Vaaiga lautele
Timosin beta 4 (TV4) ose polotini laititi-mole e aofia ai le tele o toega amino acid ma e salalau lautele i masini ma sela eseese o le tino o le tagata..[1][2] I le avea ai ma se tasi o molelaʻau faʻatonutonu actin i totonu o le tino o le tagata, e tele ana galuega fa'ale-ola ma e taua tele lona sao i le toe fa'afouina o le tino, toe fa'aleleia, faamalolo manu'a, tausia o paleni actin, tuputupu aʻe tumo ma metastasis, apoptosis sela, fulafula, angiogenesis, tuputupu aʻe follicle o lauulu, ma isi faiga fa'aletino ma fa'ama'i.
Galuega Fa'aola ma Faiga Fa'atino
O le Tβ4 o se tasi o molelaʻau faʻatonutonu actin i totonu o le tino o le tagata ma e tele ana galuega faʻaola., faia se sao taua i le toe faʻafouina o le tino, toe fa'aleleia, faamalolo manu'a, tausia o paleni actin, tuputupu aʻe tumo ma metastasis, apoptosis sela, fulafula, angiogenesis, tuputupu aʻe follicle o lauulu, ma isi faiga fa'aletino ma fa'ama'i.
Punavai: Laina telefoni nifo
- Actin-faatonutonu vaega: Actin tala mo le tusa 10% o le porotini atoa i sela e le o maso ma o se vaega taua e manaʻomia mo le fausaga o sela, gaogao sela, ma le faamaloloina o manu’a. O le i ai o le Tβ4 i sela ua lava lea e faʻamavae uma ai monomers actin ma auai i le faʻatonutonuina o le polymerization ma le depolymerization.. Tβ4 e mafai ona fusifusia i monomers actin i le a 1:1 fua faatatau, puipuia le fausia o polymers F-actin. O le fusifusia o le Tβ4 i le actin o loʻo faʻatasi ma le faʻamavaeina o vai fusi. O le C-terminal o le Tβ4 e fusifusia i le actin His-40, mafua ai se suiga fa'atusa i monomers actin. O le mole Tβ4 o loʻo i ai se vaega faʻapipiʻi-actin (LOKA), lea o le nofoaga autu o fesootaiga electrostatic. O lona N-terminal fragment e mafai ona taofia le polymerization actin e ala i faʻalavelave faʻalavelave. Pe a fai na o oe, Tβ4 e mafai ona taofia le polymerization actin ma le fesuiaiga o nucleotide i le actin. E fa'afeagai lea ma le matafaioi a le isi polotini e fusifusia ai le actin, Tala'aga, lea e faʻamalosia ai le fesuiaiga o le ADP ma le ATP, faʻavaveina le faʻapotopotoga actin. [1][2]Tβ4 ma Profilin e mafai ona faʻatautaia faʻatasi le faʻapotopotoga actin. Tβ4 e mafai ona faʻatonutonu le liua i le va o G-actin ma F-actin. Ua lipotia mai e oʻo atu le maualuga o le Tβ4 300 pmol i sela toto maualuga tele, ae o le faʻatonuga e manaʻomia mo le Tβ4 e fusifusia i le G-actin e itiiti ifo nai lo 20 pmol. Faatasi ai ma le faateleina o le taulaiga, Tβ4 faʻaitiitia le faʻaogaina o le malosi ole F-actin. Atonu o le mafuaʻaga lea e faʻatonutonu ai e le Tβ4 le gaioiga o le microfilament system.
Faʻalauiloaina o femalagaiga o le endothelial cell ma angiogenesis: Su'esu'ega e fa'aaoga ai le moa chorioallantoic membrane (CAM) angiogenesis faʻataʻitaʻiga ua faʻaalia pe a vaʻavaʻai sela endothelial i fausaga tubular, o le mRNA o loʻo i totonu o le Tβ4 faʻateleina i le faʻalima, ma le felauaiga ma le Tβ4 faʻavaveina le faʻavaeina o fausaga faʻapipiʻi i totonu o le endothelial cell clones.. E le gata i lea, ua maua su'esu'ega e mafai e le Tβ4 ona fegalegaleai ma fibrin ma collagen fa'asalalauina e transglutaminase (Vaega XIIIa) ma faia se sao taua i le faagasologa o le toto clotting. E lē gata i lea, i se fa'ata'ita'iga manu'a atoa o le pa'u i isumu ma'i suka matutua, Tβ4 e mafai ona faʻavavevaveina le faʻamaloloina o manuʻa paʻu lautele ma mu loloto, fa'aleleia le toe fa'aleleia o le pa'u ma le i'u, ma fa'aalia le malosi e fa'avave ai le fa'amālōlōina o manu'a.
Taofi le apoptosis sela: Tβ4 ei ai sona aafiaga taua tele i luga o sela epithelial corneal ua faaleagaina e mea pala e pei o le benzalkonium chloride po o le ethanol.. O le faʻatonutonuina o le Tβ4 gene expression e aoga mo le faʻaleleia o le hypoxia teteʻe o sela.[2][3]
Faʻalaloina o molelaʻau inflammatory autu: O le fa'amaloloina o manu'a o se fa'agasologa fa'ale-aganu'u lavelave e mafai ona vaevaeina i ni vaega ma'oti se tolu: fulafula, fa'ateleina o sela, ma le toe fa'aleleia o a'ano, fa'atasi ai ma le fa'aaliga o kenera o polotini talafeagai o lo'o fa'atulafonoina ma fa'alalo i la'asaga ta'itasi. Mo manu'a faaumiumi, e mafai ona fa'alavelaveina lenei faiga fa'atonutonu ona o mea e pei ole matua, fa'ama'i fa'avae, ma vailaʻau faʻamaʻi puipuia, e taʻitaʻia ai le tele o le gaosiga o mole mole mumu, fula tele, ma fa'alavelaveina le fa'atuputeleina o sela ma le toe fa'aleleia o a'ano. Ua maua suʻesuʻega e mafai e le Tβ4 ona faʻaititia le maualuga o faʻamaʻi saoloto, faʻagesegese le lipid peroxidation, taofia le gaosiga o cytokines inflammatory pei ole IL-1, macrophage polotini inflammatory 1α (MIP1α), MIP1β, monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1), faʻaititia le maualuga o le thromboxane ma le prostaglandin 2α, fa'apea e fa'aitiitia ai le mumū. O lea la, e mafai ona faʻaaogaina mo togafitiga o faʻalavelave faʻaleagaina e pei ole enteritis segmental ma maso atrophy.
Fa'aosoina o le eseesega o sela epicardial matua: O le Tβ4 e iai sona sao taua i vaega eseese o le atinaʻeina o vaʻa fatu ma e mafai ona matua faʻaosofia ai le tuputupu aʻe o tui epicardial epicardial tagata matutua., toe faʻaleleia le tele o fibroblasts, sela maso lamolemole, ma sela endothelial, ma faaosofia ai lo latou eseesega.[1][2] O le tu'itu'i o le gene Tβ4 i le fatu e o'o atu ai i se fa'aititia tele o le maualuga o le angiogenic cleavage product o le Tβ4. (AcSDKP). E ui ina tui ole AcSDKP e le mafai ona toe faʻafoʻisia le fatu, e mafai ona matua faʻaleleia le faʻaeseesega o sela epicardial progenitor matua matutua i totonu o sela endothelial. O loʻo taʻu mai ai o le Tβ4 ma le AcSDKP o ni faʻamalosi malosi o le fatu ma le neovascularization, ma le Tβ4-faʻaosoina tagata matutua epicardial sela e mafai ona avea o se puna o le toe faʻafouina vascular, e taʻitaʻia ai le toe faʻafouina o le vasculature faʻafefeteina i se tulaga maualalo pe a uma le manua o le fatu.
Fa'aosofiaina o le atina'eina o lauulu: Tβ4 faʻamalosia le femalagaiga, eseesega, ma extracellular matrix toe fausia o sela ulu follicle, e fa'atonuina ai le tuputupu a'e o lauulu. O suʻesuʻega i isumu ma isumu ua maua i le taimi o le taamilosaga o le tuputupu aʻe o lauulu, o se vaega fa'apitoa o keratinocytes follicle lauulu e afua mai i le itulagi fa'ato'a fa'aulu fa'atasi Tβ4, a o sela o le pa'u o lo'o i ai fo'i i le fa'ato'a o le follicle o lauulu. Pe a oʻo i le maualuga o le Tβ4 i le maualuga o le nanomolar, o le femalaga'iga ma le eseesega o sela fa'atosina ua fa'aleleia, ma o le i ai o le Tβ4 e faʻateleina ai foʻi le faʻaaliga ma le faʻaogaina o le matrix metalloproteinase-2 (MMP-2), ose enzyme e fa'aleagaina matrix extracellular.
Soʻotaga ma le faʻatupuina o le tuma: O le faʻatonutonuina o le gene Tβ4 ua matauina i sela tumo eseese, e aofia ai le kanesa thyroid medullary, kanesa colorectal, melanoma sili ona leaga, kanesa o le susu, ma le ga'o sela squamous cell carcinoma. Tβ4 e mafai ona faʻamalosia lelei le faʻaalia o le vascular endothelial growth factor, fa'aleleia le angiogenesis ma fa'agaoioia meatotino femalaga'iga, e o'o atu ai i le tumo leaga. Faʻatonuina o le Tβ4 faʻamatalaga e mafua ai le faʻaitiitia o le faʻamatalaga E-cadherin, fa'avaivaia le pipii o sela, ma faʻateleina faʻamatalaga o matrix metalloproteinases, maua ai le manuia o le tuputupu a'e ma uiga osofa'i i sela o le kanesa, fa'apea ona saofagā i le fa'aleagaina. Tβ4 o loʻo i ai le malosi faʻafefe-apoptotic, ma faʻateleina faʻamatalaga o le Tβ4 e mafai ona faʻaititia le tele o le apoptosis cell, masalo ona o le Tβ4 faʻalavelaveina le tuʻuina atu o le cytochrome c ma faʻalavelaveina le amataina o le apoptosis process, o le isi uiga taua o tuma ma'i.
Fa'alauiloa le toe fa'aleleia o le kone: Thymosin β4 ua faʻaalia lona gafatia e faʻaleleia le faʻamalolo manuʻa i faʻataʻitaʻiga manuʻa eseese ma faʻatonutonu le gaosiga o nisi cytokines autu.. Ua maua su'esu'ega e mafai e le thymosin β4 ona fa'aitiitia le fa'aaliga o matrix metalloproteinases, fa'aleleia le toe fa'aleleia o matrix extracellular, ma fa'agaoioia cytokines. Aemaise lava, e taofia ai le gaioiga o matrix metalloproteinases, e fa'afeagai ma le fa'ai'uga na maua mai fa'ata'ita'iga manu'a pa'u thymosin β4. [1][2][3]O lo'o fa'ailoa mai ai o ala fa'atulafonoina o enzymes fa'apitoa i le fa'agasologa o le toe fa'aleleia o le tino e mafai ona fa'asa'o pe fa'alalo..
Metotia Sauniuniga
I le taimi nei, e lua punavai autu o le thymosin beta 4 (TV4) fa'aoga ile falema'i ma su'esu'ega: ave'ese mai le su'ega povi ma le fa'a'ese'esega o vaila'au. O le aveeseina o le Tβ4 mai le bovine thymus e le gata e taugata ae faʻatapulaʻaina foi i le maua o meafaitino ma auala faʻapipiʻi., e mafua ai ona maualalo le mama ma maualalo mea e maua. O le i ai o mea leaga e aumaia ai foi le tele o faafitauli, aemaise pe a fua i le faatupulaia o le numera o siama i povi, lea e faafaigata ai le faiga o le aveeseina. Faatasi ai ma le atinaʻeina o faʻainisinia kenera, le fa'aogaina o metotia fa'ainisinia fa'ainisinia e gaosia ai le Tβ4 o le a avea ma ta'iala fou. I la matou falesuesue, matou te fuafua e faʻatino faʻamatalaga tuʻufaʻatasia o le Tβ4 faʻapipiʻiina i totonu o laʻau e maua ai laʻau transgenic ma faʻamatalaga lelei o Tβ4. Fa'atusatusa i le Tβ4 na maua fa'alenatura, Tβ4 gaosia i le faʻaaogaina o laʻau transgenic e iai le lelei o le bioactivity maualuga, mama maualuga, ma itiiti a'afiaga. E le gata i lea, e fai ma sui o le auala sili ona lelei mo le faʻaitiitia o tau o gaosiga, faaitiitia le faaleagaina, ma mafai ai ona gaosia tetele.[3]
Talaaga
Timosin beta 4 o se peptide e aofia ai 43 toega amino acid ma se tulaga isoelectric o 5.1 ma e matua fa'asaoina i mammals. O se porotini cytoplasmic nai lo se polotini faaniukilia, e le pei o le thymosin alpha po'o le thymosins tutusa. [2][3]Timosin beta 4 e a'afia i galuega fa'aletino eseese, e aofia ai galuega puipuia, atinae o le tino, faamalolo manu'a, ma le actin protein galuega.
E le pei o le thymosin alpha po'o le thymosins tutusa, thymosin beta 4 o se porotini cytoplasmic nai lo se polotini faaniukilia. O loʻo i ai le itiiti ifo o le amino acids hydrophobic ma e le o iai le Lys-Lys-Xaa-Lys structural region. O su'esu'ega fa'asologa o vaila'au ua fa'aalia ai le thymosin beta 4 o lo'o i ai ma galue o se filifili e tasi. O lo'o i ai se itulagi toe fai totonu i le va o toega 31-43 ma 18-30, fa'atasi ma le ono amino acids tutusa. E ui lava o loʻo i ai ni vaega maualuga se lua i le va o toega 4-12 ma 32-40, thymosin beta 4 e le faia ai se faaliu proline. I tulaga o le tufatufaina o meaola ma faʻamatalaga, thymosin beta 4 na mua'i fa'amamāina mai le toto. O lea la, na muai talitonuina o se hormone thymic o loʻo galue i le amataga o le T-cell maturation. Peitai, thymosin beta 4 o lo'o i ai lautele i isi aano o mea'ai, totoga, ma sela, fa'atasi ai ma le maualuga maualuga o lo'o maua i totonu o le va'a, laumu, māmā, ma macrophages peritoneal, sosoo ai ma le fai'ai, ate, fatuga'o, su'esu'e, ma le loto. E oo lava i sela e le o reticuloendothelial system e pei o fibroblasts e mafai ona faʻapipiʻi le thymosin beta 4. Thymocytes e faafitu ona maualuga le maualuga o le thymosin beta 4 mRNA nai lo thymic stromal sela, ma le thymosin beta 4 fa'aaliga o lo'o matauina i ituaiga toto eseese. Suʻesuʻega ile thymosin beta 4 Ua faʻaalia e le cDNA e leai se faʻailoga peptide.[1] E ui lava o loʻo iai foʻi polotini natia i totonu o le tino e leai ni peptides faʻailoga, pei ole interleukin-1 (IL-1) ma mea e tupu aʻe ai endothelial, O loʻo talitonu pea le au atamamai o le thymosin beta 4 e foliga mai e le o se porotini lilo ma e sili atu ona taua mo nisi galuega autu feaveai.
Fa'atatauga
Su'esu'ega Fa'avae ma Fa'aoga ile Fa'amalieina ole Endothelial Progenitor Cell Function ma Thymosin Beta 4 (TV4)
Ua fa'atupula'ia le fa'alavelave ma le oti o fa'ama'i cardiovascular ischemic i lea tausaga ma lea tausaga, fa'atupuina se fa'amata'u tuga i le soifua maloloina o tagata. O le pathogenesis o nei faʻamaʻi e matua faigata lava, ma endothelial cell dysfunction e taua tele i le atinaʻeina o faʻamaʻi cardiovascular ischemic. E ui lava e mafai e sela endothelial matutua ona toe faʻaleleia le faʻaleagaina o le endothelial, e gata mai lo latou gafatia toe fa'afouina. Endothelial progenitor sela (EPCs) o se ituaiga o sela muamua mo sela endothelial vascular ma e iai le malosi e mafai ai ona vavae ese i sela endothelial. Le tele o suʻesuʻega ua faʻaalia ai o le EPC o loʻo faia ni matafaioi eseese i le toe faʻaleleia o toto ma neovascularization. Peitai, o lo'o feagai pea ma le tele o lu'itau le fa'aogaina o le EPC transplantation. Tele fa'ama'i fatu fatu po'o tulaga lamatia e pei ole matua, toto maualuga, hypercholesterolemia, ma o le ma'i suka e mafai ona fa'aitiitia le aofa'i o EPC o lo'o ta'amilo ma fa'aleagaina ai a latou galuega, faʻatapulaʻaina tele a latou faʻaoga i faʻamaʻi cardiovascular ischemic. O lea la, o le fa'aleleia atili o galuega a le EPC o le a avea ma ta'iala taua mo togafitiga fa'atosina EPC i le lumana'i.[1][2]
Timosin beta 4 (TV4), ose polotini maualalo-mole-mamafa o lo'o fausia i 43 toega amino acid, o lo'o a'afia i le fa'atalanoaina o tali fa'aola e pei o le angiogenesis, faamalolo manu'a, ma pulea le mumū. O a matou suʻesuʻega talu ai na maua ai e mafai e le Tβ4 ona faʻaleleia le faʻateleina ma le femalagaiga o toto toto toto EPCs tagata aʻo faʻalavelaveina a latou apoptosis ma senescence.. Tβ4 faʻateleina faʻateleina le gafatia angiogenic o EPCs, fa'aalia se va'aiga fa'alagolago i fuala'au fa'atasi ma se aafiaga maualuga i 1000 o/mL (fa'atusatusa i le vaega fa'atonutonu, 33.33±1.86 vs 18.34±2.02, P<0.05). O suʻesuʻega i Sisifo o loʻo faʻaalia ai o le Tβ4 e faʻamalosia le phosphorylation o Akt Ser473 ma eNOS Ser1177, fa'aalia fo'i se va'aiga fa'alagolago i fuala'au. Akt siRNA ma le eNOS siRNA e matua faʻalavelaveina aʻafiaga pro-angiogenic o Tβ4 i EPCs.
- Togafitiga o manu'a o le pa'u
- Togafitiga o manu'a cardiovascular ma cerebrovascular
- Togafitiga o manu'a o le mata
- Isi talosaga
Ona o ana galuega olaola, e aofia ai le faʻalauiloaina o femalagaiga endothelial cell, puipuia apoptosis sela, a'afiaga fa'ama'i, ma le fa'atupuina o le follicle o lauulu, O le Tβ4 fo'i e fa'aalia ai le taua tele i le tausiga o le pa'u, fa'afefeteina le matua o le pa'u, ma fa'aolaina le toe fa'atupuina o lauulu, faatasi ai ma isi vaega o le soifua maloloina.
