Fosforilasi C-terminal PRMT5 Memodulasi Sakelar Interaksi 14-3-3/PDZ*

PRMT5 adalah enzim utama yang bertanggung jawab atas pengendapan dimetilarginin simetris dalam sel mamalia. Dalam upaya untuk memahami bagaimana PRMT5 diatur, kami mengidentifikasi situs fosforilasi treonin dalam motif ekor terminal-C, yang menjadi sasaran Akt/serum- dan kinase yang diinduksi glukokortikoid. Sambil menyelidiki fungsi modifikasi posttranslasional ini, kami secara kebetulan menemukan bahwa ekor terminal C gratisnya mengikat domain PDZ (ketika tidak terfosforilasi) Dan 14-3-3 protein (ketika terfosforilasi). Intinya, peristiwa fosforilasi dalam beberapa residu terakhir dari ekor terminal-C menghasilkan “saklar” interaksi PDZ/14-3-3 yang bergantung pada modifikasi pasca-translasional. Motif C-terminal PRMT5 diperlukan untuk asosiasi membran plasma, dan hilangnya kapasitas peralihan ini tidak sesuai dengan kehidupan. Fenomena pensinyalan ini baru-baru ini dilaporkan untuk onkoprotein HPV E6 namun belum teramati untuk protein mamalia. Untuk menyelidiki prevalensi peralihan PDZ/14-3-3 dalam transduksi sinyal, kami membangun microarray domain protein yang menampung domain PDZ dan 14-3-3 protein. Kami telah menggunakan microarray ini untuk menginterogasi ekor terminal-C dari sekelompok kecil kandidat protein dan mengidentifikasi ERBB4, PGHS2, dan IRK1 (serta E6 dan PRMT5) sebagai sesuai dengan mode persinyalan ini, menunjukkan bahwa peralihan PDZ/14-3-3 mungkin merupakan paradigma biologis yang luas.