Deuterated Peptides: O Fesoasoani Fa'ailoga Sa'o

O le isotope e le o se suiga teuteu

O le Deuterium e matua'i 'ese'ese mai le hydrogen i le fa'amaopoopo tali: e mafai e le fusi o le carbon-deuterium ona suia le amio a se vaila'au i ni auala e le o fautuaina mai e se iunite tele e tasi.

E maualalo le Deuterium i le malosi vibrational zero-point nai lo le hydrogen pe a pipii i le kaponi, e tusa 1.2 ia 1.5 kcal i le mole. O lena eseesega e laʻititi i le tulaga atoatoa ma faʻamaonia i le kinetics. O le fua faatatau o fua faatatau cleavage e lua o le deuterium kinetic isotope aafiaga, po'o le DKIE, fa'aalia o kₕ vaevaeina e k D.

Fa'asologa o le Peptide Mo gaioiga e le-enzymatic, o le deuterium KIE e masani ona pau i le va 2 ma 9 - fa'amavaeina le fusi o le carbon-deuterium 2 ia 9 taimi e sili atu lemu nai lo le tutusa o le carbon-hydrogen cleavage. O le 2023 iloiloga o le deuterium i le mauaina o fualaau faasaina lomia i le PMC o lo'o fa'ailoa manino mai ai le malosi fa'avae, ma o le mataupu faavae lava lea e tasi na faʻaaogaina i vailaʻau kemisi mo le luasefulu tausaga.

O le laina lena e nofo ai le filifiliga muamua o le mamanu. O se DKIE i le ogatotonu o lena faamalama e mafai ona suia se tala'aga o vailaau mo togafitiga. Se DKIE i le pito i lalo, po'o fafo atu o le fa'atonuga fa'amavaega atoa, e le suia se mea e taua.

Lapataiga: E na'o le fesoasoani a le DKIE pe a motusia lena fa'amauga fa'apitoa carbon-hydrogen e fa'atapula'a fua. O le metabolism e pulea e se isi laasaga - fusifusia, felauaiga, po'o le kemisi e le'o aofia ai lena fa'amau - e mafai e le deuteration ona fa'agaoioi le fua faatatau i na'o ni nai pasene. I se suʻesuʻega faʻapitoa, fuaina aafiaga isotope sa laititi e pei o 4 ia 6% i luga o substrates uma na tofotofoina (ACS Chemical Neuroscience). E le lava lena e sui ai le fa'aaliga.

Pe a maua analogs deuterated lo latou nofoaga i le mauaina

E tolu mafua'aga ma'oti e filifili ai e le au su'esu'e se peptide analog deuterated, ma latou te manaʻomia ni manatu mamanu eseese.

I le avea ai o se taʻiala faʻasolosolo-mautu. Le fa'aoga masani: o se peptide e kilia vave ona o se peptidase poʻo le oxidative ala osofaʻi se tulaga patino. O le tu'uina o le deuterium i le nofoaga o lea osofa'iga e fa'agesegese ai le la'a ma fa'alautele ai le fa'aalia. Fa'aaogāga ole Deuterium ile vaila'au kemisi ile Journal of Medicinal Chemistry fa'a sa'o le fa'atatauga o le tau - e sili ona aoga le fa'ama'i sa'o pe a mafatia le fa'aputuga matua i le o'ona fa'asaga i le metabolism., fegalegaleaiga fualaau faasaina, po'o fa'afitauli bioactivation, nai lo le fa'aletonu o le mautu lautele.

E pei o se suʻesuʻega faʻainisinia. Pe'a fa'amamafa le deuteration i se nofoaga, o le fa'ailoga fa'ailoga e avea ma su'esu'ega pharmacokinetic. Pe a tuu ma le loto i ai i se vaega vaivai metabolic, e avea ma su'esu'ega e ta'u mai ai po'o fea le ala e pule ai. O le ScienceDirect mataupu ile deuterium ile su'esu'ega ma le atina'eina o vaila'au e fa'ailoa sa'o mai ai lenei fa'ailoga: o le mea lava e tasi e suitulaga e mafai ona le leoa pe faʻainisinia galue e faʻatatau i le ala o le metabolism ma le tulaga o le igoa.

E fai ma fa'amatalaga au'ili'ili po'o fa'ama'i. Deuterated peptides ua fa'ailoaina ma fa'aoga fa'apitoa mo su'esu'ega, su'esu'e, ma fa'amoemoega pharmacokinetic/pharmacodynamic - ose fa'aoga tulaga e ese mai le suiga o togafitiga, e pei ona faamatalaina i le deuterated peptides tusi pateni.

E taua le fa'ata'ita'iga fa'atulafonoina iinei. Ole su'esu'ega ole Biochemistry ole deutetrabenazine, o le vaila'au fa'asaina ua fa'amaonia e le FDA, faavaeina Peptides fa'aola o le suitulaga o le isotopic o se ta'iala ta'iala o le a iloilo i ona tulaga lelei nai lo le teena fa'apitoa. O lena mea e le mafai ai ona fa'amaonia uma ana analog deuterated, ae e aveesea ai le manatu e faapea o le auala e masani lava ona ese.

Pe a faʻailoga peptides maua lo latou nofoaga i bioanalysis

Ole fa'aoga tele lona lua ole fa'ailoga isotope e leai se mea e fa'atatau i le mautu. E faatatau i le fuaina.

O se isotope fa'amautu fa'ailoga peptide fa'ata'ita'iga o lo'o avea ma fa'ata'ita'iga fa'alotoifale mo le fa'atusatusaina atoatoa o polotini ma peptides e le LC-MS.. Aua o le tulaga fa'aigoaina e latalata i kemikolo-tutusa ma le su'ega, e fa'atasi, fa'aionize tutusa, ma faasa'o mo fa'ata'ita'iga leiloa, fesuiaiga ole ionization, ma fa'alavelave matrix i se fa'asa'oga e tasi. O le fa'amaua-isotope dilution LC-MS galuega fa'asalalau i le PMC o lo'o fa'amatalaina lenei mea o se fa'amatalaga fa'apitoa aupito maualuga e maua mo le fa'atatauina, ma ua avea ma masani masani i le mauaina ma le faʻamaonia o le faʻaalia ma faʻamaʻi faʻamaʻi.

O le aoga aoga e faigofie ona taʻu ma faigofie ona misia: se fa'ata'ita'iga fa'alotoifale fa'asa'o mea uma e tutupu i le va o le spiking o le fa'ata'ita'iga ma le iloa o le fa'ailoga. Fa'ase'e mea faigaluega, toe fa'aleleia, fesuiaiga o le voluma tui, ma le taofiofia mai vaega matrix uma e fa'asa'o fa'asaga i se fa'apotopotoga na o'o i le malaga lava e tasi.

Ole faaiuga ole 13C/15N versus le 2H

O le mea lea e eseese ai vaega e lua o lenei autu, ma le mea e gata ai le tele o taʻiala.

Mo quantitative LC-MS peptide quantification, 13O fa'ailoga C ma le 15N e masani ona sili atu i le deuterium e pei o tulaga i totonu. Latou te fa'afeso'ota'i atili fa'atasi ma le su'esu'ega fa'ale-aganu'u ma fa'afetaui atili ai ma le fa'amaoni ana amio fa'ama'i. Deuterated standards e mafai ona fa'aalia ai sina sifi taimi fa'atumauina, aua o le suia o le carbon-deuterium e fa'alavelaveina ai le amio chromatographic a le mole nai lo le suia o le carbon-13 po'o le nitrogen-15.. O lena suiga e faavaivaia ai le faasa'oga, aua o se fa'ata'ita'iga e fa'amalieina e o'o lava i se vaega mai lana su'esu'ega ua le o toe o'o i se si'osi'omaga tutusa. Fa'ata'ita'iga LC-MS/MS falema'i fa'asalalau i le PMC fa'aogaina tulaga fa'alotoifale fa'aigoa fa'amaumau e fai ma fa'aletonu mo lea mafua'aga.

Le fautuaga galue: fa'aletonu i le 13C ma le 15N mo tulaga fa'afuainumera e taua ai le vaeluaga o le chromatographic.. Fa'apolopolo tulaga fa'alotoifale fa'amama mo mataupu e maua ai mea fa'akomepiuta, tau, poʻo se faʻalavelave faʻapitoa faʻapitoa e fiafia ia i latou - ma faʻamaonia le faʻaogaina i le taimi o le atinaʻeina o metotia nai lo le manatu.

O le a le tele o le vaeluaga tele e lava

O se fa'ailoga fa'ailoga e na'o le aoga pe afai o lona mamafa e le o'itia le teutusi isotope fa'anatura a le analyte.. kaponi, nitrogen, okesene, ma le sulfur o lo'o saofagā uma i mea fa'alenatura mamafa, e o'o lava i se peptide e le'i fa'ailogaina e maua ai se fuifui o tumutumu nai lo le tasi.

O le Fautuaga su'esu'ega biomarker fa'avae peptide lomia i le PMC fa'atatau tonu i lenei mea: o le eseesega tele i le va o le faʻailoga faʻailoga ma le peptide e leʻi faʻailogaina e tatau ona lava tele e faʻamama ai le tulaga masani mai le teutusi masani., po'o le fa'atusatusaina ua le sa'o. Alamanuia fa'atekinisi ta'iala mai Otsuka ma le CIL's stable isotope standard catalog e tu'u le aofa'i la'ititi o le sifi fa'a tele i le tusa 3 Ma.

I le faatinoga, auala peptide e masani ona galue ma le tele o ulu ulu. O se fa'ase'e tele fa'ata'amilo 10 O le va i le va o peptides saini ma le igoa o loʻo faʻamatalaina i totonu le galuega fa'ailoga isotope fa'amautu e leai se sela na lomia i le PMC, ma fa'ase'e lautele e masani lava pe a lautele le teutusi faanatura po'o le peptide e la'ititi lava e fa'alava ai teutusi o se tulaga lamatia moni..

O le SIL peptide fa'asaga i le SIL protein fefa'ataua'iga

O se fa'ailoga peptide fa'aigoaina e ulufale atu i le galuega i le la'asaga eli. O se tulaga fa'apolotini fa'ailoga e ulufale atu a'o le'i fa'ama'ina. O lena eseesega o le taimi e iloa ai mea e mafai ona faasa'oina e le tasi.

Ole polotini fa'aigoa fa'amautu ile isotope e fa'atonuina mo le fa'aogaina o le ga'o ma le fa'ata'ita'iga-sauniga gau ona e o'o i le faagasologa atoa.. E leai se peptide e fa'aigoaina isotope mautu - e fa'aoso i totonu pe a mae'a ona fa'ama'i.. Fa'amatalaga talosaga a Thermo Fisher i le fa'atupuina o polotini e fa'aigoaina isotope mautu faia le mataupu mo le polotini fomu i luga tonu o lenei faavae. O le fefa'ataua'iga e fa'atino: e sili atu ona faigata le gaosia o polotini ua faaigoaina, sili atu le taugata, ma e le faigofie nai lo se peptide faʻailoga faʻapipiʻi, o lea e masani ona talia e 'au le tulaga o le peptide ma fa'afoe ese'ese le fa'aliga o mea'ai.

Le mea e iai le isotope i luga o se peptide

O le tu'uina o le mea e manuia pe le manuia ai le mamanu peptide deuterated, ma o se mataupu o faamaoniga nai lo le malamalama.

Ole amataga ole metabolite profiling - plasma stability, mautu microsome ate, ma peptidase-resistance assays - e iloa ai po o fea tulaga o loʻo osofaʻia moni. O le fa'ailogaina o se tulaga e le o se noataga fa'atupu e le fa'atauina ai se mea.

Mo peptides faʻapitoa, tolu itulagi e ave le tele o le tau:

1. Tulaga Alpha-carbon e lata ane i fusi peptide scissile. O le Deuteration iinei e fa'agesegese ai le vavae sa'o o le ivi tua.

2. N- ma itulagi C-terminal. Exopeptidases osofaʻi pito muamua, faia tulaga fa'amautu fa'atatau maualuga.

3. Vaega methyl filifili itu i luga ole leucine, isoleucine, ma valine. O toega ia e masani ona taulaʻi mo le metabolism oxidative, ma o latou vaega methyl e tupu ai lena kemisi.

Fuafuaga taxonomy. Fa'amaufa'ailoga fa'apitoa i luga ole laiga o lo'o fa'aigoaina se tasi po'o se numera la'ititi o tulaga ma o lo'o tauaveina le lavelave fa'apipi'i aupito maualalo.. Fa'aigoa fa'amama fa'amama lautele lautele, fa'ateleina le mautu i le lavelave tele. O auala fa'afefiloi e nofo i le va o le lua. O le fa'asologa o fefa'ataua'iga iinei o lo'o mulimuli mai le Adesis iloiloga faʻapitoa o peptides deuterated, o se tasi lea o nai togafitiga fa'alaua'itele e fa'ailoa manino mai ai le lavelave-tau-manuia fefa'ataua'iga nai lo le tu'uina atu o le deuteration e tutusa lelei le aoga..

Fuafua fefaataua'iga e tatau ona ta'u manino

O fefa'ataua'iga uma o lo'o i lalo o lo'o i ai se aveta'avale tau fa'apipi'i. E leai se tasi oi latou e saoloto.

Lavelave fa'atusa fa'atasi ma le tele o fa'amanuiaga. O le tu'uina atu o le deuterium i se tulaga fa'amanino o lona uiga o le galue ma poloka faufale fa'amama i lena toega, po'o le kemisi e fa'apipi'i ai le fa'ailoga filifilia. Po'o le a lava le auala e fa'aopoopoina le tau e fa'atatau i le fa'asologa e le'i fa'ailogaina. O se faiga fa'aigoa fefiloi po'o le fa'avasegaina e fa'ateleina le tau i tulaga uma.

avega o le faamamaina. O se sauniuniga peptide fa'aigoaina o lo'o i ai ituaiga e le'i fa'ailogaina le auala e leai: vaega fa'ailoga mea, ave'esea e le'i fa'ailogaina, ma - fa'alagolago i le kemisi - fa'ailoga sese po'o fa'ameamea e ese mai le fa'amoemoe e ala i sina fa'aopoopoga la'ititi.. O le tuueseeseina o ituaiga e eseese i le tasi pe lua iunite tele o le chromatography's hard case, ma o se aveta'avale moni o galuega sauniuni.

Aafiaga faʻalavelave faʻalavelave faʻafefe. O le Deuteration e masani ona faamatalaina o le le leoa, ma o lena faʻamatalaga e le saʻo lautele. O le su'iga o le hydrogen/deuterium e mafai ona suia ai le malosi o le hydrogen-bonding energetics ma suia ai le malosi e fusifusia ai i le tele o vaesefulu o le kilocalorie i le mole i nisi faiga., e pei ona talanoaina i le au'ili'iliga o le su'iga o le isotopic i luga ole malosi ole fa'amauga hydrogen. Mo se su'esu'ega fa'ainisinia, e taua. O se suiga i le fusifusia e suia ai le faitauga e faʻaumatia ai le faʻamatalaga o le suʻega.

Fa'ata'otoga o le metabolism. O le fa'agesegese o le vaeluaga i le nofoaga muamua e mafai ona toe fa'afo'i le metabolism i se isi ala. O nisi taimi o le sini lena. E masani lava o se faʻalavelave - o le faʻaalia atoa atonu e le faʻaleleia, ma ose tala fou metabolite e ono fa'ailoa mai ai ni fesili e le'i iai muamua i le polokalame.

utaga su'esu'e. O se peptide fa'ailoga e mana'omia le tele o su'ega fa'asa'oloto nai lo le fa'ailoga, aua o le fa'atamaoaigaina o le isotopic ma le ave'esea e le'i fa'ailogaina o fa'amatalaga fa'aopoopo fa'aopoopo. O lena au'ili'iliga fa'atatau ose tau aveta'avale e masani ona manatu faatauvaa i ai.

Fa'afefea ua le manuia le fa'ailoga

O se ta'iala mamanu e na'o le fa'amatalaina manuia o se pepa fa'atau. O faiga fa'aletonu ia e tatau ona fa'asagatau i ai.

O le DKIE e la'ititi tele e le afaina. Ufiufi i luga, ma aoga le toe fai e fai ma fa'ata'ita'iga: pe afai e le fa'atapula'aina fua o le carbon-hydrogen cleavage i le tulaga sui tauva, deuteration o le a le suia le taunuuga. Fua a'o le'i faia se fa'aupuga fa'aopoopo.

Fa'ailoga leiloa e ala i le fesuiaiga. E mafai ona fa'afesuia'i le Deuterium i le taimi e mafai ai ona toe fa'aliliuina laasaga o le hydrogen-transfer, o lea atonu e le tumau ai le igoa i le mea na tuu ai. lena 2020 Ole su'esu'ega ole uiga ole ACS Chemical Neuroscience o lo'o fa'amauina ai fo'i fa'amaumau fa'ailoga e toe fa'afo'isia ile fa'atupuina o oloa metabolic. O se mamanu e le amanaiaina le fesuiaiga e mafai ona maua ai se tuufaatasiga e foliga saʻo i luga o le tusi faamaonia ma e ese le amio i le suʻega.

Fa'aleaga mama mai le le atoatoa o le tete'a. O le toilalo lemu lea i galuega quantitative. Afai o le peptide e le'i fa'ailogaina o lo'o tumau pea i totonu o se sauniuniga masani fa'ailoga, e fa'atupuina ai se fa'ailoga i le ala moli e fa'aitu sa'o le fa'atusatusaga. O le 2022 suʻesuʻega o le faʻaleagaina o le malamalama ile isotope faʻamaufaʻailogaina totonu ole peptides faʻamautu e fautuaina le fa'amautu fa'aleaogaina o se fa'ama'i fa'atonu le lelei e fa'aoso i le mamafa mamafa e le maua ai se fa'ailo taula'i mama. O le peptide e le fa'ailogaina o totoe e tatau ona avea ma se fa'amalo fa'asao, e le o se manatu mulimuli.

Isotope scrambling. Gas-phase hydrogen ma le deuterium e mafai ona toe tufatufa atu i totonu o le peptide i le taimi o le faʻamaʻiina poʻo le faʻalavelave faʻavae vaevaega., lea e tape ai fa'amatalaga tulaga. Fa'atasi ai ma fa'alavelave fa'alavelave, vaega vaega e lipotia na'o se averesi le maualuga o le deuteration. O le 2021 Iloiloga o le alualu i luma i le hydrogen/deuterium exchange mass spectrometry fa'amatala le masini, ma o le suʻesuʻega muamua a le JACS o le faʻaogaina o le kasa i peptide ions fa'aalia le a'afiaga e fa'atatau ile fa'asologa, ave totogi, ma le fausaga o le kasa. E sili atu le fa'asao o le ionization ma le vaevaega fa'aeletonika e pei o le ETD po'o le ECD e fa'asaoina lelei le fa'ailoga - tasi su'esu'ega na lipotia mai o lo'o fa'asolosolo i lalo. 10% i lalo ole tulaga malie ETD. O le taunuuga mo le mamanu e tuusao: 'aua ne'i fa'alagolago i na'o le fa'ato'aga e fa'amaonia ai le mea o lo'o nofo ai le deuterium.

mama: lua numera, e le tasi

O le mea sese sili ona taatele i le faʻamaoniaina o se peptide faʻailoga o le togafitia o le mama o se tau e tasi. E lua tuto'atasi tapula'a, ma o le fa'afefiloiina oi latou e tupu ai se tulaga lamatia moni.

mama mama fa'amatala le tele o mea o lo'o fa'atatau i le peptide, fuaina ile RP-HPLC au'ili'ili. E leai se tala e uiga i le mea e nofo ai le deuterium.

Fa'atamaoaigaina isotopic o lo'o fa'amatala mai ai le vaega ninii o tulaga o lo'o fa'ailogaina o lo'o tauaveina moni le deuterium. O se peptide e mafai ona mama fa'a kemikolo ma o lo'o tauaveina pea le fa'ailoga e le'o atoatoa po'o le eseese. Fa'amatalaga fa'apisinisi mo peptides fa'aigoa isotope mautu e masani ona ta'u mai ai le mama o vaila'au ile 98% po'o le maualuga se'i vagana ua fa'ailoa mai, fa'atasi ai ma fa'ailoga amino acid poloka faufale i 99% faatamaoaigaina po o luga, e pei ona atagia i le Eurisotop stable isotope-labeled peptide reagent specifications.

O le vaega lona tolu e tatau ona gauai tutusa i fa'asologa lavelave: pulea le le mama diastereomeric. O le fa'aofiina o mea e le fa'alenatura po'o fa'ailoga fa'ailoga e mafai ona fa'atupuina ai ni fa'ama'i leaga e le mafai ona fo'ia e se fua fa'atatau mama.. O le 2025 su'esu'ega o le fa'aogaina o le fa'aleagaina o le diastereomeric mo le gaosiga o le peptide lavelave i Su'esu'ega Fa'asologa Fa'aletino & Atiina'e fa'aalia le su'esu'ega o le amino acid chiral, faia ina ua uma le deuterated-hydrochloric-acid hydrolysis, e pei o le auala fa'atino pulea. Mo se analog ua fa'aigoaina e fa'atatau mo se polokalame fa'atulafonoina, o lenei mea i le faʻamatalaga mai le amataga nai lo le faʻaopoopoina pe a faʻaalia se le mama.

Le fa'aputuga fa'amaonia

Leai se tasi metotia su'esu'e e fa'amaonia ai se peptide fa'ailoga. E taliina e tagata ta'ito'atasi se fesili patino ae le'i taliina isi, o le mafuaʻaga lea o metotia faʻasolosolo e masani ai.

Fa'atatauina fa'atasi. E lua auala e pule ai. O le Proton NMR e fa'atatauina le deuteration e ala i le fa'atusatusaina o le fa'ailoga tu'ufa'atasia i tulaga fa'ailoga e fa'asaga i fa'ailoga e le fa'aaogaina le hydrogen exchange., e pei ona faamatalaina i o le 2025 su'esu'ega fa'afesuia'i o le hydrogen-deuterium na lomia i le PMC. E tu'u sa'o ai fa'amaoniga tulaga pe a fa'ai'uga pito, ae o le peptide spectra e to'atele vave ma fa'alauteleina laina fa'atasi ai ma le fa'atonuga e le'i mae'a fa'atapula'aina lona aapa atu tele i mole lapopoa..

Ole tele ole spectrometry e galue mai le teutusi isotope. O le deuterium fa'apipi'i ta'itasi e fa'aopoopo pe tusa 1.006 Ma, ma o le teutusi o loʻo matauina o se faʻafefiloi o ituaiga faʻamaʻi faʻatasi ma le peptide's natural isotopes mamafa.. O le centroid o lena teutusi e tu'uina atu ai le tu'ufa'atasiga masani - o se fua malosi, ma e le o se saite-toe foia, e pei ona faatulaga mai i totonu le ta'iala fa'atino ile au'ili'iliga ole su'esu'ega o le hydrogen fa'amaumauga o fa'amatalaga mata'utia. I le lava le malosi e foia ai, Isotope fine structure e tuueseese ai isotopomers deuterated mai ituaiga natura-maualuga ma maua ai se faitauga tuusaʻo., lea le galuega i le foiaina o le fausaga lelei isotopic lomia i le PMC fa'aali.

Ma'eu le sa'o o le fua fa'atamaoaigaina? O le fa'atusatusaina o le tufaina o le isotope na mata'ituina e fa'asaga i le fa'asoa fa'atatau i se tulaga fa'atamaoaigaina ua fa'ailoa mai sa'o, fa'atasi ai ma fua fa'atamaoaigaina o lo'o pa'u i totonu 1.5% o tau fa'amoemoeina, i le galuega fuaina o le fa'atamaoaigaina o le isotope maualuga fa'asalalau i le Analytical Chemistry. O lena numera e aoga e fai ma taula fa'asa'olotoga: pe afai o lau fa'atamaoaigaina e fa'asolo mamao i tua atu o lenei fa'ailoga mai le tau fa'atatau, e mana'omia se su'esu'ega o le fa'ailoga o le fa'ailoga po'o le la'asaga tete'a.

Fa'ailoga fa'ailoga e le'i atoatoa mai le tele fa'anatura. Fa'asoaina isotope fa'anatura e fa'amautu mo se tu'ufa'atasiga tu'ufa'atasi. So'o se teutusi e si'i i tua atu o le laina fa'avae e atagia ai le tu'ufa'atasiga moni o le deuterium. I le maualalo ma le feololo deuteration, o le teutusi fuaina o se fa'afefiloi o sao e lua, e mana'omia la le deconvolution po'o le centroid fa'asa'oga - a aunoa ma lea, oa faanatura e faitaulia o le deuterium ua tuufaatasia. O fa'amaumauga fa'afuainumera fa'asalalau e fa'amatala manino ai fa'aputuga fa'atele mo le fa'atatauina o se eseesega o le deuteration e moni. O le 2025 ta'iala ile filifilia ole fa'amautu fa'amaufa'ailoga ile totonu o lo'o tu'uina lea i totonu o le fesili lautele o filifiliga masani ma le fetaui lelei o le eseesega tele.

Mo Fautuaga: Lipoti le mama o vaila'au ma le fa'atamaoaigaina o le isotopic e avea ma ta'iala tu'ufa'atasi e lua fa'atasi ai ma ta'iala e talia eseese. O se fa'atusa tu'ufa'atasiga mama e leai se uiga fa'amatalaina mo se peptide fa'aigoaina, ma o le a fesiligia e le au suʻesuʻe le vaeluaga.

O le a le mea e manaʻomia mai se paaga faʻatasi

O mana'oga o lo'o i lalo o le fa'atinoga fa'atino o mea uma o lo'o i luga. Latou te fa'aoga tusa lava po'o fea paaga e filifilia e se polokalame.

Tulaga isotope fa'avae molimau. E tatau ona mafai e le paaga ona talanoaina pe aisea na filifilia ai se tofiga, galue mai metabolite po'o fa'amaumauga mautu nai lo se fa'asologa fa'aletonu. Afai o le fautuaga e "deuterate lautele,” fesili pe o le a le tau o le filifiliga ae o le a le mea e maua mai ai.

Lot-fa'apitoa au'ili'ili fa'amaumauga. E le o se fa'amatalaga agava'a lautele. Ole chromatogram ole HPLC ole tele, fa'amautinoaga mamafa tonu, ma fuaina le fa'atamaoaigaina o le isotopic e fa'atatau i se tufatufaga na valoia.

Fa'amaoniga tulaga o lo'o fa'amatalaina ai le mamanu fa'ailoga. Proton NMR faʻamatalaga mo faʻamatalaga, faiga fa'ailoga e mafai ona fofoina, avatu ma le tusi faamaonia nai lo le talosaga. Gaosiga Peptide

Pulea vaega o totoe e le'i fa'ailogaina ma fa'ailoga vaega. O se tapula'a ta'ua mo le aveina e le'i fa'ailogaina, aua o lena numera e iloa tonu pe mafai ona faʻaaogaina mea e fai ma faʻataʻitaʻiga quantitative.

Su'esu'ega su'esu'e lea e aofia ai le kemisi fa'afesuia'i. O se tali tusitusia i le fesili pe na tumau le igoa i le mea na tuu ai.

Fa'amama ma le tagofiaina e talafeagai ma le faitau i lalo. Mo so'o se peptide fa'aigoaina e alu i totonu o se su'esu'ega fa'avae po'o in vivo, fa'ata'ita'iga fa'ama'i ma le tagofiaina o le endotoxin maualalo o se vaega o fa'amatalaga, e le o se faaopoopoga.

Su'esu'e vaega. Aua o le tau o le peptide e faʻailogaina e faʻalagolago i le toe gaosia i le va o lotoa, o le fa'amaumauga fa'amaumau ose mana'oga fa'apitoa nai lo pepa.

Mo polokalame e manaʻomia uma nei mea ile nofoaga e tasi, MOL Suiga tu'uina atu peptide tu'ufa'atasiga fa'atasi ma suiga ma fa'aigoaina auaunaga e aofia ai peptide fa'ailoga isotope, ma peptide pulea lelei ma batch traceability fausia i luga o le tele-identification system ma se fale-fale pulega lelei faiga e ogatusa ma ISO 9001:2015. O le kamupani su'ega peptide ma fa'amatalaga au'ili'ili galuega e aofia ai HPLC mama ma le le mama fa'ailoaina, mamafa spectrometric molecular mamafa ma faʻasologa faʻamaoniga, ma su'esu'ega amino acid mo le fa'atulagaina o mea. Mo peptide fa'ailoga ua fa'atatau mo galuega fa'avae i le sela, fa'apipi'i ma fa'atautaia e faia i totonu o se fale fa'aoga a Vasega 100 si'osi'omaga gaosiga peptide sterile fa'atasi ai ma segregated synthesis, lyophilization, ma sone afifiina ma malosi-vaega tu'ufa'atasiga gafatia mo peptides e o'o atu i 60 toega.

Key Takeaway: Fa'ailoa le mama o vaila'au, fa'atamaoaigaina isotopic, fa'amaoniga tulaga, ma le ave'esea e le'i fa'ailogaina o ni fa'ailoga tu'ueseese e fa. O se paaga e mafai ona tu'uina atu na'o se fa'atusa tu'ufa'atasiga mama e le'i fa'amaonia mea e fa'amoemoe iai lau su'ega.

Fesili e fai soo

O le a le taimi e tatau ai ona ou faʻaogaina se peptide faʻamalo nai lo le 13C poʻo le 15N faʻailoga? Fa'aaoga le deuterium pe'ā fa'amoemoe e fa'agesegese se la'asaga fa'apitoa e ala i le fa'aogaina o le a'afiaga o le kinetic isotope. Fa'aoga le 13C po'o le 15N pe'ā fa'atatau le fua fa'atatau - o fa'aigoa ia e feso'ota'i fa'atasi ma le su'esu'ega fa'ale-aganu'u ma fa'asa'o a'afiaga matrix sili atu ona fa'amaoni e pei o LC-MS fa'alotoifale.

E fa'afefea ona ou iloa o le deuteration o le a fa'aleleia atili ai le mautu ae ou te le'i tu'uina atu i le tu'ufa'atasiga? Fa'amaonia o le fa'amavaega o le carbon-hydrogen bond i le tulaga sui e fa'atapula'a fua mo le ala o lo'o e tulimata'i.. O le mea o lena vaeluaga e faʻatapulaʻaina fua, deuteration fa'agesegese le la'a. Pe a pulea le metabolism e ala i le fusifusia, felauaiga, po'o le kemisi e le fa'a-fa'amuta, fa'amoemoe i sina a'afiaga - fuaina a'afiaga isotope i lalo ifo 4 ia 6% ua lipotia mai i ia faiga.

E ta'u mai e le mama fa'ama'i ia te a'u ua mae'a le fa'ailoga? Leai. Ole mama ole vaila'au ma le fa'atamaoaigaina o le isotopic e tuto'atasi ta'iala. E mafai ona avea se peptide 98% mama e le HPLC ma o lo'o tauaveina pea le tu'ufa'atasiga o le deuterium e le'o atoatoa pe eseese, o le mafuaaga lena e tutusa uma ai tau i luga o le tusi faamaonia.

O le a le tele e tatau ona i ai le eseesega tele i le va o le peptide standard ma lona analyte? Se aofa'iga sifi fa'atele a itiiti mai 3 O le la'ititi la'ititi lea e masani ona ta'ua e fa'amanino ai le fa'amama o le teutusi isotope fa'anatura. O metotia peptide e masani ona sili atu le potu ulu - faataamilo 10 E masani ona fa'atino - ona o teutusi fa'anatura e fa'alautele i luga o peptide lapopo'a po'o le sulfur..

E mafai ona ou fa'aogaina le fete'ena'i fa'aoso fa'alavelave e fa'amaonia ai le mea e nofo ai le deuterium? Le fa'atuatuaina. Fa'ato'aga fa'avae e toe tufatufa atu le hydrogen ma le deuterium i le vaega kesi, o lea e lipoti atu ai e ion vaega se averesi le maualuga o le deuteration nai lo faamatalaga tulaga. Fa'aaogā le fa'a'onisi mālū fa'atasi ma le fa'aeletonika fa'avae e pei ole ETD po'o le ECD, ma fa'amaonia le fa'ailoga tulaga e le proton NMR mo mamanu fa'amalamalama.

Aisea e suia ai e la'u tulaga fa'a-lotoifale lona taimi taofi? O le suia o le carbon-deuterium e fa'alavelave ai le amio chromatographic e sili atu nai lo le fa'aogaina o le carbon-13 po'o le nitrogen-15.. O le suiga e masani lava ona laʻititi ae mafai ona lava e faʻavaivaia ai le faʻasaʻoina o le matrix-effect, o se tasi lea o mafuaʻaga e sili atu ai le 13C ma le 15N faʻailoga mo tulaga faʻatusatusaga e taua tele ai le teteʻa..

Laasaga e sosoo ai

Afai o lau polokalame o lo'o fuaina se fa'aigoa fa'aigoa fa'a isotope po'o se fa'ailoga i totonu, o le auala sili ona vave i se fa'ai'uga fa'asao o le tu'u lea o le fesili fa'apitoa i luma o se fa'asologa ma au'ili'ili a'o le'i tu'uina atu i se auala.. O se su'esu'ega fa'apitoa fa'apitoa e ta'u atu ia te oe pe talafeagai le fa'ailogaina o le tulaga fa'atatau, o le a le tau o le auala synthetic, ma po'o fea fa'amaumauga fa'amaonia e te mana'omia i le fa'asa'olotoina - lea e masani ona taugofie nai lo le mauaina o le tali pe a mae'a se fa'asalalauga.

Fa'asoa lau fa'asologa fa'asologa, le noataga o loo e taumafai e fai, ma lau faʻamatalaga manaʻomia, ma MOL Suiga o le a su'esu'eina filifiliga tu'u fa'aisotopic, mafai ona fa'aopoopo, ma le afifi au'ili'ili e mana'omia e fa'amaonia ai mea.