Le Tolu-Ala Tete'e I tua Multifunctional Peptide Hydrogel Design
Mafaufau i se peptide hydrogel e pei o se molecular scaffold e tolu manaʻoga faʻatauvaʻa. E tatau lava tausisi i luga ole tino olaola po'o se aano, o lona uiga e masani ona fa'aalia i luga o le fa'auluuluga o fa'ailoga ua molia po'o le fa'ailoaina. E tatau lava tape pe taofia ni microbes, lea e fa'alagolago i toega cationic ma hydrophobic e fa'alavelaveina ai sela siama. Ma e tatau lava tumau mautu - pei o se gel i lalo o tulaga physiological, ma o se oloa i luga o le fata.
O le faigata o galuega taʻitasi e toso i le masini faʻapotopotoga e faia ai se peptide o se gel i le mea muamua. O mea faʻapipiʻi e pei o le RGD e hydrophilic ma polar, ae fa'aola lelei le gelation ile fa'apipi'iina ole vai ma fa'aputu manogi. O toega antimicrobial e maua ai le mamafa maualuga o le mamafa e faʻaleleia ai fegalegaleaiga o le membrane ae mafai foi ona faʻauluina faʻatasiga faʻapitoa.. E pei o iloiloga lautele o peptide hydrogels fa'apipi'i fa'apitoa fa'apitoa fa'amatalaga, fa'apipi'i fa'a-kemikolo tele naua fa'aolaola e masani ona fa'alavelaveina le fa'apotopotoga, gelation, po'o galuega fa'ainisinia - o mea tonu e fa'aaogaina ai mea.
O le auala e sola ese ai o le modularity: vaevae le peptide i totonu o se iunite faʻapipiʻi ma se isi mea faʻaolaola, nai lo le taumafai e uta galuega uma i se filifili gaugau tasi. Suesuega ile su'iina peptide hydrogels fa'atasi ma mea fa'ama'i fa'ama'i po'o mea fa'apipi'i sela o loʻo faʻaalia ai o le tuʻufaʻatasia o se mea faʻapipiʻi faʻatasi ma se faʻapipiʻi RGD poʻo le lactoferrin e maua mai le mafuaʻaga e mafai ona faʻasaoina ai le faʻaogaina aʻo tuʻuina atu le galuega.. O le faʻafefiloi o le RGD hydrophilic ma se gelator malosi e pei o Fmoc-diPhe e faʻamautu le fesoʻotaʻiga nai lo le faʻaumatia..
O le ave'ese: togafitia le pipii, gaioiga fa'ama'i, ma le mautu e pei o ni fesuiaiga tuufaatasi, e le o uiga tuto'atasi. O suiga uma i le tasi e suia ai le isi, ma o le mamanu modular o lau laina muamua lea o le puipuiga e faasaga i lena sooga. O le maua sa'o o lenei paleni o le ute lea o mamanu peptide hydrogel multifunctional.
Fuafuaga Faasologa: Le mea e tauva ai Galuega i le filifili e tasi
Fa'asologa fa'asologa o le mea lea e manuia ai pe toilalo ai le tele o hydrogels multifunctional a'o le'i faia se tali fa'atasi. Ole fa'atonuga amino-acid ole peptide e fa'atulaga ai le paleni hydrophobic-hydrophilic, le tufatufaga o totogi, ma le fa'apipi'i geometry e iloa ai pe fa'atonu β-pepa, hydrogen-pouliuli, ma fa'aputu mea manogi.
O le maliega autu o le va fa'aaliga i luga ma le mautu autu. O mea fa'apipi'i e tatau ona fa'aogaina i le fa'aoga gel, ae afai latou hydrophilic tele pe mafiafia tele e mafai ona latou siitia le taua o le faʻapotopotoga faʻapotopotoga ma tulei gelation mai le aapa atu. Antimicrobial motifs e manaʻomia le lava lysine ma arginine e fegalegaleai ma membranes, ae o le maualuga o le mamafa o le tau e faʻateleina ai fegalegaleaiga e le faʻapitoa e suia ai le auala e teu ai peptides.
Fa'ata'ita'iga heuristics e ola fa'alautele:
- Su'e vave le faasologa mo ta'aloga hydrophobic, totogi mama, ma le tu'ufa'atasiga a'afiaga a'o le'i tu'uina atu i le tu'ufa'atasiga. O fa'alava umi e le'i motusia e va'aia ai le fa'aputuina o resini i le taimi o le fa'aogaina o le vase malo ma mea e le mafai ona fa'afefe vai..
- Tu'u le fa'atonuga po'o le tele o galuega fa'atino ile pito nai lo le totonugalemu o se faʻavae faʻapitoa. E talia e Termini ia pine hydrophilic e aunoa ma le talepeina o le pito i luga ole pusa.
- Vaevae matafaioi i totonu o le faasologa - o se vaega "fausiaina" o loʻo faʻauluina le faʻapotopotoga aʻo se vaega "faʻapipiʻi / fasioti tagata" o loʻo tauaveina le galuega. O lenei modularity o le mamanu mamanu e tasi e sili ona toe gaosia i tusitusiga.
- Fa'alogo lelei le mamafa o le tau. Ua lava le totogi lelei mo le faʻalavelave faʻalavelave, ae le o le tele o le mea ua fa'aputuina e matua malo ma a'afiaga fa'afeagai e fa'aleagaina ai le bioactivity po'o le tui..
Aua e fa'alagolago nei fa'atonuga ile fa'amama lelei ole fa'asologa fa'asologa e mafai ona fausia, latou fa'atasi ma se iloiloga moni o fa'asologa o le peptide masani mafai - o se faʻasologa faʻapipiʻi poʻo le tele-disulfide faʻasologa e faʻapipiʻi i le vavalo e ono toilalo i luga o le resin aʻo leʻi oʻo i lau suʻega sela..
E taua nei mea heuristic ona o se fa'asologa e fa'apipi'i matagofie i 5 mg/mL atonu e le manuia i se fa'atonuga talafeagai, po'o le tu'u ese atoa mai le vaifofo pe a fa'asagatau, masima puipui, ma le pH o le talosaga mulimuli ua faʻafeiloaʻi.
Suiga Fa'apitoa mo Nofoaga: Filifilia o le Fa'agogo
Ole tele ole hydrogels galue e le fa'alagolago ile amino acids na'o ia. Phosphorylation, acetylation, PEGylation, fa'atosina, ta'amilosaga, ma au fa'afeso'ota'i e fa'aoga uma e fa'apipi'i ai le mautu po'o le bioactivity. O le faʻafitauli o le "faʻaopoopo se suiga" e sili atu ona faigofie i luga o pepa nai lo le reactor.
O le lu'itau tutotonu o le nofoaga-filifiliga. Fa'ailoga fa'afuase'i o toega lysine po'o le cysteine e maua mai ai fa'atasiga eseese ma fa'aitiitia ai le gaioiga pe suia le fausaga o le peptide.. E pei o se taʻiala a le kemisi i le toe faʻaleleia o le peptide faʻapitoa faia manino, e oo lava i se nofoaga-filifili i tua po o le itu-filifili suiga e mafai ona suia fausaga lona lua, solubility, ma fa'aputuga - lea e fafaga sa'o i tua i le auala e fa'apotopoto ai le peptide i se gel. E taua foi tulaga o tali: kemisi e mana'omia le vevela, malamalama, po'o mea fa'aitiitiga e mafai ona denature polotini fa'apipi'i fa'atasi pe fa'aleagaina sela ola i totonu o le fata..
Mo se atinaʻe, o lona uiga o le filifilia o se suiga e le gata mo lona kemisi ae mo lona otogonality ma le faagasologa. E te mana'o i se 'au e tali atu i se tasi o totoe fa'amalamalamaina, fa'apalepale vai, ma e le fa'alavelaveina le totonugalemu o le fa'apotopotoga. PEG po'o solubilizing spacers tu'u i le pito e mafai ona fa'aitiitia fegalegaleai le fa'apitoa ma fa'aleleia le mautu, ae o le over-PEGylation e mafai ona natia ai le faʻagaioiga malosi. O le a'oa'oga fa'atino o le hydrogel e tele fa'atino e masani lava o se fa'aputuga o suiga fa'apitoa i le saite ua fa'amaonia o se fau atoa - e le o se peptide e leai se mea fa'atasi ma le tasi vaega fa'aoga fa'apipi'i..
Pe a mana'omia e se fa'asologa ni nai 'au i le taimi e tasi, o le taua o se paaga faʻapipiʻi faʻatasi ma se meafaigaluega faʻaleleia loloto e faʻaalia. O se kamupani e fa'atino masani faʻapipiʻi peptide lavelave ma suiga i le faitau selau o vaega galue - stapling, matasele tele-disulfide, lipidation, FRET pairs - e mafai ona faʻateʻaina le laʻasaga e alu i luga le tele o lau fale.
Feso'ota'i ma Fa'ainisinia: Maumau Ose Meatotino Meatotino
Fa'asologa o le Peptide O le mautu i totonu o se peptide hydrogel e le fa'amatalaina e le peptide's chemical afa-ola na o ia; o se meatotino a le upega tafaʻilagi. Ta'iala feso'ota'i e filifili pe mau le mea i lona foliga, tete'e i le fa'avaivai, ma fa'aauau pea ona tu'uina atu i le fa'atulagaga.
Feso'ota'i feso'ota'i ma le le mafaia e masani ona manumalo i le tumau. Galue pea antimicrobial peptide-functionalized hydrogels na maua ai o peptides antimicrobial faʻapipiʻi faʻatasi e leʻi faʻafefe mai le gel tusa lava pe a maeʻa vaiaso o fufulu., fa'atumauina galuega fa'apitonu'u ma ola umi. O le fefa'ataua'iga o le fe'avea'i: e le mafai ona o'o sa'oloto se fa'ama'i fa'apipi'i malosi i lona fa'ama'i po'o telefoni feavea'i.
Noncovalent self-assembly manumalo ile injectability, faamaloloina o ia lava, ma le malosi o le tali atu - o mea totino e taua mo tui fa'apipi'i pe fetuutuunai fata. E leiloa i le malosi: gel fa'apipi'i fa'aletino e sili atu ona fa'afefeteina, masima, suiga pH, ma osofa'iga enzymatic pe a tu'u i se si'osi'omaga fa'aletino.
Iloiloga o antimicrobial peptide hydrogels fa'atulaga lenei mea e fai ma fefa'ataua'iga fa'asa'oloto-ma-fa'amauina. O se gel e faʻasaʻo ai lona peptide e tau ai siama i se mamao ma mafai ona taofia le tuputupu aʻe o le planktonic poʻo biofilms; o se gel e fa'agata ai lona peptide e tele lava ina tu'uina atu le fa'afeso'ota'i fasioti ma le fa'apipi'i. E leai fo'i se mea e sese - o le filifiliga sa'o e fa'alagolago pe o le fa'amoemoe o se fa'aofuina o manu'a, se fa'apipi'i toto, po'o se fa'amanu.
O le autu o nei mea uma fa'ainisinia-biology so'otaga. Ole paleni ole hydrophobic/hydrophilic ole peptide e pulea ai le nanofiber density ma le mautu o le hydrogen-bond, lea e mafua ai le porosity, felauaiga taumafa, ma faʻamalolo kinetics. O le si'itia o le tele o feso'ota'iga e masani lava ona fa'atuputeleina ai le fa'aputuga, ae ose feso'ota'iga tele-feso'ota'i e avea ma mea mavaevae, fa'agesegese le fa'asalalauina, ma e mafai ona nana adhesion ligands. O le teuina ma le leiloa moduli (G′ ma le G″) mai le rheology e le'o ni numera fa'alelei - o le faitauga lea pe na sao lau fa'amoemoega i le fa'apotopotoga.
Amioga Fa'aleagaina: Fuafuaina le Olaga o Mea
O le fa'aleagaina o se vaega, e le o se faiga toilalo, ae tatau ona pulea. E mafai ona fa'ainisinia le tete'e o le protease e ala ile D-amino acids, ta'amilosaga, PEGylation, po'o le lipidation - suiga e fa'aleleia ai fo'i le mautu ma, i nisi tulaga, antibiofilm. O le tau o le soona fa'amautu e mafai ona fa'afefe ai le bioactivity e ala i le lokaina o le fa'atonuga malosi.
E lua vaega fa'aleagaina e mana'omia le va'aiga eseese:
- In-vivo fa'aleagaina. Peptide hydrogels e masani ona faʻatapulaʻaina e le faʻalagolago i le pH ma le faʻaleagaina o le enzymatic i siosiomaga faʻaletino., lea e fa'agata ai le fa'aogaina o falema'i. Afai e tatau ona faʻaauau pea le gel e taʻitaʻia ai le toe faʻafouina o aano, e mana'omia ona fuafua ma fua le fua faatatau o le hydrolysis ma le proteolysis, le manatu.
- Maumau fata. O se mea e galue tasi ae le mafai ona ola teuina o se suʻesuʻega fia iloa, e le o se oloa. Lyophilization tulaga, susū totoe, ma mea e tetee atu i ion e suia uma le mautu mo se taimi umi ma le toe gaosia. Mo se vaega na faʻainisinia e faʻaleagaina i le faʻatulagaga, fa'amaufa'ailoga fa'aputu e avea ma fa'asa'olotoga fa'apitoa uiga lelei.
Tulaga Fa'atasi: Reproducibility O le Mea Moni
E mafai ona e mamanuina le hydrogel multifunctional atoatoa e tasi. O le toe gaosia i vaega eseese ose a'oga ese, ma o le mea lea o le tele o polokalame o loʻo tuʻu i luga o le ala i falemaʻi poʻo faʻatau pisinisi.
Ole mea amata ole peptide mama tele tatau ae le lava. Gelation ma meatotino mulimuli e matua maaleale i le faagasologa o fesuiaiga - peptide concentration, puipui, pH, malosi ionic, vevela, fa'afefiloiga fa'atonuga, ma taimi matua. I se fua tele, fa'afefiloi fa'afitauli ma fa'alili fa'avevela e fa'atupu sone mate ma feso'ota'iga lē tutusa, lea e mafai ona maua ai suiga fa'avanoa i le malo ma le fula i totonu o se vaega e tasi. Solid-phase synthesis lava ia e tauaveina lona lava vaega maaleale: resin muamua fufula, fa'asologa fa'atasi, fufulu voluma, tulaga vaeluaina, auala timuga, ma le lyophilization setup e mafai ona suia uma le talaaga le mama ma le susu i le va o le tele.
O le tali aoga o le faʻamalamalamaina uiga taua taua (CQAs) ma loka se laulau tatala fa'ata'amilo. O lona uiga o le fa'avasegaina o mea mata, fa'apipi'iina o se SOP fa'asalaina, ma le taofiofia o vaega uma i le setiina o faamalama taliaina mo modulus, morphology, ma galuega - e le faʻamatuʻu i luga ole HPLC mama naʻo. O le mea foi lea e avea ai le siosiomaga o gaosiga o se faʻamatalaga ae le o se vaefaamatalaga: gaosiga i a Vasega sterile 100 fale gaosi oloa e aveese ai vaega, avega olaola, ma le endotoxin o ni fesuiaiga e le pulea e semanu e aliali mai e pei o le pa'u-to-batch feʻaveaʻi i sela ma in-vivo suʻega. Fa'ai'uga o le gaosiga e pei o ni pepa i luga o se nofoa fa'ata'ita'i - fa'atonu fa'agasologa, su'esu'ega fa'apitoa, auala masani - o le mea tonu lava lea e tu'u'ese'ese ai se gel fa'asalalau mai se mea e mafai ona toe fa'aleleia.
Su'ega e tu'ueseeseina ai meafaitino mai le peptide mama
O le fesili lea o loʻo faʻamalamalamaina e le tele o galuega faʻasalalau i peptide hydrogels: fa'afefea ona e iloa o lo'o fa'atino lau meafaitino, ma e le gata o le peptide e mama? O le mama a le HPLC o loʻo faʻamatalaina le peptide; e le o faamatalaina le gel. A 98% peptide mama e mafai ona toilalo gel, pipii vaivai, po'o fa'aumatia uma gaioiga fa'ama'i fa'ama'i pe a fa'apotopoto.
E ta'u mai le faatinoga o meafaitino, e te manaʻomia le faʻasologa Peptides fa'aola su'ega fa'atino ile gel mulimuli:
- Rheology ole su'ega autu. Oscillatory amplitude, taimi, ma salu le taimi e momoli ai G′, G″, tan d, le tulaga gelation, le laina viscoelastic itulagi, amio fua, ma le toe faʻaleleia / thixotropy. O le fa'ailoga rheological o peptide hydrogels o le faitau fa'ata'ita'i muamua lea pe fa'atupu moni se feso'ota'iga ma le ma'a'a fa'amoemoe. Gaosiga Peptide
- Su'ega fa'ainisinia i tua atu o le rheology. Fa'amau, fa'ailoga, DMA, ma micropipette aspiration e fa'atatauina le ma'a'a ma le amio fa'aletonu i faiga fa'atatau i le fa'aoga. Auala faigofie su'esu'e malo e mafai ona faʻapipiʻi oscillatory rheology e aunoa ma ni meafaigaluega faʻapitoa.
- Ole gaioiga fa'ama'i e mana'omia ai le MIC ma le MBC. Broth microdilution i metotia CLSI, ma su'esu'ega sone-of-inhibition pe a talafeagai ai. Ole mea ole peptide e le faʻaalia le malosi pe a faʻapipiʻi le peptide - e tatau ona e fuaina le gel poʻo se faʻamaʻi faʻamalamalamaina.
- O le pipii o se mea e fuaina ese. Tack, toso ese, sele o vae, po'o su'ega fa'apipi'i a'a i le gel mulimuli, fa'aogaina se fa'atonuga fa'asologa fa'asolosolo fa'afetaui, fa'amaonia o le pipi'i e fa'apitoa nai lo le fa'aogaina ole hydrophobic e le fa'apitoa.
Mo tu'uaiga vaega, o le mamanu malosi o le: fa'atino HPLC/LC-MS i luga ole peptide lot; saunia gels i lalo ole SOP loka; fua le rheology i le tele o kopi i le vaega ta'itasi e fa'atatau i le fa'asologa fa'asolopito; fa'aopoopo le tasi su'ega fa'ainisinia fa'a-autogonal ma le su'ega fa'atino e tasi (MIC poʻo le pipii); ma siaki i totonu-vaega ma va-va-va'aiga fesuiaiga ma fa'atonu siata e fa'aaoga ai tapula'a fa'amatalaga fa'atulaga mai le tele na fa'aalia lelei - ae le na'o le mama..
O manatu sese masani e lafoai
- "O le mama maualuga e tutusa ma le hydrogel lelei." O le mama o se sao, e le o le taunuuga. Fai mai le mama o le peptide o le filifili saʻo; fa'afouga, MIC, ma o le adhesion fai mai o le mea sa'o.
- "O le tele o le bioactivity e sili atu i taimi uma." O mafua'aga pipi'i sili atu po'o le maualuga maualuga e mafai ona motusia le fa'apotopotoga, nana nofoaga gaioi, po'o le fa'apotopotoina o le ta'avale. E mana'omia e galuega ta'itasi lana lava fa'amalama mamanu fa'amaonia.
- "O le mautu ma le gaioiga o ni faʻamatalaga eseese." O lo'o fa'apipi'iina i le fa'asologa ma le fa'asologa o feso'ota'iga. E le mafai ona e fa'alogoina le mautu e aunoa ma le toe siakiina o le pipii ma le fa'ama'i fa'ama'i - ma le isi itu.
- “O le fa'asili-sili ua na'o le fa'ateleina." Tulaga lamatia, fa'afefiloi, ma le fa'agasologa fa'a'ese'ese e fa'a'ese'ese moni ai le fa'a'ese'ega lapopo'a mai vaega laiti. Ua fa'ainisinia le fa'atasiga o vaega, le manatu.
Laasaga e sosoo ai mo Polokalama Hydrogel Multifunctional
Fausia le pipii, gaioiga fa'ama'i, ma le mautu i le tasi peptide hydrogel o se faʻataʻitaʻiga, fa'afitauli fa'apitoa, ma o le auala sili ona vave agai i luma o le aveese vave lea tulaga lamatia. Fa'asologa o galuega fa'atulagaina ina ia fa'amaonia le fa'apotopotoga ma le fa'atinoga o se fausaga atoatoa, filifili suiga fa'apitoa i nofoaga e ola ai le fa'againa o le vai, fa'apipi'i se gelation ma fa'asa'oloto SOP, ma taofi uma vaega i faʻamatalaga faʻapitoa - e le naʻo se faʻasologa o le HPLC.
Pe a mana'omia e le fa'asologa le tele o suiga fa'asolosolo ma se ala fua fa'atatau, e mafai e se paaga fa'apitoa fa'apitoa ona tapunia le va. MOL Suiga tu'ufa'atasia tu'ufa'atasiga peptide tu'ufa'atasia ma se fa'asologa o le faitau selau o suiga fa'atino-vaega, Vasega 100 gaosiga fa'amama-gaosi, ma multilayered analytical QC - o le ituaiga o faagasologa loloto e liliu ai se hydrogel multifunctional mai se faʻamatalaga faʻamatalaga i se faʻamatalaga, mea e mafai ona toe gaosia. Afai o loʻo e fuaina pe faʻafefea ona ave se peptide lavelave mai milligrams i se gel kilokalama toe gaosia., e taua tele se talanoaga fa'apitoa fa'apitoa ae e te le'i tu'uina atu i se auala fa'aopoopo.
