티모신 β4 연구는 구체적으로 무엇을 말하나요?

내피 세포 이동 및 혈관 형성 촉진: 닭 융모막(CAM) 혈관 신생 모델을 사용한 연구에 따르면 내피 세포가 관형 구조로 분화할 때 Tβ4의 mRNA 함량이 5배 증가하고, Tβ4를 감염시키면 내피 세포 클론에서 튜브형 구조가 형성되는 것이 가속화되는 것으로 나타났습니다. 또한 연구에 따르면 Tβ4는 트랜스글루타미나제(인자 XIIIa)가 매개하는 피브린 및 콜라겐과 상호 작용하여 혈액 응고 과정에서 중요한 역할을 할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 또한, 노화 당뇨병 마우스를 대상으로 한 전체 두께 피부 손상 실험에서 Tβ4는 넓은 면적의 피부 상처와 깊은 화상의 치유를 가속화하고 피부와 각막 회복을 촉진하며 상처 치유를 촉진하는 능력을 입증했습니다.

세포 아포토시스 억제: Tβ4는 염화벤잘코늄이나 에탄올과 같은 부식성 물질에 의해 손상된 각막 상피 세포에 상당한 보호 효과가 있습니다. Tβ4 유전자 발현의 상향 조절은 세포의 저산소증 저항성을 향상시키는 데 도움이 됩니다.[2][3]

주요 염증 분자의 하향 조절: 상처 치유는 염증, 세포 증식, 조직 리모델링의 세 가지 단계로 나눌 수 있는 복잡한 생물학적 과정으로, 각 단계에서 관련 단백질의 유전자 발현이 상향 조절되고 하향 조절됩니다. 만성 상처의 경우 나이, 기저 질환, 면역 억제제 등의 요인으로 인해 이러한 조절 과정이 중단되어 염증 분자가 과도하게 생성되고 염증이 과도하게 발생하며 세포 증식과 조직 리모델링이 방해될 수 있습니다. 연구에 따르면 Tβ4는 활성산소 수치를 낮추고 지질 과산화를 늦추며 IL-1, 대식세포 염증성 단백질 1α(MIP1α), MIP1β, 단핵구 화학 주성 단백질-1(MCP-1)과 같은 염증성 사이토카인의 생성을 억제하고 트롬복산 및 프로스타글란딘 2α 수치를 낮추어 염증을 완화하는 효과가 있는 것으로 밝혀졌습니다. 따라서 분절성 장염 및 근육 위축과 같은 염증성 질환의 치료에 사용할 수 있습니다.

성체 심외막 줄기세포 분화 자극: Tβ4는 관상동맥 혈관 발달의 다양한 측면에서 중요한 역할을 하며 정지 상태의 성인 마우스 심외막 이식편의 성장을 크게 자극하여 섬유아세포, 평활근 세포 및 내피 세포의 다능성을 회복하고 분화를 유도할 수 있습니다.[1][2] 심장에서 Tβ4 유전자를 녹아웃시키면 Tβ4의 혈관 신생 절단 산물(AcSDKP)의 수준이 현저히 감소합니다. AcSDKP를 주입해도 심장을 회복시킬 수는 없지만, 성체 마우스 심외막 전구세포의 내피 세포로의 분화를 크게 향상시킬 수 있습니다. 이는 Tβ4와 AcSDKP가 관상동맥 및 신생 혈관 형성의 강력한 자극제이며, Tβ4 유도 성체 마우스 심외막 세포가 혈관 재생의 원천으로 작용하여 심장 손상 후 낮은 수준에서 손상된 혈관을 지속적으로 재생할 수 있음을 시사합니다.

모낭 발달 자극: Tβ4는 모낭 줄기세포의 이동, 분화 및 세포 외 기질 재구성을 촉진하여 모발 성장을 조절합니다. 쥐와 생쥐를 대상으로 한 연구에 따르면 모발 성장 주기 동안 모낭 돌출 부위에서 유래한 모낭 각질 세포의 특정 하위 집합이 Tβ4를 높게 공동 발현하며 피부 줄기 세포도 모낭 돌출 부위에 존재하는 것으로 나타났습니다. Tβ4 농도가 나노몰 수준이면 줄기세포의 이동과 분화가 촉진되고, Tβ4의 존재는 세포 외 기질 분해 효소인 매트릭스 메탈로프로테아제-2(MMP-2)의 발현과 분비도 증가합니다.

종양 형성과의 관계: 갑상선 수질암, 대장암, 악성 흑색종, 유방암, 구강 편평세포암을 포함한 다양한 종양 세포에서 Tβ4 유전자의 상향 조절이 관찰되었습니다. Tβ4는 혈관 내피 성장 인자의 발현을 효과적으로 유도하여 혈관 신생을 촉진하고 세포 이동성을 활성화하여 종양 악성화를 유발할 수 있습니다. Tβ4 발현의 상향 조절은 E-카데린 발현의 하향 조절, 세포 접착력 약화, 매트릭스 메탈로프로테아제 발현 증가를 초래하여 암세포에 성장 이점과 침습적 특성을 제공하여 악성화에 기여합니다. Tβ4는 항세포 사멸 능력을 가지고 있으며, Tβ4의 발현이 증가하면 세포 사멸의 정도를 줄일 수 있는데, 이는 아마도 Tβ4가 사이토크롬 c의 방출을 억제하고 세포 사멸 과정의 시작을 방해하여 악성 종양의 또 다른 중요한 특징인 세포 사멸을 방해하기 때문일 수 있습니다.

각막 회복 촉진: 티모신 β4는 다양한 각막 손상 모델에서 상처 치유를 촉진하고 특정 주요 사이토카인의 생성을 조절하는 능력이 입증되었습니다. 연구에 따르면 티모신 β4는 매트릭스 메탈로프로테아제의 발현을 감소시키고 세포 외 매트릭스 리모델링을 촉진하며 사이토카인을 활성화할 수 있는 것으로 밝혀졌습니다. 특히, 티모신 β4로 처리한 피부 손상 모델에서 도출된 결론과는 달리 기질 금속 단백질 분해 효소의 활성을 억제합니다. [1][2][3]이는 조직 복구 과정에서 특정 효소의 조절 경로가 상향 조절되거나 하향 조절될 수 있음을 시사합니다.