና የሰነድ ድጋሚ ግምገማን ማስጀመር አለበት።.

ስር የጸዳ ዝግጅት ለ <797>, የተራዘመ BUD (ከ12-ሰዓት ክፍል-ሙቀት ወይም የ24-ሰዓት ማቀዝቀዣ ነባሪዎች ለምድብ 1 ሲኤስፒዎች) በእውነተኛው የማከማቻ ሁኔታዎች ውስጥ በእውነተኛው የመያዣ-መዘጋት ስርዓት ውስጥ ካለው ትክክለኛ አጻጻፍ የተረጋገጠ የመረጋጋት መረጃን ይፈልጋል (USP አጠቃላይ ምዕራፍ <797> የሚጠየቁ ጥያቄዎች, 2023). ያለመረጋጋት ጥናት ማጣቀሻ የ30 ቀን BUDን በጸዳ የፔፕታይድ መፍትሄ ላይ የጠቀሰ አቅራቢ ቁጥር እየመደበ ነው።, በሳይንስ የተደገፈ ቀን አይደለም።.

ከማከማቻ እና ከ BUD ውሳኔዎች ጋር ተዛማጅነት ያላቸው የፔፕታይድ-ተኮር ተጋላጭነቶች ያካትታሉ: ኦክሳይድ በሜት, ሲሲስ, እና Trp ቅሪቶች በአይሮቢክ ሁኔታዎች; አስፕ-ፕሮ ሃይድሮሊሲስ በአሲድ ሁኔታ እና ከቁጥጥር በላይ በሆነ የሙቀት መጠን; በብስክሌት በሚቀልጥ ብስክሌት ላይ ሃይድሮፎቢክ ወይም ዲሰልፋይድ የያዙ ቅደም ተከተሎችን ማሰባሰብ; እና ለረጅም ጊዜ ማቀዝቀዣ ውስጥ በተወሰኑ ቅሪቶች ላይ የዘር ውድድር. እነዚህ ድክመቶች በአቅራቢው ቴክኒካል ዶሴ ውስጥ መገለጽ አለባቸው - በገዢው አይታሰብም - ምክንያቱም ምን አይነት የማከማቻ ሁኔታዎች ተገቢ እንደሆኑ እና BUD እንዴት በጥንቃቄ ማዘጋጀት እንዳለበት ስለሚነኩ.

በኦዲት ስር የሚቆዩ የመለያ መስፈርቶች

የተዋሃደ የጸዳ ዝግጅት ዝቅተኛው መለያ ይዘት በUSP አጠቃላይ ምእራፍ ውስጥ ተገልጿል:: <797>: የሁሉም ንቁ ንጥረ ነገሮች ስሞች እና መጠኖች ወይም መጠኖች, BUD (እንደ ቀን, ወይም የ4-ሰዓት አስተዳደር መስኮቱ የሚተገበርበት ሰዓት እና ቀን), የማከማቻ ሁኔታዎች, የተዋሃዱ ማንነት, እና ዝግጅቱ የተደባለቀ መሆኑን ግልጽ ማሳያ. ዝግጅቱ በቀጥታ ከመተግበሩ ይልቅ ሲሰራጭ, መለያው አስተዳደር መጀመር ያለበትን ጊዜ መግለጽ አለበት።.

ለብጁ ምርምር peptides, መለያው በተጨማሪ የተከታታይ መለያውን ወይም አሕጽሮተ ለውጥ ኮድ መያዝ አለበት።. ይህ በተለይ ለተለዋዋጭ ቤተ-መጻሕፍት አስፈላጊ ነው።, በ isotopically የተሰየሙ አናሎግ, ወይም የእይታ ምርመራ ለአድልዎ መሠረት የማይሰጥበት የPEGylation-ዲግሪ ልዩነቶች. “ፔፕታይድ ኤ, 5 mg/mL” አራት መዋቅራዊ ተያያዥነት ያላቸው peptides ማከማቻ ውስጥ ሲሆኑ ቁጥጥር ላለው የምርምር አካባቢ ኦዲት ዝግጁ አይሆንም።.

ለደረቁ የፔፕታይድ ዱቄቶች እንደ ንፁህ ያልሆኑ ጥሬ እቃዎች ስር ይለቀቃሉ <795>, ለገቢ ቁሳቁስ ተቀባይነት SOP የሚያስፈልገው የመለያ ይዘት ተግባራዊ መስፈርት ነው።: ዕጣ ቁጥር, ቅደም ተከተል, የጅምላ ወይም ሞል ብዛት, የንጽሕና ውጤት (ወይም CoA ማጣቀሻ ቁጥር), የመቃወም ቅጽ, የማከማቻ ሙቀት እና ሁኔታዎች, እና የድጋሚ ሙከራ ወይም BUD ቀን. የQR ኮድ ከዲጂታል CoA ጋር ማገናኘት በጣም ጥሩ ልምምድ ነው - የመገለባበጥ ስህተትን ይቀንሳል እና የ IMA ግምገማን ያፋጥናል - ምንም እንኳን የምዕራፍ መስፈርት ባይሆንም.

አምስቱ የትንታኔ መዝገቦች እያንዳንዱ የጸዳ ውህድ አቅራቢ ማቅረብ አለባቸው

ለጸዳ-ደረጃ peptide ቁሶች, አምስት የመመዝገቢያ ምድቦች ከጥሬው ንጥረ ነገር እስከ የተለቀቀው ዕጣ ድረስ ያለውን ጥብቅ ማስረጃ ሰንሰለት ይፈጥራሉ. እያንዳንዳቸው የተለየ የጥራት-ስርዓት ተግባርን ያገለግላሉ. በጋራ, ኦዲተር መጠየቅ ያለበትን ጥያቄ ይመልሳሉ: ይህ ዕጣ በትክክል ተሠርቷል, ብቃት ባላቸው ሰዎች, ቁጥጥር ባለው አካባቢ ውስጥ, እና በተሟላ መረጃ መሰረት ተለቋል?

1. ማስተር ፎርሙላ መዝገብ (MFR). MFR የቆመ ሂደት ነው።: እያንዳንዱ ንጥረ ነገር በስም እና በክፍል, መጠኖች, የመሳሪያዎች መለያ, የደረጃ በደረጃ ውህደት እና ሂደት, በሂደት ላይ ያሉ ተቀባይነት መስፈርቶች, እና የጥራት ቁጥጥር ኬላዎች. ለብጁ peptides, MFR ውህድ-ተኮር ነው - የሬንጅ ጭነትን ይጠቅሳል, የማጣመጃ ዑደት መለኪያዎች, የመፍቻ ሁኔታዎች, እና የመንጻት ዘዴ. ማንኛውም መዛባት የሚገመገምበት የማጣቀሻ መነሻ መስመር ነው።. ያለ MFR ልዩነት ምንም አውድ የለውም.

2. የማዋሃድ መዝገብ (ሲአር) / ባች መዝገብ. CR በእውነቱ ለተወሰነ ዕጣ ምን እንደተከሰተ ዘግቧል: የኦፕሬተር ማንነት እና ቀን, ጥቅም ላይ የዋሉ ትክክለኛ መጠኖች እና መሳሪያዎች, የመሳሪያዎች መለያ, በመዘጋጀት ጊዜ የአካባቢ ሁኔታዎች, ከ MFR መዛባት እና ባህሪያቸው, እና ሁለቱም ኦፕሬተር እና ሁለተኛ ሰው ማረጋገጫ. CR ከ MFR የተለየ ነው - እሱ ብዙ-ተኮር ነው።, ሂደት-ተኮር አይደለም. MFR ብቻ ያለው እና CR የሌለው ብዙ የአፈጻጸም መዝገብ የለውም.

3. የሰራተኞች ስልጠና እና የብቃት መዝገቦች. USP <797> በንፁህ ውህደት ውስጥ ለሚሳተፉ ሁሉም ሰራተኞች የሰነድ ብቃት ይጠይቃል, የእጅ ጣት እና የአውራ ጣት ናሙናን ጨምሮ, የሚዲያ-ሙላ ብቃት, የገጽታ ናሙና, የልብስ እና የጽዳት ብቃት, እና ዓመታዊ ወይም ወቅታዊ ማሟያ (የ ASHP መመሪያዎች የንፁህ ንፁህ ዝግጅቶችን በማዋሃድ ላይ, 2014). የሥልጠና ማጠናቀቂያ የምስክር ወረቀቶች አስፈላጊ ናቸው ግን በቂ አይደሉም - በሰነድ የተመዘገቡ የብቃት ምዘና ውጤቶች ያስፈልጋሉ።.

4. የአካባቢ ክትትል ምዝግብ ማስታወሻ. የተመደበ የጽዳት ክፍል ስያሜ የአንድ ጊዜ ማረጋገጫ ነው።; የአካባቢ ጥበቃ መዝገብ በዚያ ምደባ ውስጥ ያሉ ሁኔታዎች እንደተጠበቁ የሚያሳይ ቀጣይነት ያለው ማስረጃ ነው።. የምዝግብ ማስታወሻው አዋጭ የአየር ናሙና እና የገጽታ ናሙና ውጤቶችን ማካተት አለበት።, የማይሰራ ቅንጣት ቆጠራዎች, የግፊት ልዩነት ንባቦች, የሙቀት እና እርጥበት ውሂብ, ለእያንዳንዱ የክትትል ቦታ የእርምጃ ገደቦች, እና ለእያንዳንዱ ወሰን የማስተካከያ እርምጃዎችን መዝግቧል. ያለ የድርጊት ገደቦች ውጤቶችን የሚያሳይ ምዝግብ ማስታወሻ ሊገመገም አይችልም።; ያለ አዋጭ ክትትል የማይሰራ ቅንጣት ዳታ ብቻ የሚያሳይ ምዝግብ ማስታወሻ አልተሟላም። <797> ማክበር. የአቅራቢው ደረጃ ጥሬ ዕቃዎችን እና ማምከንን በተመለከተ የአቅራቢዎች አስተዳደር ማዕቀፍ የአካባቢ ቁጥጥር ከሎጥ መልቀቅ ውሳኔዎች ጋር እንዴት እንደሚገናኝ አንድ ሞዴል ያቀርባል.

5. የትንታኔ መልቀቂያ መዝገቦች. እነዚህ ከ CoA በስተጀርባ ያለው የመረጃ ምንጭ ናቸው: ሙሉው የ HPLC chromatogram ከመዋሃድ ሰንጠረዥ ጋር, አስፈላጊ ሆኖ ሲገኝ ሙሉው MS spectrum ከዲኮንቮሉሽን ጋር, የLAL endotoxin assay ዘገባ የስልት መደበኛ ኩርባን ጨምሮ, እና እጣው በንጽሕና ሁኔታዎች የተጨመረበት የsterility ፈተና ሪፖርት. የመልቀቂያ መዛግብት በሚመለከተው የጥራት ደረጃ ለተገለፀው ዝቅተኛ ጊዜ በሚመለስ መልክ መያዝ አለባቸው - በተለይም ቢያንስ 3 ዓመታት ለምርምር-ደረጃ ቁሳቁስ. ብቃት ያለው አቅራቢ መደበኛ የኦዲት መግለጫ ሳያስፈልገው እነዚህን መዝገቦች ሲጠየቅ ማቅረብ መቻል አለበት።.

ምርመራዎችን ያልተሳካላቸው የተለመዱ የሰነድ ክፍተቶች

በፔፕታይድ አቅራቢ ሰነዶች ግምገማዎች ውስጥ በጣም በትንቢታዊነት የሚታዩት ጉድለቶች ውስብስብ ወይም ያልተለመዱ አይደሉም. እነሱ በሂደት የሚመሩ የጥራት ስርዓቶች በመደበኛነት የሚዘጉ መደበኛ ክፍተቶች ናቸው - እና የሰነድ-ብርሃን አቅራቢዎች ያለ ውጫዊ ግፊት በጭራሽ አይዘጉም. ስለ

BUD ያለ መረጋጋት ውሂብ ተመድቧል. የ30-ቀን ወይም የ90-ቀን BUD ምንም አይነት የማረጋጋት ጥናትን የሚጠቅስ ከንፁህ ፎርሙላ ጋር የማይደገፍ ቁጥር ነው።. ተቆጣጣሪዎች ደጋፊ ውሂቡን እንደ መጀመሪያ መስመር መጠይቅ ይጠይቃሉ።; "መደበኛ የኢንዱስትሪ አሠራር" ተቀባይነት ያለው ማጣቀሻ አይደለም, እና "በሌላ ቦታ ጥቅም ላይ የሚውለው ተመሳሳይ ውህድ" ለቀረጻዎ የመረጋጋት ውሂብ አይደለም.

የ CoA የጠፋ ዘዴ ማጣቀሻ ወይም የአምድ ዝርዝር መግለጫ. የ HPLC ንፅህና ሪፖርት ተደርጓል 98.5% ያለ ዘዴው በተናጥል ሊረጋገጥ አይችልም. የአምድ ቋሚ ደረጃ, ልኬቶች, ቅንጣት መጠን, የሞባይል ደረጃ, ቀስ በቀስ, ፍሰት መጠን, የሙቀት መጠን, እና የሞገድ ርዝመት ሁሉም በCoA ላይ ወይም በCoA በተጠቀሰው ዘዴ ማመሳከሪያ ሰነድ ላይ መታየት አለባቸው. ዓምዱ በእጣዎች መካከል ከተቀየረ, ይህ እውነታ መመዝገብ አለበት.

Endotoxin ገደብ አልተገለጸም. ለፀዳ ቁሳቁሶች, CoA ተቀባይነት ያለውን ገደብ መግለጽ አለበት (ለምሳሌ., <1 EU/mg ወይም <0.5 EU/mg, እንደ ማመልከቻው ይወሰናል), የኤልኤል ዘዴ ልዩነት, እና ትክክለኛው ውጤት. ያለ ገደብ የተዘገበ ውጤት የ QA ቡድን እጣው ተገቢውን መስፈርት ማለፉን መገምገም አይችልም - ይህም በኦዲት ውስጥ ያልተሳካ ሁኔታ ነው., የቁጥር እሴት ምንም ይሁን ምን.

ለአካባቢ ጥበቃ እርምጃዎች ምንም የማስተካከያ ሰነድ የለም።. ምንም ተከታይ የማስተካከያ እርምጃ ሳይገባ የተግባር-ገደብ ማለፍን የሚያሳይ የአካባቢ ቁጥጥር ምዝግብ ማስታወሻ ምንም ምርመራ እንዳልተደረገ ወይም እንዳልተመዘገበ ያሳያል።. ሁለቱም ችግር ያለባቸው ናቸው።. መርማሪዎች ይህንን ከመዝገብ አያያዝ መዘግየት ይልቅ እንደ የስርዓት ጥራት ውድቀት አድርገው ይመለከቱታል።.

ማንነት በ chromatography ብቻ የተረጋገጠ. የ HPLC ማቆያ ጊዜ ማንነትን ሊያረጋግጥ ይችላል ነገር ግን ለብጁ ቅደም ተከተሎች ማረጋገጥ አይችልም።. የተዘበራረቁ ቅደም ተከተሎች, በዘር የተበላሹ ቅሪቶች, እና ስረዛ አናሎግዎች በተለመደው የ RP-HPLC ሁኔታዎች በተጠበቀው የማቆያ ጊዜ ሊጣመሩ ይችላሉ።. የኤምኤስ ዳታ ለብጁ ቅደም ተከተሎች የማያሻማ የሞለኪውል ማንነት ማረጋገጫ የሚያቀርብ ብቸኛው ዘዴ ነው።; ከCoA አለመኖር የማንነት ሰነድ ክፍተት ነው።, የንጽሕና ጉዳይ አይደለም.

የአቅራቢውን ሰነድ ከእርስዎ የቤት ውስጥ QMS ጋር ማመጣጠን

ከላይ ያሉት የሰነድ መስፈርቶች ጠቃሚ የሆኑት በእርስዎ የውስጥ የጥራት አስተዳደር ስርዓት ላይ በንጽህና የሚያሳዩ ከሆነ ብቻ ነው።. በጣም የተለመደው የብልሽት ሁነታ የአቅራቢዎች መዝገቦች አለመኖር አይደለም - የቅርጸት አለመመጣጠን ነው. CoAs ከመደበኛ ያልሆነ የመስክ መለያዎች ጋር, የቡድን መዝገቦች በባለቤትነት ቅርፀቶች, ወይም የትንታኔ ሪፖርቶች ያለ ውጫዊ ትርጉም የውስጣዊ ስልት ኮዶችን በመጥቀስ በሚመጣው ቁሳቁስ ተቀባይነት ላይ አለመግባባት ይፈጥራሉ እና ለእያንዳንዱ ዕጣ የግምገማ ጊዜን ያራዝማሉ.

መፍትሄው ከመጀመሪያው የግዢ ትእዛዝ በፊት የተደራደረ የጥራት ስምምነት ነው።, ለመጀመሪያው ዕጣ ውድቅ ​​ምላሽ አይደለም. ለ peptide ቁሳቁሶች ጥራት ያለው ስምምነት መግለጽ አለበት: በ CoA ላይ የሚያስፈልጉት ትክክለኛ መስኮች, ለቡድን መዝገቦች የቅርጸት እና የመጠሪያ ስምምነቶች, ጥሬ የትንታኔ መረጃን በጥያቄ የማቅረብ ጊዜ, የድህረ ወሊድ ልዩነቶችን የመግባቢያ ሂደት, እና የማቆየት ግዴታዎችን ይመዝግቡ. አንዴ ቦታ ላይ, ከደረሰኝ በኋላ የመደራደር ነጥቦችን ሳይሆን የ QMS መስፈርቶችዎን ወደ አስገዳጅ አቅራቢዎች ይለውጣል.

በማንኛውም የጥራት ስምምነት ሶስት አካላት ለድርድር የማይቀርቡ ናቸው።, የቁሳቁስ ደረጃ ወይም የትዕዛዝ መጠን ምንም ይሁን ምን: ብዙ-የተወሰነ CoA ከሙሉ ዘዴ ማጣቀሻዎች ጋር (ብዙ ቁጥር ያለው አብነት አይደለም።), የጥሬ ዕቃ መረጃ በተወሰነ መስኮት ውስጥ ሲጠየቅ ይገኛል።, እና ከማሳወቂያ የጊዜ ሰሌዳዎች ጋር የጽሁፍ ልዩነት ይፋ የማድረግ ሂደት. ውህደቱ ከመጀመሩ በፊት እነዚህን መመስረት የፕሮጀክት ጊዜን የሚፈጁ አብዛኞቹን የታችኛው የጥራት አለመግባባቶች ያስወግዳል.

ለምርምር ቡድኖች የአቅራቢውን የብቃት መርሃ ግብር ለመገንባት ወይም ለመገምገም, ተግባራዊ አቀራረብ ወደ ከጥናት በፊት የፔፕታይድ ሻጭ ቀጣይነት መገንባት በጥራት ስምምነት መዋቅር ይጀምራል, ከመጀመሪያው CoA ግምገማ ጋር አይደለም. የመጪው የቁሳቁስ መቀበል SOP እንደ የጥራት ማጣሪያ ሊሠራ አይችልም, ቁሳቁሶች ቀድሞውኑ ወደ ላልተጣመረ ደረጃ ከተመረቱ በኋላ ብቻ ተግባራዊ ከሆነ..

ለተሻሻሉ ወይም ውስብስብ ብጁ ቅደም ተከተሎች - PEGylated peptides, ሳይክሊካል ስካፎልድስ, isotope የተሰየሙ የውስጥ ደረጃዎች - የማንነት እና የንጽህና ማረጋገጫ የትንታኔ ዘዴ ምርጫ ከመዋሃዱ በፊት ውይይት ያስፈልገዋል, ዕጣ ከተለቀቀ በኋላ አይደለም. የ MOL ብጁ የፔፕታይድ ውህደት መድረክን ይለውጣል ብዙ-ተኮር CoAsን እንደ መደበኛ ሊደርስ የሚችል ያቀርባል, ከ HPLC chromatograms ጋር, MS spectra, እና የኢንዶቶክሲን የኤልኤልኤል ሪፖርቶች በተጠየቁ ጊዜ በጥራት ሰነድ ሂደት ከንጹሕ ደረጃ ማቴሪያሎች ይገኛሉ. ብዙ ከመፈጸማቸው በፊት ሙሉውን ሰነድ ፓኬጅ ማረጋገጥ የሚያስፈልጋቸው የምርምር ቡድኖች ከትዕዛዙ በፊት ብዙ ልዩ የሆነ የውሂብ ግምገማ ሊጠይቁ ይችላሉ..

የእርስዎ ገቢ peptide ሰነድ መስፈርቶች ገና ሙሉ በሙሉ ካልተገለጹ, ወይም ከቀድሞው አቅራቢ በተለየ የሰነድ ደረጃ ሽግግርን እያስተዳደሩ ከሆነ, የመጀመሪያው ተግባራዊ እርምጃ ቅድመ-ትዕዛዝ ቴክኒካዊ ውይይት ነው. ያነጋግሩ MOL ውህደትን እና የQC ቡድንን ይለውጣል በ CoA መስክ መስፈርቶች ላይ ለመደርደር, የትንታኔ ዘዴ ዝርዝሮች, እና ውህደቱ ከመጀመሩ በፊት ባች ሪከርድ ፎርማት - ብዙ ከመሆኑ በፊት ያንን አሰላለፍ በጽሁፍ መመስረት ከሱ በኋላ እንደገና ከመደራደር የበለጠ ፈጣን ነው።.