Այն, ինչ իրականում ծածկում է Lonza-ի եռամսյա թունավոր մատակարարումը և վեցամսյա IND պահանջը
Մեծածախ Պեպտիդ Մեծածախ Էնկեֆալին Հայցը ավելի նեղ է, քան վերնագիրը. Կենսաբանության արագացված ժամանակացույցը հիմնված է կոնկրետ նյութի ընտրության և կոնկրետ ելակետի վրա, և երկուսն էլ տողատակված են թվերը կրող էջերում.
Երկհատուկ ծրագրի էջում նշվում է «3 ամիս թունավոր նյութերի մատակարարման համար» և «ԴՆԹ-ին IND-ին այնքան քիչ, որքան 6 ամիսներ,» վեցամսյա տողատակով «Լողավազանային նյութի օգտագործման հիման վրա. ԴՆԹ-ի տրանսֆեկցիայից մինչև IND միացնող CMC մոդուլների առաքում. Տիպիկ ժամանակացույցեր. Կարգավորող մարմինների հետ համաձայնեցման ենթակա» (երկհատուկ ծրագրի էջը). Նույն էջն առաջարկում է ութամսյա ուղի, որը տողատակում է «Հիմնվելով կլոնային նյութի օգտագործման վրա,Այսպիսով, ավելի արագ թիվը կախված է ավելի վաղ փուլի լողավազանի նյութից, այլ ոչ թե կլոնային գծից (կլոնային նյութական այլընտրանքը).
mAb ծրագիրը կրում է նույն կառուցվածքը ավելի կարճ ընդմիջումներով: «2 ամիս մինչև թունավոր դեղամիջոց,«3 ամիս մինչև թունավոր դեղամիջոց,», իսկ ԴՆԹ-ի IND-ն այնքան էլ քիչ 6 ամիսներ լողավազանի նյութի վրա, 8-ամսյա այլընտրանքով կլոնային նյութի վրա (Lonza-ի mAb ծրագիրը). Ընդհանուր էջն ավելացնում է իրավասության որակավորում, նկարագրելով թունաբանական դեղամիջոցի նյութը «հասանելի է իրավասու ծրագրերի համար երկու ամսից շուտ» (DNA-to-IND ծրագրի ակնարկ).
Լոնզայի սեփական պատմությունն այն մասին, թե ինչպես է աշխատում արագացումը, ավելի շուտ զուգահեռ կատարում է, քան օրացուցային սեղմում: վաղ վերլուծական զարգացում, գործընթացի զարգացում «կառուցված կայունության և մասշտաբայնության համար,», և կարգավորիչ պատրաստակամություն, որը նախատեսված էր ի սկզբանե (Լոնզայի սեփական հաշիվն այն մասին, թե ինչպես է աշխատում արագացումը). Lonza-ի վեցամսյա բացատրիչը սահմանում է ընտրությունը վեցից ութ ամիսների միջև՝ որպես մոլեկուլի և զարգացման նպատակի ֆունկցիա (Լոնզայի վեց ամսվա բացատրողը).
Որակավորողը թիվը տեղափոխում է 33%. Գնորդը, ով մեջբերում է վեց ամիս առանց լողավազանի նյութի ծանոթագրության, մեջբերում է այլ ծրագիր, քան նկարագրվածը.
Ինչու կենսաբանական հարթակի ժամանակացույցը չի կարող պատճենվել պեպտիդային ծրագրի վրա
Նույն վերանայումը հաղորդում է արտադրական մասշտաբի SPPS ռեակտորներ հարյուրավոր լիտրից մինչև ա 6000 L համակարգ, շուրջ պեպտիդներով 70 սկզբունքորեն իրագործելի մնացորդներ, և նշում է, որ անարդյունավետ զուգավորումը, ցածր եկամտաբերությունը և ավելորդ կեղտի ձևավորումը երբեմն կապված են խեժի վրա պաշտպանված պեպտիդի երկրորդական կառուցվածքի հետ:. Այն նաև դնում է SPPS-ի գործնական երկարության սահմանը մոտավորապես 100 ամինաթթուներ, քանի որ կրկնվող սինթեզը «պոտենցիալ առաջացնում է մեծ քանակությամբ կեղտեր (օր., ջնջում և կրճատում), թիրախին մոտ քիմիական կառուցվածքով (SPPS-ի գործնական երկարության սահմանը).
Որոշ հաջորդականություններ ձախողվում են կառուցվածքային պատճառներով, այլ ոչ թե երկարությամբ. Պեպտիդային գրականության մեջ բարդ հաջորդականության սահմանումը ներառում է պեպտիդները, որոնք հակված են ինտրա- և միջշղթայական երկրորդական կառույցներ, խանգարված Fmoc-ի հեռացման և ացիլացման և կտրված կամ բաց թողնված կողմնակի արտադրանքներով, որոնք դժվար է առանձնացնել թիրախից; ագրեգացման հակված մոտիվները ներառում են β-մեթիլային մնացորդների հոսքեր, հերթափոխվող հիդրոֆոբ և մեծածավալ մնացորդներ, և բարձր գլիցինի պարունակություն (պեպտիդային գրականության բարդ հաջորդականության սահմանումը).
Միայն մաքրության տվյալները չեն բացահայտի այդ ամենը. Դժվար հաջորդականությամբ սինթեզներում, ենթամթերքներ, որոնք չունեն ներքին մնացորդներ, կտրված պեպտիդները և Fmoc-պահպանող պեպտիդները հայտնաբերվում էին միայն ESI-MS/MS և MALDI-TOF-ով, և մի քանի հաջորդականություններ ստանդարտ ժամանակացույցի համաձայն ցույց տվեցին միայն հետք թիրախ (MS/MS հաջորդականության հետ կապված կողմնակի արտադրանքների հայտնաբերում).
Թվաբանությունը փաստարկն է. ժամը 99.0% յուրաքանչյուր քայլի հաջողություն, 40 մնացորդային շղթան թողնում է նյութի մոտավորապես երկու երրորդը ամբողջ երկարությամբ մինչև մաքրումը; ժամը 99.8%, մոտավորապես ինը տասներորդական ժամը 50 մնացորդներ. Պլատֆորմի օրացույցը չի կարող կանխատեսել, թե տվյալ հաջորդականությունը որտեղ է ընկնում այդ կորի վրա, ահա թե ինչու պեպտիդների սինթեզի մասշտաբի որոշումները հիմնված են զուգավորման չափված աշխատանքի վրա.
Ինչ հաջորդականության հաստատումը պետք է ապացուցի մինչև հոսանքով ներքև գտնվող տվյալների վստահությունը
Հերթականության հաստատումն այն դարպասն է, որը վավերացնում է յուրաքանչյուր հաջորդ համարը. Եթե ինքնությունը հաստատված չէ մեկից ավելի մեթոդներով, մաքրության գործիչը նկարագրում է անհայտ նյութ.
EMA-ի սինթետիկ-պեպտիդային ուղեցույցը պահանջում է, որ «պեպտիդի կառուցվածքը պետք է հաստատվի վերլուծական տվյալներով,” ներառյալ առաջնային և, որտեղ տեղին է, ավելի բարձր կարգի կառուցվածք, և առաջարկում է արձակման պահին նույնականացման առնվազն երկու ուղղանկյուն մեթոդ, զանգվածով, հարաբերական պահպանման ժամանակը, LC-MS, պեպտիդային քարտեզագրում, ամինաթթուների վերլուծությունը կամ NMR-ն բոլորը համարվում են համապատասխան (EMA-ի սինթետիկ-պեպտիդ ուղեցույցը). Դիմորդը պետք է ցույց տա ընտրված համակցությունը միանշանակ հաստատում է հաջորդականությունը.
ICH Q6B-ի կառուցվածքի հաստատման տրամաբանությունը սահմանում է նույն ակնկալիքը հաջորդականության որոշման համար «հնարավորության սահմաններում,» թվարկելով ամինաթթուների կազմը, տերմինալի հաջորդականության վերլուծություն, պեպտիդային քարտեզագրում HPLC-ով և զանգվածային սպեկտրոմետրիայով, վավերացված պեպտիդային քարտեզագրմամբ «հաճախ օգտագործվում է արտադրանքի ցանկալի կառուցվածքը լոտի թողարկման նպատակով հաստատելու համար» (ICH Q6B-ի կառուցվածքի հաստատման տրամաբանությունը). Q6B-ը նաև նշում է, որ սինթետիկ պեպտիդները դուրս են գալիս դրա շրջանակներից, Այսպիսով, EMA փաստաթուղթը քիմիապես սինթեզված մոլեկուլի համար ավելի կոնկրետ հեղինակություն է.
Փաստաթղթերից ոչ մեկը չի ապահովում նույնականացման թվային շեմ, քանի որ ICH Q6B-ի բնութագրերի սահմանումը սահմանում է ընդունման չափանիշները «առաջարկված և հիմնավորված արտադրողի կողմից և հաստատված կարգավորող մարմինների կողմից,«Մեթոդից կախված ճանաչված մաքրությամբ (ICH Q6B-ի ճշգրտման սահմանումը).
Մաքրություն, ինքնությունը, բովանդակությունը և վերլուծությունը պատասխանում են չորս տարբեր հարցերի. Մեկ HPLC տոկոսը մաքրության ցուցանիշ է. Ինքնությունը ուղղանկյուն հաստատման կարիք ունի, պարունակություն կամ զուտ պեպտիդ Mans Peptide պահանջում է իր սեփական վճռականությունը, և վերլուծության համապատասխանությունը կախված է հղման ստանդարտից. Առաջարկը, որն առաջարկում է մեկ վկայականի համար՝ որպես բոլոր չորսի ապացույց, պատասխանել է մեկ հարցի.
Ապացույցների պահանջը կոնկրետ է: հաջորդական տարբերակը փորձարկվող, ազատման ժամանակ օգտագործվող ուղղանկյուն զույգը, և լոտի մակարդակի տվյալները, որոնք ցույց են տալիս երկու մեթոդները, համաձայն են.
Ինչ է պարունակում պաշտպանելի կեղտոտ պրոֆիլը թունաբանության փուլում
Պեպտիդային աղտոտվածության պրոֆիլավորումն իրականացվում է փոքր մոլեկուլների լռելյայնից տարբերվող շեմերի վրա, և տարբերությունը բավականաչափ մեծ է՝ բնութագրումը փոխելու համար.
EMA-ի սինթետիկ-պեպտիդ ուղեցույցը, հունիսից ուժի մեջ է 2026, նշում է, որ սինթետիկ պեպտիդները լիովին կամ մասնակիորեն բացառված են ICH Q3A/B-ից և որ, ըստ Ph. Եվր. «Դեղագործական օգտագործման նյութեր» ընդհանուր մենագրություն. (2034), Պեպտիդների հետ կապված կեղտերը պետք է նշվեն վերևում 0.1%, վերը նշված 0.5% և վերը նշված որակավորումը 1.0% (EMA-ի սինթետիկ-պեպտիդ ուղեցույցը, հունիսից ուժի մեջ է 2026). Այնտեղ, որտեղ համակցված կեղտերը հայտնվում են որպես մեկ գագաթ, որ 1.0% որակավորման շեմը կիրառվում է, եթե այլ բան հիմնավորված չէ.
Ես Q3A(R2) սահմանում է փոքր մոլեկուլի լռելյայնությունը 0.05% հաշվետվություն, 0.10% նույնականացում և 0.15% առավելագույն օրական չափաբաժնի որակավորում մինչև 2 գ/օր, և դրա նախաբանը պեպտիդային արտադրանքները թվարկում է չընդգրկվածների շարքում (Ես Q3A(R2)). Այդ թվերի կիրառումը պեպտիդին տիրույթի սխալ է՝ հօգուտ գնորդի, քանի որ դրանք ավելի խիստ են, քան պեպտիդային շեմերը.
EMA ուղեցույցի կեղտոտության տաքսոնոմիան առանձնացնում է պեպտիդների հետ կապված կեղտերը, որոնք հաջորդականության կառուցվածքային տարրեր են, ոչ պեպտիդային կեղտերից, ինչպիսիք են պրոցեսի ռեակտիվները, մնացորդային լուծիչներ և տարրական կեղտեր. Պեպտիդների հետ կապված աղբյուրները ներառում են սկզբնական նյութի թերությունները (սխալ էնանտիոմերներ և դիաստերեոմերներ, սխալ ամինաթթուներ, β-Ալա մնացորդներ, դիպեպտիդներ) և գործընթացի ձևավորում (էպիմերիզացիայի ստերեոիզոմերներ, ջնջման հաջորդականությունը, կրճատումներ կափարիչից) (EMA ուղեցույցի անմաքրության դասակարգումը).
Պրոֆիլը նույնքան լավն է, որքան դրա հետևում եղած մեթոդը. I Q2(R2)Վավերացման բնութագրերը պահանջում են քանակական HPLC մաքրության կամ անմաքրության ընթացակարգ՝ սպեցիֆիկությունը և ընտրողականությունը լուծելու համար, ներառյալ հայտնի կեղտերով ցատկելը կամ ուղղանկյուն համեմատությունը և հարկադիր քայքայումը, որտեղ անհրաժեշտ է, չափաբերման մոդել՝ առնվազն հինգ կետով, գումարած քանակական և հայտնաբերման սահմանները, ճշգրտություն, կրկնելիություն, միջանկյալ ճշգրտություն և ամրություն, և ուղեցույցը չի սահմանում համընդհանուր թվային ընդունման չափանիշներ (I Q2(R2)վավերացման բնութագրերը).
Համատեղ ողողվող գագաթները թաքցնում են այն կեղտը, որն ամենից շատ անհրաժեշտ է տեսնել. Երբ պեպտիդների հետ կապված երկու կեղտերը լուծվում են որպես մեկ գագաթ, EMA ուղեցույցը կիրառվում է 1.0% որակավորման շեմը մինչև համակցությունը, եթե հիմնավորված չէ. Հարցրեք, թե պրոֆիլի որ գագաթներն են չլուծված համակցություններ և ինչ ուղղանկյուն մեթոդ է օգտագործվել դրանք բնութագրելու համար.
FDA-ն հետ է կանչել իր մայիսին 2021 ընդհանուր սինթետիկ-պեպտիդային ANDA ուղեցույց հուլիսին 2026. Գնահատեք ընթացիկ համապատասխան արտադրանքին հատուկ Պեպտիդների գործարան արտադրող նախագծերը կամ վերջնական ուղեցույցները և դրանց կարգավիճակը; պատմական 0.10%/0.5% չափորոշիչները համընդհանուր ընթացիկ սահմաններ չեն.
Այն ապացույցները, որոնք ցույց են տալիս պեպտիդային գործընթացը, մասշտաբային է, ոչ միայն վերարտադրելի մեկ մասշտաբով
Պեպտիդների սանդղակը մգ-ից կգ-ն ապացուցված է մասշտաբի ազդեցության ուսումնասիրությամբ, ոչ փոքր խմբաքանակի հաջող ընթացքով. Տարբերությունը կարևոր է, քանի որ գործընթաց է, որն աշխատում է 0.1 մմոլը ձեզ ոչինչ չի ասում ա 6000 L ռեակտոր.
ICH Q11-ի դիրքորոշումը մասշտաբի էֆեկտների վերաբերյալ այն է, որ փոքր մոդելը «պետք է հաշվի առնի մասշտաբի էֆեկտները և ներկայացնի առաջարկվող առևտրային գործընթացին:,որ մասշտաբային գործոնները պետք է ներառվեն այն քայլերի համար, որոնք նախատեսված են մի քանի գործառնական մասշտաբներ ընդգրկելու համար, երբ քայլը կախված է մասշտաբից, և որ փոքրածավալ տվյալները կարող են նվազեցնել կախվածությունը առևտրային մասշտաբի վավերացման խմբաքանակներից միայն այն ժամանակ, երբ մոդելը ցուցադրվի մասշտաբային (ICH Q11-ի դիրքորոշումը մասշտաբի էֆեկտների վերաբերյալ).
Հրապարակված երկու արշավները ցույց են տալիս, թե ինչպիսին են իրական արտադրության մասշտաբի պեպտիդային տվյալները. Հրապարակված կիլոգրամի մասշտաբով tirzepatide արշավ, 39 մնացորդային պեպտիդ, որը պատրաստված է հիբրիդային SPPS/LPPS-ով, շարունակական արտադրությամբ, հաղորդում է մոտավորապես 81% գործունեության ընդհանուր եկամտաբերությունը հետ 8.71 կգ մեկուսացված և կոպիտ մաքրություն շուրջը 90% HPLC-ով (հրապարակված կիլոգրամանոց տիրզեպատիդ քարոզարշավը). Համապատասխան փոքր- ընդդեմ լիրագլուտիդի արտադրության մասշտաբի համեմատության 0.1 մմոլ և 25 մմոլում ա 3 L անոթը արտադրական մասշտաբով տվել է 77–78% չմշակված մաքրություն, Լվացքի վրա հիմնված արդյունքների համապատասխանությունը հետազոտության և արտադրության մասշտաբով, մոդելային հումքի մաքրությամբ մոտ 75–84% (համապատասխան փոքր- ընդդեմ արտադրության մասշտաբի համեմատության).
Մեկ փուլային ստերեոքիմիական հավատարմությունն ինքնին չի հաստատում էպիմերների ընդհանուր պարունակությունը մեկուսացված պեպտիդում. Չափել համապատասխան ստերեոիզոմերային կեղտերը և տարբերակել վերլուծական շեմերը արտադրանքի ընդունման չափանիշներից. Պեպտիդների հետազոտություն
Պահանջեք մասշտաբի ազդեցության ուսումնասիրություն, ոչ թե մեծացման խոստումը. Պահանջվող փաստաթուղթը նույն գործընթացի առնվազն երկու գործառնական մասշտաբների համեմատություն է, յուրաքանչյուր մասշտաբից կախված քայլի և անմաքրության պրոֆիլների համար նշված մասշտաբային գործակիցներով, որոնք համեմատվում են կողք կողքի. Մեկ մասշտաբի խմբաքանակի գրառումը չի պատասխանում ICH Q11-ի առաջադրած հարցին.
Ոչ մի հրապարակված աղբյուր չի չափում պեպտիդների մաքրության տիպիկ կորուստը մգ-ից կգ-ից, այնպես որ ցանկացած առաջարկ, որն առաջարկում է առաջարկ, վերաբերվեք որպես չաջակցվող, մինչև չցուցադրվեն հիմքում ընկած տվյալները.
Ինչպես ենք մենք դա կիրառում MOL Changes-ում, այս ուղեցույցի հրատարակիչը. Պեպտիդների սինթեզի մեր աշխատանքը ներառում է միլիգրամից կիլոգրամ քանակություններ, որն այն տիրույթն է, որը պետք է կամրջի մասշտաբային ազդեցության ուսումնասիրությունը. Այն, ինչ ձեզ չի տալիս, վավերացված մասշտաբի ազդեցության փաթեթն է կամ GMP կլինիկական մատակարարումը; դուք դեռ պետք է պահանջեք յուրաքանչյուր մասշտաբի տվյալները և ինքներդ դատեք, ցանկացած մատակարարի հետ, մերը ներառված է.
Որ թողարկման թեստերն ու գրառումները ենթակա չեն սակարկության, և ինչ պետք է կրի CoA-ն
Թողարկման ժամկետները կախված են պահանջվող թեստերից և վավերացված մեթոդներից. Անպտղության կոմպլեքսային թեստը սովորաբար օգտագործում է նվազագույնը 14-օրյա ինկուբացիա, որտեղ կիրառելի է, բայց ոչ բոլոր պեպտիդների խմբաքանակն է պահանջում ստերիլության փորձարկում, իսկ արդարացված այլընտրանքային մեթոդները կարող են ունենալ տարբեր ժամկետներ.
Գրառումների շերտն այն է, որտեղ առաջարկներն առավել հաճախ նոսրանում են. Աուդիտի հետքի պահանջը 21 CFR 11.10(ե) կոչ է անում «անվտանգ, համակարգչային ստեղծած, ժամանակի դրոշմված աուդիտի արահետներ», որոնք գրանցում են օպերատորի մուտքերը և ստեղծող գործողությունները, էլեկտրոնային գրառումների փոփոխում կամ ջնջում, փոփոխություններով, որոնք չեն թաքցնում նախկինում գրանցված տեղեկատվությունը, և հետքը պահպանվում է առնվազն այնքան ժամանակ, որքան առարկան գրանցված է և հասանելի է գործակալության վերանայման համար (աուդիտի հետքի պահանջը 21 CFR 11.10(ե)). MHRA-ի ALCOA ակնկալիքները սահմանում են տվյալները որպես վերագրելի, ընթեռնելի, ժամանակակից, օրիգինալ և ճշգրիտ, հետ ամբողջական, հետեւողական, հարատև և հասանելի ավելացված, և պահանջում է, որ ռիսկի գնահատմամբ բացահայտված աուդիտորական ուղիները միացված լինեն, որ օգտվողները չեն կարող փոփոխել կամ անջատել դրանք, և որ ադմինիստրատորի անտեսումն ինքն իրեն գրանցվի (MHRA-ի ALCOA-ի ակնկալիքները). Պեպտիդների գործարանի մատակարար
IND CMC-ի պահանջը 21 CFR 312.23(ա)(7) սահմանում է այն, ինչ փաթեթը պետք է ի վերջո աջակցի: բավարար տեղեկատվություն «պատշաճ նույնականացումն ապահովելու համար, որակ, մաքրություն, և հետազոտվող դեղամիջոցի ուժը,սկզբնական փուլում շեշտը դնելով 1 հումքի և դեղորայքային նոր նյութի նույնականացման և վերահսկման վերաբերյալ ներկայացում, վերջնական բնութագրերը չեն սպասվում մինչև հետաքննության ավարտը, և տեղեկատվական փոփոխությունները պահանջվում են, երբ սանդղակը փորձնականից ավելի մեծ մասշտաբի է փոխվում (IND CMC-ի պահանջը 21 CFR 312.23(ա)(7)).
Միացված տվյալների փաթեթ, ոչ վկայագիր. CoA-ն պետք է ունենա փորձարկված հաջորդական տարբերակը, ցանկացած փոփոխության կայք, հակաիոնային ձևը, յուրաքանչյուր արդյունքի հետևում գտնվող մեթոդի նույնացուցիչը, և լոտի համարը, և այն պետք է հետագծելի լինի քրոմատոգրամներով և զանգվածային սպեկտրներով, որոնք առաջացրել են այն. Ամփոփ վկայականն առանց հիմքում ընկած գրառումների չի կարող վերակառուցվել, և MHRA-ի ուղեցույցում ասվում է, որ դինամիկ էլեկտրոնային տվյալների թղթային պատճենները չեն կարող համարվել հումքային տվյալներ.
Ինչպես է պեպտիդային CRO ընտրությունը փոխակերպում առաջարկը մեկ դարպասի ապացույցների հարցումների
Պեպտիդների CRO ընտրությունը կրճատվում է մինչև մեկ թեստ: յուրաքանչյուր դարպասի համար, արդյոք առաջարկը պարունակում է ապացույցներ, որոնք դուք կարող եք ստուգել, կամ միայն մի թիվ, որը կարող եք մեջբերել? Չորս դարպասները ձեզ տալիս են հարցերի ֆիքսված փաթեթ, որը վերաբերում է ցանկացած մատակարարի.
|
Դարպաս |
Պահանջվող ապացույցներ |
Ստանդարտ այն պատասխանում է |
|---|---|---|
|
Հերթականության հաստատում |
Հերթական տարբերակը փորձարկման փուլում, երկու ուղղանկյուն նույնականացման մեթոդներ, նրանց միջև լոտի մակարդակի համաձայնագիրը |
EMA սինթետիկ-պեպտիդ ուղեցույց; Ես Q6B |
|
Անմաքրության պրոֆիլավորում |
Պեպտիդների հետ կապված անմաքրության ցանկը կիրառված շեմերով, չլուծված պիկ բուժում, վավերացված մեթոդ՝ հարկադիր քայքայմամբ |
EMA ուղեցույց (0.1/0.5/1.0%); I Q2(R2) |
|
Մեծացում |
Նույն գործընթացի երկմասշտաբ համեմատություն, մասշտաբից կախված քայլերի մասշտաբային գործոններ, անմաքրության պրոֆիլներ երկու մասշտաբներով |
I Q11 |
|
Թողարկման փորձարկում |
USP 〈71〉 և 〈85〉 արձանագրություններ ինկուբացիայի և արգելակման/ուժեղացման տվյալների հետ, աուդիտի հետքերը միացված են, չմշակված տվյալներ ստանալու հնարավորություն |
USP 〈71〉/〈85〉; 21 CFR մաս 11; MHRA ALCOA |
Տարբեր ընթերցողների համար հետևում են երեք հետևանքներ. Հովանավոր գնորդը պետք է դիտարկի բացակայող դարպասը որպես ժամանակացույցի ռիսկ, ոչ փաստաթղթային բացը, քանի որ ուշ խափանվող յուրաքանչյուր դարպաս արժե ավելի շատ, քան խնայած ժամանակը. CRO-ն պետք է ակնկալի հարցումը և պատրաստի երկմասշտաբ համեմատությունը մինչև առաջարկի փուլը. Փաստաթղթերի վերանայողը պետք է կարդա աղտոտվածության բաժինը իրականում կիրառվող շեմերի համար, քանի որ Q3A թվերի վրա կառուցված պեպտիդային դոսյեն սխալ է սահմանել դրա ճշգրտումը.
Որոշման կանոնը միայնակ է և մեջբերումով: եթե չորս դարպասներից որևէ մեկը բացակայում է առաջարկից, և մատակարարը չի պարտավորվի տրամադրել ապացույցները մինչև պայմանագրի ստորագրումը., ժամանակացույցը պարտավորություն չէ և չպետք է մտնի ձեր ներկայացման պլանը.
Եզրակացություն
Lonza-ի եռամսյա տոքսի մատակարարման և վեցամսյա IND-ի ցուցանիշները իրական են, տողատակով և հատուկ կենսաբանական հարթակին, որը գործում է լողավազանի նյութի վրա՝ սահմանված ելակետով. Նրանք չեն նկարագրում պեպտիդային ծրագիր, և պեպտիդային գրականությունը բացատրում է, թե ինչու: ենթ 100% մեկ կցորդիչի եկամտաբերությունը, հաջորդականությունից կախված ագրեգացիա, և ենթամթերքներ, որոնք միայն HPLC-ն չի բացահայտի.
Չորս դարպասները պահպանվում են՝ անկախ նրանից, թե որ մատակարարն եք գնահատում. Հերթականության հաստատումը պետք է լինի ուղղանկյուն և լոտի մակարդակով. Անմաքրության պրոֆիլավորումը պետք է կիրառի պեպտիդների շեմերը 0.1% հաշվետվություն, 0.5% նույնականացում և 1.0% որակավորումը, չլուծված գագաթներով, որոնք վերաբերվում են որպես համակցություններ. Սանդղակը պետք է հիմնված լինի երկու մասշտաբի համեմատության վրա նշված մասշտաբային գործոնների հետ. Ազատման փորձարկումը պետք է իրականացնի 14-օրյա ստերիլության ինկուբացիա, էնդոտոքսինի արգելակման/ուժեղացման տվյալները, և աուդիտի ուղիները, որոնք բավարարում են 21 CFR 11.10(ե) եւ MHRA ALCOA.
Վաստակած վերցնելն այն է, որ արագությունն ու պատրաստակամությունը տարբեր պահանջներ են, և դրանցից միայն մեկն է փոխանցելի եղանակների միջև. Հաջորդ քայլն այն է, որ առաջարկը վերցնեք ձեր առջև և նշեք, թե չորս դարպասներից որն է պատասխանում այն ապացույցներով, որոնք կարող եք բացել:. Որտեղ դարպասը դատարկ է, դա այն հարցն է, որը պետք է հետ ուղարկել ստորագրությունից առաջ.
Հրատարակչի բացահայտում: MOL Changes-ը մատակարարում է պեպտիդային ծառայություններ և առևտրային հետաքրքրություն ունի այս թեմայով. Սպասարկման տիրույթները և կարողությունների մասին հայտարարությունները մատակարարի պահանջներն են; կոնկրետ կառուցվածքի առկայությունը և կատարումը պահանջում են նախագծին հատուկ ապացույցներ.
