የሎንዛ የሶስት ወር የቶክስ አቅርቦት እና የስድስት ወር IND የይገባኛል ጥያቄ በትክክል የሚሸፍነው
የጅምላ ፔፕታይድ ጅምላ ኢንኬፋሊን የይገባኛል ጥያቄው ከርዕሱ ጠባብ ነው።. የተፋጠነ ባዮሎጂያዊ የጊዜ መስመር በአንድ የተወሰነ የቁሳቁስ ምርጫ እና የተወሰነ መነሻ ላይ ያርፋል, እና ሁለቱም ቁጥሮች በተሸከሙት ገፆች ላይ የግርጌ ማስታወሻዎች ናቸው.
ልዩ የፕሮግራሙ ገጽ "የቁሳቁስ አቅርቦትን ለመርዝ 3 ወራት" እና "DNA ወደ IND በትንሹ በትንሹ 6 ወራት," ከስድስት ወር የግርጌ ማስታወሻ ጋር "በገንዳ ቁሳቁስ አጠቃቀም ላይ የተመሰረተ. ከዲኤንኤ ሽግግር ወደ IND-የሚችሉ የሲኤምሲ ሞጁሎች ማድረስ. የተለመዱ የጊዜ መስመሮች. ከተቆጣጣሪ ባለስልጣናት ጋር ስምምነት እንደተጠበቀ ሆኖ” (የቢስፒክስ ፕሮግራም ገጽ). ተመሳሳዩ ገጽ የስምንት ወር መንገድን ያቀርባል “በክሎናል ቁሳቁስ አጠቃቀም ላይ የተመሠረተ,"ስለዚህ ፈጣን ቁጥሩ ከክሎናል መስመር ይልቅ በቀድሞው የመዋኛ ገንዳ ቁሳቁስ ይወሰናል (የክሎናል-ቁሳቁሶች አማራጭ).
የ mAb ፕሮግራም በአጭር ጊዜ ውስጥ ተመሳሳይ መዋቅርን ይይዛል: " 2 ወር የአደንዛዥ ዕፅ ንጥረ ነገርን ለመርዝ," "የመድሀኒት ምርትን ለመርዝ 3 ወራት,” እና DNA-to-IND በትንሹ 6 በመዋኛ ዕቃዎች ላይ ወራት, በ clonal ቁሳቁስ ላይ ከ 8 ወር አማራጭ ጋር (የሎንዛ ኤምኤቢ ፕሮግራም). የአጠቃላይ እይታ ገጹ የብቃት መመዘኛን ይጨምራል, የቶክሲኮሎጂ መድሐኒት ንጥረ ነገርን በመግለጽ "ከሁለት ወራት በፊት ለብቁ ፕሮግራሞች ይገኛል" (የDNA-to-IND ፕሮግራም አጠቃላይ እይታ).
የሎንዛ ማጣደፍ እንዴት እንደሚሰራ የራሱ መለያ የቀን መቁጠሪያ ከመጨናነቅ ይልቅ ትይዩ አፈፃፀም ነው: ቀደምት የትንታኔ እድገት, የሂደቱ እድገት "ለጥንካሬ እና መለካት የተገነባ,” እና ከመጀመሪያው ጀምሮ የተነደፈ የቁጥጥር ዝግጁነት (ፍጥነቱ እንዴት እንደሚሰራ የሎንዛ የራሱ መለያ). የሎንዛ የስድስት ወር ማብራሪያ እንደ ሞለኪውል እና የእድገት ግብ ተግባር ከስድስት እስከ ስምንት ወራት መካከል ያለውን ምርጫ ያዘጋጃል (የሎንዛ የስድስት ወር ገላጭ).
ብቃቱ ቁጥሩን በ 33%. ያለ ፑል-ቁስ የግርጌ ማስታወሻ ስድስት ወር የጠቀሰ ገዢ ከተገለጸው የተለየ ፕሮግራም እየጠቀሰ ነው።.
ለምን የባዮሎጂክስ መድረክ የጊዜ መስመር በፔፕታይድ ፕሮግራም ላይ መቅዳት አልተቻለም
ተመሳሳዩ ግምገማ የምርት መጠን የ SPPS ሪአክተሮችን ከመቶ ሊትር እስከ ሀ 6000 L ስርዓት, በዙሪያው ከ peptides ጋር 70 በመርህ ደረጃ የሚቻሉ ቀሪዎች, እና ውጤታማ ያልሆነ ትስስር መሆኑን ልብ ይበሉ, ዝቅተኛ ምርት እና ከመጠን በላይ የሆነ የንጽሕና መፈጠር አንዳንድ ጊዜ በሬንጅ ላይ ካለው የተጠበቀው peptide ሁለተኛ ደረጃ መዋቅር ጋር የተሳሰሩ ናቸው. እንዲሁም የSPPSን ተግባራዊ የርዝማኔ ገደብ በግምት ያስቀምጣል። 100 አሚኖ አሲዶች, ምክንያቱም ተደጋጋሚ ውህደት “በርካታ ቆሻሻዎችን ሊያመነጭ ይችላል። (ለምሳሌ., መሰረዝ እና መቆራረጥ), ወደ ዒላማው ቅርብ በሆነ ኬሚካላዊ መዋቅር (የ SPPS ተግባራዊ ርዝመት ገደብ).
አንዳንድ ቅደም ተከተሎች ከርዝመት ይልቅ በመዋቅራዊ ምክንያቶች አይሳኩም. የፔፕታይድ ስነ-ጽሑፍ የአስቸጋሪ ቅደም ተከተል ፍቺ ወደ ውስጥ የተጋለጡ peptides ይሸፍናል- እና interchain ሁለተኛ ደረጃ መዋቅሮች, በተደናቀፈ የFmoc ማስወገጃ እና አሲሊሌሽን እና የተቆራረጡ ወይም የተቆራረጡ ምርቶች ከዒላማው ለመለየት አስቸጋሪ ናቸው; ድምር-ተጋላጭ ዘይቤዎች የ β-ሜቲል ቀሪዎችን ሩጫ ያካትታሉ, ተለዋጭ ሃይድሮፎቢክ እና ግዙፍ ቅሪቶች, እና ከፍተኛ የ glycine ይዘት (የ peptide ሥነ-ጽሑፍ የአስቸጋሪ ቅደም ተከተል ትርጓሜ).
የንጽህና መረጃ ብቻውን ሁሉንም አይገልጥም. በአስቸጋሪ ቅደም ተከተሎች ውስጥ, ውስጣዊ ቅሪት የሌላቸው ምርቶች, የተቆራረጡ peptides እና Fmoc-retaining peptides በ ESI-MS/MS እና MALDI-TOF ብቻ ተገኝተዋል, እና በርካታ ቅደም ተከተሎች በመደበኛ መርሐግብር መሠረት የመከታተያ ዒላማዎችን ብቻ ሰጥተዋል (ኤምኤስ/ኤምኤስ ከቅደም ተከተል ጋር የተያያዙ ተረፈ ምርቶችን መለየት).
አርቲሜቲክ ክርክሩ ነው።. በ 99.0% በእያንዳንዱ ደረጃ ስኬት, ባለ 40-ቀሪ ሰንሰለት ከመንጻቱ በፊት ከቁሳቁሱ ውስጥ ሁለት ሶስተኛውን ሙሉ ርዝመት ይተዋል; በ 99.8%, በግምት ወደ ዘጠኝ አስረኛው በ 50 ቀሪዎች. የመድረክ የቀን መቁጠሪያ የተወሰነ ቅደም ተከተል በዚያ ጥምዝ ላይ የት እንደሚያርፍ መተንበይ አይችልም።, ለዚህም ነው የፔፕታይድ ውህደት ሚዛን ውሳኔዎች በሚለካው የማጣመር አፈፃፀም ላይ ያርፋሉ.
የታችኛው ተፋሰስ ውሂብ ከመታመኑ በፊት ምን ተከታታይ ማረጋገጫ ማረጋገጥ አለበት።
ቅደም ተከተል ማረጋገጫ እያንዳንዱን በኋላ ቁጥር የሚያረጋግጥ በር ነው. ማንነት ከአንድ በላይ ዘዴ ካልተረጋገጠ, የንጽሕና ምስል የማይታወቅ ንጥረ ነገርን ይገልፃል.
የ EMA ሰራሽ-ፔፕታይድ መመሪያ "የ peptide አወቃቀር በትንታኔ መረጋገጥ አለበት",” የመጀመሪያ ደረጃ እና, አስፈላጊ ከሆነ, ከፍተኛ-ትዕዛዝ መዋቅር, እና በሚለቁበት ጊዜ ለመለየት ቢያንስ ሁለት ኦርቶጎን ዘዴዎችን ይመክራል, በጅምላ, አንጻራዊ የማቆያ ጊዜ, LC-MS, የፔፕታይድ ካርታ, የአሚኖ አሲድ ትንተና ወይም NMR ሁሉም ተገቢ ናቸው ተብሎ ይታሰባል። (የ EMA ሰራሽ-ፔፕታይድ መመሪያ). አመልካቹ የተመረጠውን ቅንጅት በማያሻማ መልኩ በቅደም ተከተል ያረጋግጣል.
የ ICH Q6B መዋቅር-የማረጋገጫ አመክንዮ ለተከታታይ አወሳሰን “በተቻለ መጠን ተመሳሳይ ጥበቃን ያስቀምጣል።,” የአሚኖ አሲድ ቅንብርን መዘርዘር, የተርሚናል ቅደም ተከተል ትንተና, የፔፕታይድ ካርታ በ HPLC እና mass spectrometry, ከተረጋገጠ የፔፕታይድ ካርታ ጋር "ለሎት መልቀቅ ዓላማዎች የሚፈለገውን የምርት መዋቅር ለማረጋገጥ ብዙ ጊዜ ጥቅም ላይ ይውላል" (የICH Q6B መዋቅር-የማረጋገጫ አመክንዮ). Q6B በተጨማሪም ሰው ሠራሽ peptides ከአቅሙ ውጭ እንደሚወድቁ ይጠቅሳል, ስለዚህ የ EMA ሰነድ በኬሚካል ለተሰራ ሞለኪውል የበለጠ ልዩ ስልጣን ነው።.
ሁለቱም ሰነዶች የቁጥር የማንነት ገደብ አያቀርቡም።, ምክንያቱም የ ICH Q6B ዝርዝር መግለጫ የመቀበያ መስፈርቶችን ስለሚያደርግ "በአምራቹ የቀረበው እና የተረጋገጠ እና በተቆጣጣሪ ባለስልጣናት የጸደቀ,” በንጽህና እንደ ዘዴ-ጥገኛ እውቅና ተሰጥቶታል። (የ ICH Q6B የዝርዝር መግለጫ).
ንጽህና, ማንነት, ይዘት እና ትንታኔ አራት የተለያዩ ጥያቄዎችን ይመልሱ. ነጠላ የ HPLC መቶኛ የንጽሕና አኃዝ ነው።. ማንነት ኦርቶጎናዊ ማረጋገጫ ያስፈልገዋል, ይዘት ወይም የተጣራ peptide ማንስ Peptide የራሱን ቁርጠኝነት ይጠይቃል, እና የመመርመሪያው ተስማሚነት በማጣቀሻ መስፈርት ላይ የተመሰረተ ነው. ለአራቱም ማረጋገጫ አንድ የምስክር ወረቀት ቁጥር የሚያቀርብ ፕሮፖዛል አንድ ጥያቄ መለሰ.
የማስረጃ ጥያቄው ተጨባጭ ነው።: በሙከራ ላይ ያለው ተከታታይ ስሪት, በሚለቀቅበት ጊዜ ጥቅም ላይ የሚውለው orthogonal ጥንድ, እና ሁለቱንም ዘዴዎች የሚያሳየው የሎተ-ደረጃ መረጃ ይስማማል።.
በቶክሲኮሎጂ ደረጃ ላይ ምን አይነት መከላከያ ያለው የርኩሰት መገለጫ ይዟል
የፔፕታይድ ንፅህና መገለጫ ከትናንሽ-ሞለኪውል ነባሪዎች በሚለዩ ገደቦች ላይ ይሰራል, እና ልዩነቱ ዝርዝርን ለመለወጥ በቂ ነው.
የ EMA ሰራሽ-ፔፕታይድ መመሪያ, ከሰኔ ጀምሮ በሥራ ላይ ይውላል 2026, ሰው ሠራሽ peptides ሙሉ በሙሉ ወይም በከፊል ከ ICH Q3A/B የተገለሉ መሆናቸውን እና, በ Ph. ዩሮ. አጠቃላይ ሞኖግራፍ "ለመድኃኒት አጠቃቀም ንጥረ ነገሮች" (2034), ከ peptide ጋር የተያያዙ ቆሻሻዎች ከላይ ሪፖርት መደረግ አለባቸው 0.1%, ከላይ ተለይቷል 0.5% እና በላይ ብቁ 1.0% (የ EMA ሰራሽ-ፔፕታይድ መመሪያ, ከሰኔ ጀምሮ በሥራ ላይ ይውላል 2026). አብሮ የሚወጣ ቆሻሻ እንደ አንድ ጫፍ በሚታይበት, የ 1.0% የብቃት ማረጋገጫ ገደብ ካልሆነ በቀር ተፈጻሚ ይሆናል።.
I Q3A(R2) የትናንሽ ሞለኪውል ነባሪዎችን በ 0.05% ሪፖርት ማድረግ, 0.10% መለየት እና 0.15% እስከ ከፍተኛ ዕለታዊ መጠን ያለው ብቃት 2 ሰ/ቀን, እና መግቢያው ባልተሸፈኑት መካከል የፔፕታይድ ምርቶችን ይዘረዝራል። (I Q3A(R2)). እነዚያን ቁጥሮች በፔፕታይድ ላይ መተግበር በገዢው ሞገስ ላይ የወሰን ስህተት ነው።, ከ peptide ጣራዎች የበለጠ ጥብቅ ስለሆኑ.
የ EMA መመሪያው የርኩሰት ታክሶኖሚ ከፔፕታይድ ጋር የተያያዙ ቆሻሻዎችን ይለያል, በቅደም ተከተል መዋቅራዊ አካላት የሆኑት, ከፔፕታይድ ያልሆኑ ቆሻሻዎች ለምሳሌ የሂደት ሪጀንቶች, ቀሪ ፈሳሾች እና ንጥረ ነገሮች ቆሻሻዎች. ከፔፕታይድ ጋር የተያያዙ ምንጮች የመነሻ-ቁሳቁሶች ጉድለቶችን ያካትታሉ (የተሳሳቱ ኢነቲዮመሮች እና ዲያስቴሪዮመሮች, የተሳሳቱ አሚኖ አሲዶች, β-አላ ቀሪዎች, dipeptides) እና ሂደት ምስረታ (epimerisation stereoisomers, ስረዛ ቅደም ተከተሎች, መቁረጫዎች ከካፕ) (የ EMA መመሪያ ንፁህ ያልሆነ ታክሶኖሚ).
አንድ መገለጫ ከጀርባው ያለው ዘዴ ጥሩ ነው. I Q2(R2)የማረጋገጫ ባህሪያት ልዩነት እና መራጭነትን ለመፍታት በቁጥር የ HPLC ንፅህና ወይም የቆሻሻ ሂደት ያስፈልጋቸዋል, ከሚታወቁ ቆሻሻዎች ወይም ከኦርቶጎን ንፅፅር እና አስፈላጊ ከሆነ በግዳጅ መበላሸትን ጨምሮ, ቢያንስ አምስት ነጥቦች እና የመጠን እና የመለየት ገደቦች ያሉት የካሊብሬሽን ሞዴል, ትክክለኛነት, ተደጋጋሚነት, መካከለኛ ትክክለኛነት እና ጥንካሬ, እና መመሪያው ምንም አይነት ሁለንተናዊ የቁጥር ተቀባይነት መስፈርቶችን አያስቀምጥም (I Q2(R2)የማረጋገጫ ባህሪያት).
አብሮ የሚወጡ ቁንጮዎች በጣም ማየት የሚፈልጉትን ቆሻሻ ይደብቃሉ. ሁለት peptide-ነክ የሆኑ ቆሻሻዎች እንደ አንድ ጫፍ ሲፈቱ, የ EMA መመሪያው ተግባራዊ ይሆናል 1.0% ካልተረጋገጠ በስተቀር ወደ ጥምርው የብቃት ደረጃ. በመገለጫው ውስጥ የትኞቹ ጫፎች ያልተፈቱ ውህዶች እንደሆኑ እና እነሱን ለመለየት ምን ዓይነት ኦርቶዶክሳዊ ዘዴ ጥቅም ላይ እንደዋለ ይጠይቁ.
ኤፍዲኤ ግንቦትን ለቋል 2021 በጁላይ ውስጥ አጠቃላይ ሰራሽ-peptide ANDA መመሪያ 2026. ወቅታዊውን ተዛማጅነት ያለው ምርትን ይገምግሙ የፔፕታይድ ፋብሪካ አምራች ረቂቆች ወይም የመጨረሻ መመሪያ እና ሁኔታቸው; ታሪካዊ 0.10%/0.5% መስፈርቶች ሁለንተናዊ የአሁን ገደቦች አይደሉም.
የፔፕታይድ ሂደትን የሚያሳየው የትኛው ማስረጃ ሊሰፋ የሚችል ነው, በአንድ ሚዛን ብቻ የሚባዛ አይደለም።
የፔፕታይድ ምጣኔ ከ mg እስከ ኪ.ግ የሚለካው በመጠን-ውጤት ጥናት ነው።, በተሳካ አነስተኛ-ባች ሩጫ አይደለም. ልዩነቱ አስፈላጊ ነው ምክንያቱም የሚሰራው ሂደት ነው። 0.1 mmol ስለ ሀ ምንም አይነግርዎትም። 6000 L ሬአክተር.
ICH Q11 በመጠን ተፅእኖዎች ላይ ያለው አቋም አነስተኛ መጠን ያለው ሞዴል "ለሚዛን ተፅእኖዎች መመዝገብ እና የታቀደውን የንግድ ሂደት ተወካይ መሆን አለበት.,"እርምጃው በሚዛን ላይ የሚመረኮዝ በሚሆንበት ጊዜ የመለኪያ ምክንያቶች ብዙ የአሠራር ሚዛኖችን ለማራዘም የታቀዱ እርምጃዎች መካተት አለባቸው, እና ያ አነስተኛ መጠን ያለው መረጃ ሞዴሉ ሊሰፋ የሚችል ከታየ በኋላ ብቻ በንግድ ደረጃ የማረጋገጫ ስብስቦች ላይ ያለውን ጥገኛነት ሊቀንስ ይችላል። (የ ICH Q11 አቀማመጥ በመለኪያ ውጤቶች ላይ).
ሁለት የታተሙ ዘመቻዎች እውነተኛ የምርት መጠን peptide ውሂብ ምን እንደሚመስል ያሳያሉ. የታተመ ኪሎ ግራም የቲርዜፓታይድ ዘመቻ, በድቅል SPPS/LPPS ከተከታታይ ማምረቻ ጋር የተሰራ ባለ 39-ቅሪት peptide, በግምት ሪፖርት ተደርጓል 81% አጠቃላይ የእንቅስቃሴ ውጤት 8.71 ኪ.ግ የተነጠለ እና የተጣራ ንጹህነት ዙሪያ 90% በ HPLC (የታተመ ኪሎግራም-ሚዛን የቲርዜፓታይድ ዘመቻ). የተመሳሰለ ትንሽ- የሊራግሉታይድ ምርት መጠን ንፅፅር በ 0.1 mmol እና 25 mmol በ a 3 L መርከብ በምርት ደረጃ ከ77-78% ድፍድፍ ንፅህናን ሰጥቷል, በምርምር እና በምርት መጠን ላይ በማጠብ ላይ የተመሰረቱ ውጤቶች ተዛማጅ, ከ 75-84% አካባቢ ከድፍድፍ ንጹህነት ጋር (የተጣጣመ ትንሽ- በምርት መጠን ንጽጽር).
በየደረጃው ስቴሪዮኬሚካላዊ ታማኝነት በራሱ በገለልተኛ ፔፕታይድ ውስጥ አጠቃላይ የኢፒመር ይዘትን አይመሰርትም።. ተዛማጅ የሆኑ ስቴሪዮሶሜሪክ ቆሻሻዎችን ይለኩ እና የትንታኔ ገደቦችን ከምርት-ተኮር ተቀባይነት መስፈርቶች ይለዩ. Peptide ምርምር
የመጠን-ውጤት ጥናትን ይጠይቁ, የተስፋ ቃል አይደለም።. የሚጠየቀው ሰነድ ቢያንስ ሁለት ተመሳሳይ ሂደቶችን ማነፃፀር ነው።, ጎን ለጎን ሲነፃፀሩ ለእያንዳንዱ ሚዛን-ጥገኛ ደረጃ እና የንጽሕና መገለጫዎች በተገለጹት የመለኪያ ምክንያቶች. ነጠላ-ሚዛን መዝገብ ICH Q11 ለሚለው ጥያቄ መልስ አይሰጥም.
ምንም የታተመ ምንጭ ከ mg እስከ ኪግ ለ peptides የተለመደውን የንጽህና ብክነት ይቆጥራል።, ስለዚህ ዋናው መረጃ እስኪታይ ድረስ አንዱን የሚያቀርበውን ማንኛውንም ሀሳብ እንደማይደገፍ አድርገው ይያዙት።.
ይህንን በMOL ለውጦች እንዴት እንተገብራለን, የዚህ መመሪያ አሳታሚ. የእኛ የፔፕታይድ ውህደታችን ከ ሚሊግራም እስከ ኪሎ ግራም ይሸፍናል።, የልኬት-ውጤት ጥናት ድልድይ ያለበት ክልል ነው።. ያ የማይሰጥህ የተረጋገጠ የስኬል-ውጤት ጥቅል ወይም የጂኤምፒ ክሊኒካዊ አቅርቦት ነው።; አሁንም የየልኬት ውሂብን መጠየቅ እና እራስዎ መፍረድ አለብዎት, ከማንኛውም አቅራቢ ጋር, የእኛ ተካቷል.
የትኞቹ የመልቀቂያ ሙከራዎች እና መዝገቦች ለድርድር የማይቀርቡ ናቸው።, እና CoA ምን መሸከም አለበት
የመልቀቂያ ጊዜዎች በሚፈለገው ፈተናዎች እና በተረጋገጡ ዘዴዎች ይወሰናል. የማካካሻ ፅንስ መፈተሽ በሚቻልበት ጊዜ ቢያንስ የ14 ቀን መፈልፈያ ይጠቀማል, ነገር ግን እያንዳንዱ የፔፕታይድ ዕጣ የፅንስ መፈተሽ አይፈልግም, እና የተረጋገጠ አማራጭ ዘዴዎች የተለያዩ የጊዜ ሰሌዳዎች ሊኖራቸው ይችላል.
የመዝገቦች ንብርብሩ ብዙውን ጊዜ ሀሳቦች የሚሟሟቸው ነው።. የኦዲት-ዱካ መስፈርት በ 21 ሲኤፍአር 11.10(ሠ) "ደህንነቱ የተጠበቀ, በኮምፒዩተር የተፈጠረ, የኦፕሬተር ግቤቶችን እና ድርጊቶችን የሚመዘግብ በጊዜ ማህተም የተደረገ የኦዲት መንገዶች, የኤሌክትሮኒክ መዝገቦችን ማሻሻል ወይም መሰረዝ, ከዚህ ቀደም የተቀዳውን መረጃ የማያደበዝዙ ለውጦች እና ዱካው ቢያንስ ርዕሰ ጉዳዩ እስከተመዘገበ እና ለኤጀንሲው ግምገማ እስካል ድረስ ይቆያል። (የኦዲት-ዱካ መስፈርት በ 21 ሲኤፍአር 11.10(ሠ)). የMHRA's ALCOA የሚጠበቁ መረጃዎችን እንደ መለያ ይገልፃሉ።, የሚነበብ, ወቅታዊ, የመጀመሪያ እና ትክክለኛ, ከተጠናቀቀ ጋር, ወጥነት ያለው, ዘላቂ እና የሚገኝ ታክሏል, እና በአደጋ ግምገማ የተለዩ የኦዲት መንገዶች እንዲበሩ ይጠይቃል, ተጠቃሚዎች እነሱን ማሻሻል ወይም ማሰናከል እንደማይችሉ, እና አስተዳዳሪ መሻር እራሱ እንዲመዘገብ (የMHRA's ALCOA የሚጠበቁ). የፔፕታይድ ፋብሪካ አቅራቢ
የ IND CMC መስፈርት በ 21 ሲኤፍአር 312.23(ሀ)(7) ጥቅሉ በመጨረሻ መደገፍ ያለበትን ያዘጋጃል።: በቂ መረጃ "ትክክለኛውን መታወቂያ ለማረጋገጥ, ጥራት, ንጽህና, እና የምርመራው መድሃኒት ጥንካሬ,” በመጀመሪያ ደረጃ ላይ አጽንዖት በመስጠት 1 ጥሬ ዕቃዎችን እና አዲሱን የመድሃኒት ንጥረ ነገር በመለየት እና በመቆጣጠር ላይ ማስረከብ, የመጨረሻ ዝርዝሮች እስከ ምርመራው መጨረሻ ድረስ አይጠበቁም, እና ከአውሮፕላን አብራሪ ወደ ትልቅ ሚዛን ሲቀየር የሚፈለገው የመረጃ ማሻሻያ (የ IND CMC መስፈርት በ 21 ሲኤፍአር 312.23(ሀ)(7)).
የተገናኘ የውሂብ ጥቅል, የምስክር ወረቀት አይደለም. CoA የተሞከረውን ተከታታይ ስሪት መያዝ አለበት።, ማንኛውም ማሻሻያ ጣቢያ, የቆጣሪው ቅፅ, ከእያንዳንዱ ውጤት በስተጀርባ ያለው ዘዴ መለያ, እና የእጣው ቁጥር, እና እሱን ያመነጩት ክሮሞግራም እና የጅምላ ስፔክትሮች መታየት አለባቸው. ከስር መዝገቦች ውጭ የማጠቃለያ የምስክር ወረቀት እንደገና ሊገነባ አይችልም።, እና የMHRA መመሪያ ተለዋዋጭ የኤሌክትሮኒክስ መረጃ የወረቀት ቅጂዎች እንደ ጥሬ መረጃ ሊቆጠሩ እንደማይችሉ ይገልጻል.
የፔፕታይድ CRO ምርጫ እንዴት ፕሮፖዛልን ወደ በበር የማስረጃ ጥያቄዎች እንደሚለውጠው
የፔፕታይድ CRO ምርጫ ወደ አንድ ፈተና ይቀንሳል: ለእያንዳንዱ በር, ፕሮፖዛሉ እርስዎ መመርመር የሚችሉትን ማስረጃ ይይዛል, ወይም ቁጥር ብቻ መጥቀስ ትችላለህ? አራቱ በሮች ለየትኛውም አቅራቢዎች የሚመለከቱ ቋሚ የጥያቄዎች ስብስብ ይሰጡዎታል.
|
በር |
ለመጠየቅ ማስረጃ |
መደበኛ መልስ ይሰጣል |
|---|---|---|
|
ቅደም ተከተል ማረጋገጫ |
በሙከራ ላይ ያለ የቅደም ተከተል ስሪት, ሁለት ኦርቶዶክሳዊ የመለያ ዘዴዎች, በመካከላቸው የሎተ-ደረጃ ስምምነት |
EMA ሰው ሠራሽ-peptide መመሪያ; I Q6B |
|
የንጽሕና መገለጫ |
ከፔፕታይድ ጋር የተገናኘ የርኩሰት ዝርዝር ከደረጃዎች ጋር ተተግብሯል።, ያልተፈታ-ከፍተኛ ሕክምና, ከግዳጅ መበስበስ ጋር የተረጋገጠ ዘዴ |
EMA መመሪያ (0.1/0.5/1.0%); I Q2(R2) |
|
መመዘኛ |
ተመሳሳይ ሂደት ሁለት-ልኬት ንጽጽር, የመጠን-ጥገኛ ደረጃዎችን የሚለኩ ምክንያቶች, በሁለቱም ሚዛኖች ላይ የንጽሕና መገለጫዎች |
I Q11 |
|
የመልቀቅ ሙከራ |
USP 〈71〉 እና 〈85〉 ፕሮቶኮሎች ከመታቀፉ እና ከመከልከል/ማሻሻል መረጃ ጋር, የኦዲት መንገዶች ነቅተዋል።, ጥሬ መረጃ ሊወጣ የሚችል |
USP 〈71〉/〈85〉; 21 CFR ክፍል 11; MHRA ALCOA |
ለተለያዩ አንባቢዎች ሶስት አንድምታዎች ይከተላሉ. አንድ ስፖንሰር ገዥ የጎደለውን በር እንደ መርሐግብር ስጋት አድርጎ መያዝ አለበት።, የሰነድ ክፍተት አይደለም, ምክንያቱም እያንዳንዱ ዘግይቶ የወደቀ በር ከቆጠበበት ጊዜ የበለጠ ዋጋ ያስከፍላል. CRO ጥያቄውን መጠበቅ እና የሁለት ደረጃ ንፅፅርን ከፕሮፖዛል ደረጃ በፊት ማዘጋጀት አለበት።. የፋይል ገምጋሚ በትክክል ለተተገበሩት ገደቦች የንጽሕና ክፍሉን ማንበብ አለበት።, በQ3A ቁጥሮች ላይ የተገነባው የፔፕታይድ ዶሴ ዝርዝር መግለጫውን በተሳሳተ መንገድ ስላሳየ ነው።.
የውሳኔ ደንቡ ነጠላ እና ጥቅስ ነው።: ከአራቱ በሮች አንዱ ከቀረበው ሀሳብ ውስጥ ከጠፋ እና አቅራቢው ከውል ፊርማ በፊት ማስረጃውን ለማቅረብ ፈቃደኛ አይሆንም።, የጊዜ ሰሌዳው ቁርጠኝነት አይደለም እና ወደ ማቅረቢያ እቅድዎ ውስጥ መግባት የለበትም.
ማጠቃለያ
የሎንዛ የሶስት ወር የቶክስ አቅርቦት እና የስድስት ወር IND አሃዞች እውነት ናቸው።, የግርጌ ማስታወሻ እና የተወሰነ መነሻ ነጥብ ባለው ገንዳ ቁሳቁስ ላይ ለሚሰራ ባዮሎጂካል መድረክ. የ peptide ፕሮግራምን አይገልጹም, እና የ peptide ስነ-ጽሑፍ ለምን እንደሆነ ያብራራል: ንዑስ-100% በአንድ-ማጣመር ምርት, በቅደም ተከተል ላይ የተመሰረተ ውህደት, እና HPLC ብቻውን የማይገልጣቸው ምርቶች.
የትኛውንም አቅራቢ እየገመገሙ ነው አራቱ በሮች ይይዛሉ. የቅደም ተከተል ማረጋገጫ ኦርቶጎን እና የሎተ-ደረጃ መሆን አለበት።. የንጽሕና መገለጫ የ peptide ጣራዎችን መተግበር አለበት 0.1% ሪፖርት ማድረግ, 0.5% መለየት እና 1.0% ብቃት, ያልተፈቱ ቁንጮዎች እንደ ጥምረት ተቆጥረዋል. ልኬት መጨመር ከተጠቀሱት የመለኪያ ምክንያቶች ጋር በሁለት-ልኬት ንጽጽር ላይ ማረፍ አለበት።. የመልቀቂያ ሙከራ የ14-ቀን የመፀነስ መፈልፈያ መሸከም አለበት።, የ endotoxin መከልከል / ማሻሻያ መረጃ, እና የሚያረካ የኦዲት መንገዶች 21 ሲኤፍአር 11.10(ሠ) እና MHRA ALCOA.
የተገኘው የተወሰደው ፍጥነት እና ዝግጁነት የተለያዩ የይገባኛል ጥያቄዎች ናቸው።, እና ከመካከላቸው አንዱ ብቻ በሞዳሎች መካከል ሊተላለፍ ይችላል. ቀጣዩ እርምጃ ፕሮፖዛሉን ከፊትህ ወስደህ ከአራቱ በሮች የትኛውን እንደሚመልስ በማስረጃ መክፈት ትችላለህ።. በሩ ባዶ በሆነበት, ከፊርማ በፊት መመለስ ያለበት ጥያቄ ነው።.
የአሳታሚ ይፋ ማድረግ: MOL ለውጦች የፔፕታይድ አገልግሎቶችን ያቀርባል እና በዚህ ርዕስ ላይ የንግድ ፍላጎት አለው።. የአገልግሎት ክልሎች እና የአቅም መግለጫዎች የአቅራቢዎች የይገባኛል ጥያቄዎች ናቸው።; ለአንድ የተወሰነ ግንባታ መገኘት እና አፈፃፀም በፕሮጀክት-ተኮር ማስረጃዎች ላይ ያስፈልገዋል.
