Overview
Thymosin beta 4 (TV4) dia proteinina molekiola kely misy tavela asidra amino marobe ary miparitaka be amin'ny tavy sy sela isan-karazany amin'ny vatan'olombelona..[1][2] Amin'ny maha-iray amin'ireo molekiola mifehy ny aktin ao amin'ny vatan'olombelona, manana asa biolojika maro izy ary mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanavaozana ny sela, Remodeling, fanasitranana ratra, fikojakojana ny fifandanjana aktin, fampandrosoana ny tumors sy ny metastases, apoptosis sela, mamaivay, angiogenesis, fampandrosoana ny volo follicle, ary ny dingana ara-batana sy pathological hafa.
Ny asa biolojika sy ny fomba fiasa
Tβ4 dia iray amin'ireo molekiola mifehy ny aktin ao amin'ny vatan'olombelona ary manana fiasa biolojika marobe., mitana anjara toerana lehibe amin'ny fanavaozana ny sela, Remodeling, fanasitranana ratra, fikojakojana ny fifandanjana aktin, fampandrosoana ny tumors sy ny metastases, apoptosis sela, mamaivay, angiogenesis, fampandrosoana ny volo follicle, ary ny dingana ara-batana sy pathological hafa.
Source: tariby telefaonina nify
- Actin-regular factor: Actin dia mitatitra momba ny 10% ny totalin'ny proteinina ao amin'ny sela tsy hozatra ary singa tena ilaina ilaina amin'ny firafitry ny sela, hetsika sela, ary fanasitranana fery. Ny fisian'ny Tβ4 ao amin'ny sela dia ampy hanesorana ny monomera actina rehetra ary handray anjara amin'ny fandrindrana ny polymerization sy ny depolymerization actin.. Ny Tβ4 dia afaka mifatotra amin'ny monomer actina amin'ny a 1:1 ISAKY NY, manakana ny fiforonan'ny polymers F-actina. Ny fatoran'ny Tβ4 amin'ny actin dia miaraka amin'ny fisarahana ny rano mifatotra. Ny C-terminal an'ny Tβ4 dia mifamatotra amin'ny actin His-40, mahatonga ny fiovana conformational amin'ny actin monomers. Ny molekiolan'ny Tβ4 dia misy sehatra mifamatotra amin'ny aktin (Mihidy), izay no tena toerana fifandraisana electrostatic. Ny sombiny N-terminal dia afaka manakana ny polymerization actin amin'ny alàlan'ny sakana steric. Rehefa mihetsika irery, Tβ4 dia afaka manakana ny polymerization actin sy ny fifanakalozana nucleotide amin'ny actina. Mifanohitra amin'ny anjara asan'ny proteinina iray hafa mamatotra aktin izany, TANTARANY, izay mampiroborobo ny fifanakalozana ADP sy ATP, manafaingana actina assembly. [1][2]Tβ4 sy Profilin dia afaka mandrindra ny fivorian'ny actin. Tβ4 dia afaka mifehy ny fiovam-po eo amin'ny G-actin sy F-actin. Voalaza fa mahatratra ny fifantohan'ny Tβ4 300 pmol ao amin'ny selan'ny ra mivezivezy be, raha ny fifantohana ilaina amin'ny Tβ4 mba hamatotra amin'ny G-actin dia latsaky ny 20 pmol. Miaraka amin'ny fitomboan'ny fifantohana, Ny Tβ4 dia mampihena ny fahafahan'ny depolymerization ny F-actin. Mety ho izany no antony mahatonga ny Tβ4 mifehy ny fiasan'ny rafitra microfilament sela.
Fampiroboroboana ny fifindran'ny sela endothelial sy ny angiogenesis: Fianarana mampiasa ny akoho chorioallantoic membrane (CAM) Ny modelin'ny angiogenesis dia naneho fa rehefa misaraka amin'ny rafitra tubular ny sela endothelial, mitombo avo dimy heny ny votoatin'ny mRNA amin'ny Tβ4, ary ny fifindrana miaraka amin'ny Tβ4 dia manafaingana ny fananganana rafitra toy ny fantsona ao amin'ny clones cellule endothelial. Fanampin'izany, Ny fikarohana dia nahita fa ny Tβ4 dia afaka mifandray amin'ny fibrin sy collagen mpanelanelana amin'ny transglutaminase (Antony XIIIa) ary mitana anjara toerana lehibe eo amin’ny fizotry ny fandatsahan-dra. koa, amin'ny fanandramana ratra hoditra matevina amin'ny totozy diabeta efa antitra, Ny Tβ4 dia afaka manafaingana ny fanasitranana ny ratra hoditra amin'ny faritra midadasika sy ny may lalina, mampiroborobo ny fanamboarana ny hoditra sy ny cornea, ary mampiseho ny fahafahana manafaingana ny fahasitranan'ny ratra.
Fanakanana ny apoptose sela: Ny Tβ4 dia manana fiantraikany lehibe amin'ny fiarovana amin'ny sela epithelial corneal simba amin'ny akora manimba toy ny benzalkonium chloride na ethanol.. Ny fampivoarana ny fanehoana ny fototarazo Tβ4 dia mahasoa amin'ny fanatsarana ny fanoherana hypoxia amin'ny sela.[2][3]
Ny fihenan'ny molekiola mamaivay lehibe: Ny fanasitranana ny ratra dia dingana biolojika sarotra izay azo zaraina ho dingana telo miavaka: mamaivay, fitomboana sela, ary fanavaozana ny tissue, miaraka amin'ny fanehoana fototarazo amin'ny proteinina mifandraika amin'ny fanovana ary avy eo midina amin'ny dingana tsirairay. Ho an'ny ratra mitaiza, mety ho voasakantsakan'ny lafin-javatra toy ny taona io dingana mifehy ny lalàna io, aretina fototra, ary fanafody immunosuppressive, mitarika ho amin'ny famokarana be loatra ny molekiola mamaivay, mamaivay tafahoatra, ary nanakana ny fihanaky ny sela sy ny fanavaozana ny sela. Ny fikarohana dia nahita fa ny Tβ4 dia afaka mampihena ny haavon'ny radika maimaim-poana, mampihena ny peroxidation lipida, manakana ny famokarana cytokine inflammatoire toy ny IL-1, macrophage inflammatoire proteinina 1α (MIP1α), MIP1β, monocyte chemotactic proteinina-1 (MCP-1), mampihena ny haavon'ny thromboxane sy prostaglandin 2α, manamaivana ny areti-maso izany. Ary noho izany, dia azo ampiasaina amin'ny fitsaboana aretina mamaivay toy ny segmental enteritis sy ny hozatra atrophy.
Famporisihana ny fahasamihafan'ny sela epicardial amin'ny olon-dehibe: Ny Tβ4 dia manana anjara toerana lehibe amin'ny lafiny isan-karazany amin'ny fivoaran'ny lalan-drà ary afaka manentana ny fitomboan'ny grefy epicardial totozy ho an'ny olon-dehibe., famerenana ny multipotency ny fibroblasts, sela hozatra malama, ary sela endothelial, ary mamporisika ny fanavahana azy ireo.[1][2] Ny famotehana ny fototarazo Tβ4 ao amin'ny fo dia mitarika amin'ny fihenan'ny haavon'ny vokatra angiogenic cleavage an'ny Tβ4. (AcSDKP). Na dia tsy afaka mamerina ny fo aza ny tsindrona AcSDKP, dia afaka mampitombo be ny fanavahana ny olon-dehibe totozy epicardial progenitor sela ho endothelial sela. Izany dia manondro fa ny Tβ4 sy AcSDKP dia stimulator mahery amin'ny coronary sy neovascularization, ary Tβ4-induced sela epicardial totozy ho an'ny olon-dehibe dia mety ho loharanon'ny fanavaozana ny vascular, mitarika amin'ny fanavaozana maharitra ny vasculature simba amin'ny ambaratonga ambany aorian'ny ratram-po.
Manentana ny fivoaran'ny follicle volo: Ny Tβ4 dia mampiroborobo ny fifindra-monina, fanavahana, ary ny fananganana matrix extracellular amin'ny cellule stem follicle volo, amin’izay dia mandrindra ny fitomboan’ny volo. Ny fandinihana natao tamin'ny voalavo sy totozy dia nahita fa nandritra ny tsingerin'ny fitomboan'ny volo, ampahany manokana amin'ny keratinocytes follicle volo avy amin'ny faritra mibontsina be dia be ny Tβ4, raha ny cellule stem ho an'ny hoditra dia misy ihany koa ao amin'ny bulge ny volo. Rehefa eo amin'ny haavon'ny nanomolar ny fifantohana Tβ4, mihamitombo ny fifindra-monina sy ny fanavahana ny sela ifotony, ary ny fisian'ny Tβ4 koa dia mampitombo ny fanehoana sy ny sekreteran'ny metalloproteinase-2 matrix (MMP-2), Enzyme matrix-degrading extracellular.
Fifandraisana amin'ny fiforonan'ny tumor: Ny fanovana ny fototarazon'ny Tβ4 dia voamarika amin'ny sela fivontosana isan-karazany, anisan'izany ny kanseran'ny tiroida medullary, kanseran'ny koloroola, melanoma mahery vaika, kanseran'ny nono, ary kanseran'ny sela squamous oral. Ny Tβ4 dia afaka mampirisika ny fanehoana ny fitomboan'ny endothelial vascular, mampiroborobo ny angiogenesis sy manetsika ny fananana fifindran'ny sela, mitarika ho amin`ny tumors malignant. Ny fampitomboana ny fanehoana Tβ4 dia miteraka fihenan'ny fitenenana E-cadherin, mampihena ny adhesion sela, ary mitombo ny fanehoana ny metalloproteinase matrix, manome tombony amin'ny fitomboana sy ny toetra invasive amin'ny sela homamiadana, ka mahatonga ny tsy fahampian-tsakafo. Tβ4 dia manana fahaiza-manao anti-apoptotic, ary ny fampitomboana ny Tβ4 dia mety hampihena ny haavon'ny apoptose sela, mety noho ny Tβ4 manakana ny famotsorana ny cytochrome c ary manakorontana ny fanombohan'ny fizotry ny apoptose., izay toetra manan-danja iray hafa amin'ny fivontosana maloto.
Fampiroboroboana ny fanamboarana corneal: Thymosin β4 dia naneho ny fahaizany mampiroborobo ny fanasitranana ny ratra amin'ny modely ratra amin'ny corneal isan-karazany ary mandrindra ny famokarana cytokines fototra sasany. Hitan'ny fikarohana fa ny thymosin β4 dia afaka mampihena ny fanehoana ny metalloproteinase matrix, mampiroborobo ny fanavaozana matrix extracellular, ary manetsika cytokines. manokana, manakana ny asan'ny metalloproteinase matrix, mifanohitra amin'ny fehin-kevitra nalaina avy amin'ny modely ratra amin'ny hoditra thymosin β4. [1][2][3]Izany dia manolo-kevitra fa ny lalana mifehy ny anzima manokana ao amin'ny dingan'ny fanamboarana ny tavy dia mety ho fehezina na ambany..
Fomba fanomanana
Amin'izao fotoana izao, misy loharano roa lehibe amin'ny thymosin beta 4 (TV4) ampiasaina amin'ny toeram-pitsaboana sy fikarohana: fitrandrahana avy amin'ny bovine thymus sy synthesis simika. Ny fitrandrahana Tβ4 avy amin'ny bovine thymus dia tsy lafo ihany fa voafetra ihany koa amin'ny fisian'ny fitaovana sy teknika fitrandrahana., miteraka ny fahadiovana ambany sy ny votoaty ambany. Mitondra olana maro koa ny fisian’ny loto, indrindra raha jerena ny fitomboan'ny viriosy amin'ny omby, izay manasarotra ny fitrandrahana. Miaraka amin'ny fampandrosoana ny génétique engineering, Ny fampiasana fomba teknika génétique hamokarana Tβ4 dia ho lasa lalana vaovao. Ao amin'ny laboratoara, Mikasa ny hanao fanehoana tandem amin'ny Tβ4 vita amin'ny artifisialy izahay mba hahazoana zavamaniry transgenika miaraka amin'ny fanehoana mahomby Tβ4. Raha oharina amin'ny Tβ4 nalaina voajanahary, Ny Tβ4 novokarina tamin'ny fampiasana zavamaniry transgenika dia manana tombony amin'ny bioactivity ambony kokoa, fahadiovana ambony kokoa, ary vitsy ny voka-dratsiny. Fanampin'izany, izany dia maneho ny fomba tsara indrindra amin'ny fampihenana ny vidin'ny famokarana, manamaivana ny loto, ary mamela ny famokarana lehibe.[3]
lafika
Thymosin beta 4 dia peptide voaforona 43 residues amino asidra misy teboka isoelektrika 5.1 ary voatahiry be amin'ny biby mampinono. Izy io dia proteinina cytoplasmic fa tsy proteinina nokleary, tsy toy ny thymosin alpha na ny thymosine mitovy aminy. [2][3]Thymosin beta 4 dia mandray anjara amin'ny asa physiological isan-karazany, anisan'izany ny hery fiarovana, fampandrosoana ny rafi-pitatitra, fanasitranana ratra, ary ny asan'ny proteinina actin.
Tsy toy ny thymosin alpha na ny thymosine mitovy aminy, thymosin beta 4 dia proteinina cytoplasmic fa tsy proteinina nokleary. Misy asidra amino hydrophobic vitsy kokoa izy io ary tsy misy faritra ara-drafitra Lys-Lys-Xaa-Lys. Ny fanadihadiana momba ny conformation simika dia naneho fa ny thymosin beta 4 misy ary miasa toy ny rojo tokana. Misy faritra miverimberina anatiny eo anelanelan'ny sisa tavela 31-43 SY 18-30, misy asidra amino enina mitovy. Na dia misy faritra roa tena helika aza eo anelanelan'ny sisa 4-12 SY 32-40, thymosin beta 4 tsy mamorona fihodinana proline. Eo amin'ny fizarana sy fanehoana biolojika, thymosin beta 4 nodiovina tamin'ny thymus tamin'ny voalohany. Ary noho izany, noheverina ho hormonina thymic izy io tamin'ny voalohany. na izany aza, thymosin beta 4 dia hita betsaka amin'ny sela hafa, taovam, ary sela, miaraka amin'ny ambaratonga avo indrindra hita ao amin'ny spleen, tymus, havokavoka, ary ny macrophages peritoneal, arahin'ny ati-doha, aty, voa, testes, sy fo. Na ny sela rafitra tsy reticuloendothelial toy ny fibroblasts aza dia afaka mamorona thymosin beta 4. Ny thymocytes dia manana haavon'ny thymosin beta avo fito heny 4 mRNA noho ny sela stroma thymic, ary thymosin beta 4 fanehoana dia hita ao amin`ny karazana sela isan-karazany. Fianarana momba ny thymosin beta 4 Nasehon'ny cDNA fa tsy manana peptide famantarana izy io.[1] Na dia misy proteinina miafina ao amin'ny vatana aza izay tsy manana peptides famantarana, toy ny interleukin-1 (IL-1) ary ny endothelial growth factor, manam-pahaizana mbola mino fa thymosin beta 4 dia azo inoana fa tsy proteinina miafina ary azo inoana fa tena ilaina amin'ny fiasan'ny sela fototra sasany.
Fampiharana
Fikarohana fototra sy ampiharina amin'ny fanatsarana ny fiasan'ny sela Endothelial Progenitor miaraka amin'ny Thymosin Beta 4 (TV4)
Nitombo isan-taona ny taham-pahafatesana sy ny taham-pahafatesan'ny aretim-po ischemic, mampidi-doza ho an'ny fahasalaman'ny olombelona. Ny pathogenesis ireo aretina ireo dia tena sarotra, ary ny dysfunction sela endothelial dia mitana anjara toerana lehibe amin'ny fivoaran'ny aretim-po ischemic. Na dia ny sela endothelial matotra aza dia afaka manamboatra ny fahasimbana endothelial, voafetra ny fahafahan'izy ireo havaozina. Endothelial progenitor sela (EPCs) dia karazana sela mpialoha lalana ho an'ny sela endothelial vaskular ary mety hiova ho sela endothelial.. Fanadihadiana maro no naneho fa ny EPC dia mitana andraikitra isan-karazany amin'ny fanamboarana vascular sy neovascularization. na izany aza, Mbola miatrika fanamby maro ny fampiharana klinika ny transplantation EPC. Aretin'ny aretim-po na antony mety hampidi-doza toy ny fahanterana, fiakaran'ny tosidrà, hypercholesterolemia, ary ny diabeta dia mety hampihena ny isan'ny EPC mivezivezy ary hanimba ny asany, mametra be ny fampiharana azy ireo amin'ny aretim-po ischemic. Ary noho izany, Ny fanatsarana ny asan'ny EPC dia ho paikady manan-danja amin'ny fitsaboana amin'ny famindrana EPC ho avy.[1][2]
Thymosin beta 4 (TV4), proteinina ambany lanja molekiola voaforona 43 residues amino asidra, dia mandray anjara amin'ny fanelanelanana valinteny biolojika isan-karazany toy ny angiogenesis, fanasitranana ratra, ary fifehezana ny areti-maso. Ny fikarohana nataonay teo aloha dia nahatsikaritra fa ny Tβ4 dia afaka manatsara ny fihanaky sy ny fifindran'ny EPCs amin'ny rà periferika olombelona ary manakana ny apoptose sy ny fahanterana.. Tβ4 dia mampitombo be ny fahaiza-manaon'ny angiogenic EPCs, mampiseho fifandraisana miankina amin'ny fatra misy fiantraikany ambony indrindra amin'ny 1000 ny/mL (raha oharina amin'ny vondrona mpanara-maso, 33.33±1.86 vs 18.34±2.02, t<0.05). Ny fanadihadiana tandrefana blot dia mampiseho fa ny Tβ4 dia mampiroborobo ny phosphorylation ny Akt Ser473 sy eNOS Ser1177, koa mampiseho fifandraisana miankina amin'ny dose. Ny Akt siRNA sy ny eNOS siRNA dia samy manakana ny fiantraikan'ny pro-angiogenic amin'ny Tβ4 amin'ny EPC..
- Fitsaboana ny ratra hoditra
- Fitsaboana ny aretim-po sy ny cerebrovascular ratra
- Fitsaboana ny ophthalmic ratra
- Fampiharana hafa
Noho ny asany biolojika, anisan'izany ny fampiroboroboana ny fifindran'ny sela endothelial, fisorohana ny apoptose sela, anti-milaza zavatra vokany, ary mampiroborobo ny fivoaran'ny follicle volo, Tβ4 koa dia mampiseho ny mety ho mety amin'ny fikarakarana hoditra, miady amin'ny fahanteran'ny hoditra, ary mampiroborobo ny fitomboan'ny volo, ankoatra ny lafiny hafa amin'ny fikarakarana ara-pahasalamana.
