如果多肽的 pH 值过高或过低,就会出现浑浊、凝胶化、灼烧和刺痛等现象。一般来说,这些都可以通过缓冲溶剂来调节。对于大多数多肽来说,使用缓冲溶剂调节 pH 值是比较稳定的。特殊多肽应考虑以盐或修饰的形式进行优化。
1.pH 值对药物的影响
酸碱度对药物的影响主要体现在药物吸收、药物配比和药物排泄方面。
1.药物吸收:pH 值对药物吸收的影响主要体现在胃肠道吸收和肾脏重吸收上。
在胃肠道吸收方面,有些药物会导致胃肠道的 pH 值改变,从而影响药物的吸收和利用。在肾脏重吸收方面,尿液的不同酸碱值会影响药物的排泄和重吸收。
2.药物相容性:pH 值对药物相容性也有重要影响。有些药物在特定的 pH 值下不稳定,容易发生分解或化学反应。
3.药物排泄:酸碱度也会影响药物的排泄过程。例如,碱化尿液可促进某些酸性药物的肾脏代谢,从而提高对尿路感染等疾病的治疗效果。
2.pH 值对多肽的影响
pH 值对多肽的影响主要体现在环境条件对多肽折叠和稳定性的影响上。
多肽的结构稳定性主要由两个方面决定:一个是肽链本身的序列和二级结构,另一个是背景环境的物理和化学条件。
pH 值的变化会直接影响多肽的空间构型和功能,从而影响其稳定性。在碱性环境中,一些多肽可能会与其他物质形成复合物,这种结构可能会改变多肽的结构,从而影响多肽药物的活性。
二级结构是多肽主链的骨架原子沿某一轴线绕圈或折叠形成的特定构象,即多肽链骨架原子的空间位置排列,不涉及氨基酸残基侧链。
如果 pH 值没有控制在合理的范围内,一些多肽的保护基团可能会脱落,二级结构可能会被破坏,活性可能会降低或完全失活。每种多肽都需要确定其 pH 值在调整到中性条件时是否为最佳值。中性条件的范围可参考以下数据:
- 纯净水的 pH 值为:6.5-8.5。
- 生理盐水的 pH 值为 7-7.5。
达到这个范围可以有效避免实验过程中的许多影响因素。
值得注意的是,对于某些特定的肽,pH 值在中性条件下可能会导致沉淀,使其无法溶解在无菌水中,这又是另一回事了。
解决方案
1.在合成多肽时,为了解决因 pH 值引起的凝胶化、浑浊、灼烧、刺痛等问题,确定改变盐形式的优化策略,以目前开发的多肽最终达到合理的 pH 值范围为前提。这种方法虽然有效,但并不适用于所有产品,但却是一个非常好的思路。
2.通过缓冲溶剂调节,当实验试剂呈酸性时,可考虑使用柠檬酸钠;当实验试剂呈碱性时,可使用小苏打、柠檬酸。