ለፔፕታይድ ውህደት እና ለሙከራ ስፖንሰር–CRO የጥራት ስምምነት ምን መያዝ አለበት??
የጅምላ Peptides አቅራቢ በሴል ውስጥ Peptide Synthesis የጥራት ስምምነት የእያንዳንዱን ተዋዋይ ወገኖች ተፈፃሚነት ያላቸውን ህጋዊ ኃላፊነቶች በሚጠብቅበት ጊዜ በፓርቲዎች መካከል እንቅስቃሴዎችን እና ግንኙነቶችን ይመድባል. ኤፍዲኤ 2016 መመሪያ የንግድ መድሃኒት ማምረቻዎችን ይመለከታል; ለልማት-ደረጃ ቁሳቁሶች እና ሌሎች የምርት ክፍሎች ከሚመለከታቸው መስፈርቶች ጋር ይጠቀሙበት.
መመሪያው የሚጠብቃቸው የይዘት ቦታዎች ተጨባጭ ናቸው።. ክፍል III.C.1 (ኃላፊነቶች) በመገልገያዎች ላይ የ CGMP ሃላፊነትን ይመድባል, ቁሳቁሶች, መሳሪያዎች, ማምረት, ማሸግ, መለያ መስጠት, ሙከራ, ሰነዶች, ምርመራዎች, ቅሬታዎች, ኦዲት ማድረግ, መዝገቦች እና የቁጥጥር ግንኙነቶች, እና ስምምነቱ ከሁለቱም ወገኖች ህጋዊ የ CGMP ግዴታዎች ጋር መቃረን የለበትም (የመመሪያው ክፍል III.C.1, ህዳር 2016). ክፍል III.C.2 የትኛውን የጥራት ክፍል አሠራሮችን እንደሚገመግም እና እንደሚያፀድቅ ይሸፍናል።, ዝርዝር መግለጫዎች, ዋና እና ባች መዝገቦች, የላብራቶሪ መቆጣጠሪያዎች, ማረጋገጫ, ምርመራዎች, CAPAs እና ለውጦች, እና የባለቤቱ የጥራት ክፍል የመጨረሻውን መለቀቅን ጨምሮ ምርቱን የማጽደቅ ወይም ውድቅ የማድረግ ሃላፊነት እንደሚቆይ ይገልጻል, ስምምነቱ ማስተላለፍ የማይችል ኃላፊነት (የባለቤቱ የጥራት ክፍል የመልቀቂያ ስልጣንን ይይዛል, ህዳር 2016). ክፍል III.C.3 ወደ ሂደቶች እንዴት እንደሚቀየር ለማብራራት ስምምነቱን ይፈልጋል, መሳሪያዎች, የሙከራ ዘዴዎች, ዝርዝሮች እና ሌሎች የውል መስፈርቶች ቀርበዋል, ተገምግሟል, ጸድቋል, በሰነድ እና በመተግበር ላይ, እና የትኞቹ ለውጦች የባለቤቱን ቅድመ ግምገማ ይፈልጋሉ (የመመሪያው የለውጥ መቆጣጠሪያ ክፍል, ህዳር 2016).
I Q7 ክፍል 16 የአሠራር አከርካሪን ይጨምራል: የኮንትራት አምራቹ የ GMP ተገዢነት በተወሰኑ ስራዎች ላይ መገምገም አለበት (§16.11), የጽሑፍ ስምምነቱ የእያንዳንዱን ወገን GMP ኃላፊነቶች በዝርዝር መግለጽ አለበት። (§16.12), ኮንትራቱ ሰጪው ተቀባይ የሆኑትን መገልገያዎች ኦዲት እንዲያደርግ መፍቀድ አለበት (§16.13), ተቀባዩ ያለ ሰጪው ቅድመ-ግምገማ እና እውቅና ሳይሰጥ ንዑስ ውል ላይሰራ ይችላል። (§16.14), መዛግብት እንቅስቃሴው በሚከሰትበት ቦታ ላይ ይቆያሉ (§16.15), እና በሂደቱ ላይ ምንም ለውጥ የለም, መሳሪያዎች, የሙከራ ዘዴዎች ወይም ዝርዝር መግለጫዎች ያለ ሰጪው ይሁንታ ሊደረጉ ይችላሉ። (§16.16) (I Q7 ክፍል 16, 2000). የነጻው የጥራት ክፍል ተግባራት መካከለኛ እና ኤፒአይ ኮንትራት አምራቾችን ማጽደቅ እና የኤፒአይ ጥራት ላይ ተጽዕኖ ሊያሳርፉ የሚችሉ ለውጦችን ማጽደቅን ያጠቃልላል። (ገለልተኛ የጥራት ክፍል የማጽደቅ ተግባራት, §2.22 እቃዎች 8-9).
|
እንቅስቃሴ |
ባለቤት |
የኮንትራት መገልገያ |
ሁለቱም |
|---|---|---|---|
|
የጥራት-ክፍል እንቅስቃሴዎች (ሂደቶች, ዝርዝር መግለጫዎች, ዋና እና ባች መዝገቦች) |
✓ |
||
|
መገልገያዎች እና መሳሪያዎች ብቃት |
✓ |
||
|
የቁሳቁስ አስተዳደር, የመነሻ ቁሳቁሶችን ጨምሮ |
✓ |
||
|
ምርት-ተኮር ቁጥጥሮች እና ዝርዝሮች |
✓ |
||
|
የላቦራቶሪ ቁጥጥር እና የሙከራ ዘዴዎች |
✓ |
||
|
ሰነዶች እና መዝገብ ማቆየት |
✓ |
||
|
የማምረት-ሂደት መቆጣጠሪያዎች |
✓ |
||
|
የምርት የመጨረሻ ልቀት |
✓ |
||
|
የቁጥጥር ማጽደቅን ይቀይሩ |
✓ |
||
|
የንዑስ ውል ማጽደቅ |
✓ |
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 1: ስምምነቱ ራሱ
-
አዎ / አይ: ስምምነቱ ለእያንዳንዱ የCGMP እንቅስቃሴ ባለቤት ይሰይማል, በሶስተኛ ቦታ የተደረገውን ሙከራ ጨምሮ?
-
አዎ / አይ: የባለቤቱ የጥራት ክፍል እንደያዘ ይገልጻል Peptide Synthesis ፋብሪካ የመጨረሻው የመልቀቂያ ባለስልጣን እና ይህ ሊተላለፍ እንደማይችል?
-
አዎ / አይ: የትኛዎቹ ለውጦች የባለቤቱን ቅድመ ፍቃድ እንደሚያስፈልጋቸው ይዘረዝራል።, አቅራቢ እና የመነሻ-ቁስ ለውጦችን ጨምሮ?
-
አዎ / አይ: የኮንትራት ተቋሙን ኦዲት ይፈቅዳል እና ማንኛውንም የንዑስ ኮንትራት ውል ቅድመ ፍቃድ ያስፈልገዋል? Peptide Synthesis ጅምላ
-
አዎ / አይ: ለማዛባት የማሳወቂያ ጊዜን ይገልፃል።, የOOS ውጤቶች እና ለውጦች?
-
አዎ / አይ: የማኑፋክቸሪንግ እና የላቦራቶሪ መዛግብት የት እንደሚቀመጡ እና ባለቤቱ እንዴት እንደሚያወጣቸው ይገልጻል??
ከቤት ውጭ ከመውጣቱ በፊት የ peptide ዝርዝሮች እንዴት መገለጽ አለባቸው - ማንነት, ንጽህና, ቆሻሻዎች, ተቃውሞ, ውሃ, ኢንዶቶክሲን?
የፔፕታይድ ዝርዝር መግለጫዎች ከ EMA ሰው ሠራሽ-ፔፕታይድ መመሪያ ጋር በመስመር መገንባት አለባቸው, ከትንሽ-ሞለኪውል አብነት ያልተወረሰ, ምክንያቱም ሰው ሠራሽ peptides ሙሉ በሙሉ ወይም በከፊል ከ ICH Q3A/B የተገለሉ ናቸው።, Q6A/B እና M7 (የ EMA መመሪያ ወሰን መግለጫ, በተግባር 1 ሰኔ 2026). The guideline’s non-exhaustive specification list covers appearance, መለየት, ንጽህና (total and individual impurities), high molecular weight impurities by SEC-LC where relevant, assay by LC or elemental analysis or amino acid analysis or Kjeldahl nitrogen or qNMR, ፀረ-ion ማንነት እና ይዘት, ቀሪ TFA, የውሃ ይዘት, ቀሪ ፈሳሾች, የንጥረ ነገሮች ቆሻሻዎች, የባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን እና የማይክሮባዮሎጂ ንፅህና (the guideline’s specification list, §4.4.1).
Two requirements catch sponsors who reuse old templates. A specification parameter labelled only “high molecular weight impurities” is not acceptable; the impurities must be named as dimers, trimers, oligomers or aggregates so the identities are known. The counter-ion type must be defined, and its amount controlled with a justified upper limit, because acetate, trifluoroacetate and chloride affect the peptide’s biological and physicochemical properties (የመመሪያው ፀረ-ion መስፈርት, §4.4.1). መለየት ቢያንስ ሁለት ኦርቶዶክሳዊ ዘዴዎችን መጠቀም አለበት, እንደ የጅምላ ስፔክትሮሜትሪ, LC-MS, የፔፕታይድ ካርታ, የአሚኖ አሲድ ትንተና ወይም NMR, እና ጥምረት በማያሻማ መልኩ ቅደም ተከተል ማረጋገጥ አለበት (የሁለት-orthogonal-ዘዴ መስፈርት, ዝርዝር መግለጫ ክፍል).
የንጽሕና ገደቦች ከ Ph. ዩሮ. አጠቃላይ ሞኖግራፍ, ከኔ አይደለም።: ከፔፕታይድ ጋር የተያያዙ ቆሻሻዎች ከላይ ተዘግበዋል 0.1%, ከላይ ተለይቷል 0.5% እና በላይ ብቁ 1.0% (ፒ.ኤች. ዩሮ. ገደቦችን ሪፖርት ያድርጉ / መለየት / ብቁ, §4.4.1). የትንሽ ሞለኪውል አገዛዝ ስለማይተገበር እነዚያ ገደቦች በትክክል ይገኛሉ (ለምን የ ICH ንጽህና አገዛዝ አይተገበርም, §4.4.1). መመሪያው በደረጃ ላይ የተመሰረተ የንጽህና መቶኛን አያስቀምጥም, ስለዚህ የንጽህና ምስል በጠረጴዛው ላይ ከመመዘን ይልቅ ለዕድገት ደረጃ ለዓላማ ተስማሚ ሆኖ መረጋገጥ አለበት።.
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 2: ዝርዝር መግለጫው
-
አዎ / አይ: እያንዳንዱ የርኩሰት መስመር ተሰይሟል (dimer, trimer, ኦሊጎመር, ድምር) በአንድ አጠቃላይ ርዕስ ስር ከመመደብ ይልቅ?
-
አዎ / አይ: የጸረ-ion አይነት ከተረጋገጠ በላይኛው ገደብ ነው የተገለፀው።?
-
አዎ / አይ: የመታወቂያ ዘዴዎች orthogonal ናቸው, እና የእነሱ ጥምረት ቅደም ተከተል ያረጋግጣል?
-
አዎ / አይ: የሚመለከታቸው ሪፖርቶች ናቸው።, ለዚህ ምርት እና መንገድ የመለየት እና የብቃት ደረጃዎች የተረጋገጡ ናቸው።?
-
አዎ / አይ: የውሃ ይዘት ናቸው, ቀሪ ፈሳሾች, አስፈላጊ በሚሆንበት ጊዜ የኤሌሜንታል ቆሻሻዎች እና ቀሪ TFA ይስተናገዳሉ።?
-
አዎ / አይ: የኢንዶቶክሲን እና የማይክሮባዮሎጂ ንፅህና ገደቦች የአስተዳደር መንገድ በሚፈልጉበት ቦታ ተገልጸዋል።?
የ CRO ትንተና ዘዴዎች ለፔፕታይድ ንፅህና እና ቆሻሻዎች ለአላማ ተስማሚ መሆናቸውን እንዴት አረጋግጣለሁ?
የአካል ብቃት ዘዴ ከ ICH Q2 ጋር ይገመገማል(R2), ለታለመለት ዓላማ የአካል ብቃትን የሚያሳይ እና ልዩነትን እና መራጭነትን የሚያመላክት ማረጋገጫን የሚያቀርብ, ዝቅተኛ ክልል ገደቦችን ጨምሮ ክልል, በሪፖርቱ ክልል ውስጥ ትክክለኛነት, ትክክለኛነት እንደ ተደጋጋሚነት, መካከለኛ ትክክለኛነት እና መራባት, እና ሆን ተብሎ በሚደረጉ ልዩነቶች ውስጥ ጥንካሬ (I Q2(R2), መመሪያ ቀኑ 30 ህዳር 2023). ለ peptides እና ፕሮቲኖች, ትክክለኝነት እና ፍፁም-ብዛት LOD እና LOQ ብዙ ጊዜ ሊተገበሩ አይችሉም ወይም ዋስትና አይሰጡም።, እና የዝግመተ ለውጥ አቀራረብ አንጻራዊ በመቶኛ ከፍተኛ-አካባቢ መጠን ተለዋጮች ነው።, ከልዩነት ጋር, ጥንካሬ እና የስርዓት ተስማሚነት አሁንም ታይቷል። (ዘዴ-ማረጋገጫ ልምምድ ለ peptides እና ፕሮቲኖች, የንግድ የአቻ ጽሑፍ). በፔፕታይድ ንፅህና ዘዴ ላይ ፍጹም ትክክለኛነትን የሚጠይቅ ስፖንሰር ቴክኒኩ ሊሰጥ የማይችለውን ነገር ሊጠይቅ ይችላል።.
የቃላት ዝርዝር የማረጋገጫ ዝርዝሩን ይወስናል, ምክንያቱም ማስተላለፍ, ማረጋገጥ እና እንደገና ማረጋገጥ ተመሳሳይ ቃላት አይደሉም. ማስተላለፍ ከላኪ ክፍል ወደ መቀበያ ክፍል ይሰራል; ማረጋገጫ በተቀባዩ ክፍል ተገቢውን አፈፃፀም ማሳየት ነው።, ከተረጋገጠ ውጤት ጋር በማነፃፀር ወይም ከስርዓተ-ተገቢነት መስፈርቶች ጋር በመስማማት; ድጋሚ ማረጋገጫ ከፊል ወይም ሙሉ በሙሉ የተረጋገጠው በተቀባዩ ክፍል ከዋናው ጋር እኩል ወይም ጥብቅ ነው (የትንታኔ ሂደት ማስተላለፍ ላይ APV ቦታ ወረቀት, የኢንዱስትሪ ስምምነት ሰነድ).
የላቦራቶሪ ውድቀቶች ሳይሆኑ የሰነድ ውድቀቶች ክላስተር እንደ ሽግግር-ስርዓት ውድቀቶች: ከመድረሱ በፊት የሚንቀሳቀስ ዘዴ, ያልተሟላ የዝውውር ጥቅል, የጠፋ ሳይንሳዊ ምክንያት, ተቀባይነት መስፈርቶች ዘግይተው ሲደራደሩ ወይም በሜካኒካል ከገለፃዎች ተገልብጠዋል, በተለመደው ናሙናዎች ላይ በቂ ያልሆነ ቀጥተኛ ንፅፅር, እና መሳሪያ, አምድ, reagent ወይም ማጣቀሻ-መደበኛ ዕጣ ልዩነቶች (የባዮአናሊቲካል ዘዴ-የማስተላለፍ ውድቀቶችን መደበኛ ግምገማ, 2008-10-03). ምንም የታተመ የቁጥር ተቀባይነት መስፈርት ለፔፕታይድ ዘዴ ማስተላለፍ ሊመጣ አልቻለም, ስለዚህ የማረጋገጫ ዝርዝሩ በፕሮቶኮሉ ውስጥ መመዘኛዎች አስቀድሞ የተገለጹ መሆናቸውን እና በንፅፅር ወይም በተመጣጣኝነት ላይ የተመሰረቱ መሆናቸውን ይጠይቃል።, ቁጥር ሳይፈጥር.
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 3: ዘዴ ማስተላለፍ
-
አዎ / አይ: ፈተና ከመጀመሩ በፊት በዝውውር ፕሮቶኮል ውስጥ አስቀድሞ የተገለጹ የመቀበያ መስፈርቶች ነበሩ።?
-
አዎ / አይ: ፕሮቶኮሉ መመዘኛዎች ጎን ለጎን ንፅፅር ወይም በመደበኛ አቻነት ላይ የተመሰረቱ መሆናቸውን ይገልጻል?
-
አዎ / አይ: የዝውውር ፓኬጁ የናሙና ዝግጅት ዝርዝርን ያካትታል?, ወሳኝ መለኪያዎች, የስርዓት-ተስማሚነት ምክንያታዊነት እና የታወቁ ገደቦች?
-
አዎ / አይ: ዘዴው የበሰለ ነው, በጥንካሬ እና በምርጫ በላኪው ክፍል አስቀድሞ ከተቋቋመ?
-
አዎ / አይ: መሳሪያ ናቸው።, አምድ, በተለመዱ ናሙናዎች ላይ በቀጥታ ሲነፃፀሩ reagent እና ማጣቀሻ-መደበኛ ዕጣዎች?
-
አዎ / አይ: የተቀባዩ ክፍል ማረጋገጫ ወይም ዳግም ማረጋገጫ በ ICH Q2 ተመዝግቧል(R2) የአፈጻጸም ባህሪያት?
ማፈንገጦች ባለቤት የሆኑት, የOOS ውጤቶች, ሽፋኖች, ቁጥጥር ለውጥ, እና የመጨረሻው ባች አቀማመጥ - ስፖንሰር ወይም CRO?
በኤፍዲኤ መመሪያ ለተመለከቱት የንግድ-መድሃኒት ዝግጅቶች, የባለቤቱ የጥራት ክፍል የምርት ልቀት ኃላፊነቱን እንደያዘ ይቆያል, እና የኮንትራት ተቋሙ ተጠያቂ ሆኖ ይቆያል በመፍትሔው ውስጥ Peptide Synthesis ለራሱ የ CGMP ስራዎች እና ውሳኔዎች. ለሌሎች ማዕቀፎች, አንድ ምደባ በአለምአቀፍ ደረጃ ከማስመጣት ይልቅ በሚመለከታቸው ህጎች ስር የኃላፊነት ሚናዎችን ይግለጹ.
ምርመራዎች የተወሰነ ስፋት ይይዛሉ. ስር 21 ሲኤፍአር 211.192, ማንኛውም ያልተገለጸ ልዩነት ወይም የዝርዝር አለመሳካት ቡድኑ መሰራጨቱን ወይም አለመሰራጨቱን በጥልቀት መመርመር አለበት።, ምርመራው ወደ ሌሎች ተመሳሳይ ምርቶች እና ሌሎች ተዛማጅ ምርቶች መስፋፋት አለበት።, እና የጽሁፍ መዝገብ መደምደሚያ እና ክትትልን ማካተት አለበት (21 ሲኤፍአር 211.192, የአሁኑ eCFR ጽሑፍ). ምርመራውን ሳያራዝም peptide OOSን እንደ ገለልተኛ ክስተት የሚዘጋ CRO ይህንን መስፈርት አያሟላም.
የማስፈጸሚያ መዝገብ ስፖንሰሮች እና ተቋራጮቻቸው ብዙ ጊዜ የሚወድቁበትን ያሳያል. በFY2024 የተሰጡ የኤፍዲኤ ምርመራን መሰረት ያደረጉ የማስጠንቀቂያ ደብዳቤዎች, ከላይ የተጠቀሰው ክፍል ነበር 21 ሲኤፍአር 211.100(ሀ) ለሁለተኛው ተከታታይ አመት, 211.166(ሀ) የመረጋጋት ፕሮግራሞችን በመቃወም ተጠቅሷል 25 ኩባንያዎች, 211.165(ሀ) በመልቀቂያ ሙከራ ላይ 19 ደብዳቤዎች, እና 211.22 በጥራት-ክፍል ተግባራት ላይ ታየ 36 ደብዳቤዎች, ጋር 211.22(ሀ) ላይ 19 አጋጣሚዎች እና 211.22(መ) ውስጥ 17 (ስለ FDA FY2024 የማስጠንቀቂያ ደብዳቤዎች የንግድ-ፕሬስ ትንተና, ኤፍዲኤ በ2024 እ.ኤ.አ). የኤፍዲኤ የራሱ ምልከታ መረጃ የተደራጀው በኮንትራት-ማምረቻ ጭብጥ ሳይሆን በተጠቀሰው የቁጥጥር አቅርቦት ነው, እና የእሱ 483 የተመን ሉሆች አጠቃላይ ዝርዝር አይደሉም ምክንያቱም አንዳንድ 483 ዎች የሚዘጋጁት በእጅ ነው። (የኤፍዲኤ ምርመራ-ምልከታ መረጃ, ገጽ ቀኑ 2025-12-16), ስለዚህ የኮንትራት-ማምረቻ ግኝቶች ጭብጥ ቆጠራ ከኤጀንሲው ከታተመ መረጃ ሊሰበሰብ አይችልም።.
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 4: ባለቤትነት እና መጨመር
-
አዎ / አይ: ስምምነቱ የመጨረሻው የምድብ አቀማመጥ በባለቤቱ የጥራት ክፍል ላይ እንደሚቆይ ይገልጻል?
-
አዎ / አይ: መዛባት እና OOS የማሳወቂያ ጊዜዎች እና የመስፋፋት ኃላፊነቶች በአደጋው መሰረት የተገለጹ ናቸው።?
-
አዎ / አይ: የ CRO የምርመራ ሂደት ወደ ሌሎች ስብስቦች እና ተያያዥ ምርቶች ይዘልቃል??
-
አዎ / አይ: በአንድ ግኝት የCAPA ባለቤቶች ተሰይመዋል, ከተጠቀሱት የመዘጋት ማስረጃዎች ጋር?
-
አዎ / አይ: አቅራቢ ወይም የመነሻ-ቁሳቁስ ለውጥ እንደ የለውጥ መቆጣጠሪያ ክስተት የባለቤት ማፅደቅን የሚፈልግ ነው።?
-
አዎ / አይ: በስምምነቱ ውስጥ የባለቤቱ የኦዲት መብቶች እና የመመዝገቢያ መብቶች ናቸው?
ገምጋሚ ውጤቱን እንደገና ማባዛት እንዲችል የፔፕታይድ ሎጥ ምን ዓይነት ትክክለኛ የመዝገብ መስኮች መሸከም አለባቸው?
የፔፕታይድ ዕጣ መዝገብ ራሱን የቻለ ገምጋሚ ውጤቱን ከመረጃው ብቻ መልሶ እንዲገነባ መፍቀድ አለበት።, ይህም ማለት ከኋላው ያሉት የኤሌክትሮኒክስ መዝገቦች ማሟላት አለባቸው 21 CFR ክፍል 11. ትክክለኛነትን ለማረጋገጥ ስርዓቶች መረጋገጥ አለባቸው, አስተማማኝነት, ወጥነት ያለው የታሰበ አፈጻጸም እና ልክ ያልሆኑ ወይም የተቀየሩ መዝገቦችን የመለየት ችሎታ (§11.10(ሀ)); መዳረሻ ለተፈቀደላቸው ግለሰቦች ብቻ መሆን አለበት (§11.10(መ)); እና ደህንነቱ የተጠበቀ, በኮምፒዩተር የተፈጠረ, በጊዜ ማህተም የተደረገባቸው የኦዲት መንገዶች የሚፈጥሩትን ቀን እና ሰዓት በተናጥል መመዝገብ አለባቸው, መዝገቦችን ማሻሻል ወይም መሰረዝ, ቀደም ሲል የተቀዳውን መረጃ ሳይደብቅ, ርዕሰ ጉዳዩ እስከመዘገበ ድረስ ቢያንስ ይቆያል (21 CFR ክፍል 11, የአሁኑ eCFR ጽሑፍ). የተፈረሙ የኤሌክትሮኒክስ መዝገቦች የፈራሚውን የታተመ ስም መያዝ አለባቸው, የተፈፀመበት ቀን እና ሰዓት, እና የፊርማው ትርጉም, እንደ ግምገማ, ማጽደቅ, ኃላፊነት ወይም ደራሲነት (21 ሲኤፍአር 11.50, የአሁኑ eCFR ጽሑፍ).
የመዝገብ ሰንሰለቱ ራሱ መስመራዊ እና የተሟላ መሆን አለበት: ውህደት እና የመንጻት ባች መዝገቦች, በሂደት ላይ ያሉ መቆጣጠሪያዎች, ከእያንዳንዱ ዝርዝር መስመር በስተጀርባ ያለው የትንታኔ ጥሬ መረጃ, የ chromatograms እና spectra, የማመሳከሪያው-መደበኛ ዕጣ እና ንፅህና, የመሳሪያው እና የአምድ መለያዎች, የስርዓት-ተገቢነት ውጤቶች, እና የተፈረመው የግምገማ መንገድ. ICH Q7 §16.15 የማኑፋክቸሪንግ እና የላብራቶሪ መዛግብት እንቅስቃሴው በተከሰተበት ቦታ ላይ እንዲቀመጥ እና በቀላሉ እንዲገኝ ይፈልጋል (I Q7 ክፍል 16, 2000), ከማጠቃለያ የምስክር ወረቀት ይልቅ CROን በጣቢያው ላይ ለተያዙ መዝገቦች ለመጠየቅ የውል መሠረት ነው።.
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 5: የዕጣው መዝገብ
-
አዎ / አይ: እያንዳንዱ የዝርዝር መስመር ጥሬ መረጃን ይከታተላል, ማለፊያ/ውድቀት ማጠቃለያ ብቻ አይደለም።?
-
አዎ / አይ: ክሮሞግራም ናቸው።, ስፔክትራ እና የስርዓት-ተስማሚነት ውጤቶች በዕጣ ተካተዋል።?
-
አዎ / አይ: መሳሪያ ናቸው።, አምድ እና የማጣቀሻ-መደበኛ ዕጣ ለዪዎች ተመዝግበዋል።?
-
አዎ / አይ: የኤሌክትሮኒካዊ መዛግብት ቀደም ሲል ግቤቶችን የማያደበዝዙ በጊዜ ማህተም የተደረደሩ የኦዲት መንገዶችን ይይዛሉ? Peptide Synthesis ኦርጋኒክ ኬሚስትሪ
-
አዎ / አይ: የኤሌክትሮኒክ ፊርማዎች የፈራሚውን ስም ያሳያሉ, ቀን እና ሰዓት, እና የፊርማ ትርጉም?
-
አዎ / አይ: መዛግብት ለሙሉ ማቆያ ጊዜ ሊመለሱ የሚችሉ እና ለምርመራ የሚገኙ ናቸው።?
የጥራት እና የሰነድ ጥበቃዎች ከምርምር-ደረጃ ወደ ጂኤምፒ እንዴት ይሸጋገራሉ, IVD, እና የመተንፈስ-መድሃኒት peptide ፕሮግራሞች?
ፈረቃው የሚመራው ፕሮግራሙ በሚያክላቸው የመልቀቂያ ሙከራዎች ነው።, በተለየ የጥራት ፍቺ አይደለም።. የጥናት ደረጃ የፔፕታይድ ስራ በተለይ በማንነት እና በንፅህና ላይ ይቆማል, የጂኤምፒ ፕሮግራሞች የ EMA መመሪያው የሚጠብቀውን ዝርዝር መስመሮች ሲጨምሩ, አስፈላጊ ከሆነ ኢንዶቶክሲን እና የማይክሮባዮሎጂ ንፅህናን ጨምሮ (the guideline’s specification list, §4.4.1). ፅንስ የመልቀቂያ ፈተና በሆነበት, ዩኤስፒ <71> ፈሳሽ Thioglycollate መካከለኛ በ ላይ መከተብ ያስፈልገዋል 30 ወደ 35 °C እና Soybean-Casein Digest መካከለኛ በ 22.5 ± 2.5 ° ሴ, ያላነሰ ከመታቀፉ ጋር 14 ቀናት እና ውጤቶች እንደ እድገት ወይም ምንም እድገት ይነበባሉ (ዩኤስፒ <71> የፅንስ መፈተሽ, የአሁኑ ምዕራፍ). ለሚወጉ ማቅረቢያዎች, ዩኤስፒ <788> ቅንጣቶችን በ≥10 µm እና ≥25 µm ላይ ይቆጥራል።, ዘዴ ጋር 1 የብርሃን መደበቅ ገደቦች 25 ቅንጣቶች / ml እና 3 ቅንጣቶች / ml ለትልቅ-ብዛት ወላጅ እና 6,000 ቅንጣቶች / ኮንቴይነሮች እና 600 ለአነስተኛ መጠን የወላጆች ቅንጣቶች / ኮንቴይነር (ዩኤስፒ <788>, ወቅታዊ ክለሳ).
ኢንዶቶክሲን የፈተና ስፖንሰሮች ብዙ ጊዜ በተሳሳተ መንገድ ይግለጹ. የባክቴሪያ ኢንዶቶክሲን ምርመራ ከዚያን ጊዜ ጀምሮ የተስተካከለ የPDG መደበኛ ባለሥልጣን ነው። 2012-12-01, እና ገደቡ ከቋሚ ነባሪነት ይልቅ ምርት-ተኮር ነው።, ስለዚህ የተሰላው ገደብ በመልቀቂያው ዝርዝር ውስጥ ነው (ዩኤስፒ <85>, ኦፊሴላዊ ቀን 2012-12-01). ወደ ውስጥ የሚገቡ የመድሃኒት ፕሮግራሞች የፔፕታይድ ውህድ ብቻውን የማይሸፍነው ቅንጣቢ መጠን እና የአየር አፈፃፀም ስራ ይጨምራሉ, እና የተነፈሰ-መድሀኒት ውል-ማምረቻ ገበያው ከዶላር ነው። 4.30 ቢሊዮን ውስጥ 2026 ወደ USD 8.62 ቢሊዮን ውስጥ 2035 በ 8.04% (የቅድሚያ ምርምር ወደ ውስጥ የሚተነፍሰው-መድሃኒት ውል-ማምረቻ ትንበያ, 2026-10-12). IVD ፕሮግራሞች በተለየ የቁጥጥር ትራክ ላይ ተቀምጠዋል ነገር ግን ተመሳሳይ የሰነድ ዲሲፕሊን ይወርሳሉ; IVD ኮንትራት ማምረት የአሜሪካ ዶላር ነበር። 21.61 ቢሊዮን ውስጥ 2025 እና ዶላር ይደርሳል ተብሎ ይጠበቃል 52.63 ቢሊዮን በ 2035 በ 9.31% በ ሀ 2026 ወደ 2035 መስኮት, ሰፋ ያለ ስፋት እና ረጅም መስኮት ከ 2024 ወደ 2031 ቀደም ሲል የተጠቀሰው ትንበያ (የኤስኤንኤስ ኢንሳይደር ረጅም መስኮት IVD ግምት, 2025-12-11).
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 6: ደረጃ-ተገቢ መቆጣጠሪያዎች
-
አዎ / አይ: መግለጫው ከነባሪ አብነት ይልቅ ከዕድገት ደረጃው ጋር ይዛመዳል?
-
አዎ / አይ: ለጸዳ ወይም መርፌ ሥራ, USP ናቸው። <71> እና <788> የመልቀቂያ ፈተናዎች ከመቀበል መስፈርታቸው ጋር የተገለጹ?
-
አዎ / አይ: የኢንዶቶክሲን ገደብ ለምርቱ ይሰላል እና በዝርዝሩ ውስጥ ተገልጿል?
-
አዎ / አይ: ለመተንፈስ ፕሮግራሞች, ቅንጣት-መጠን እና ኤሮዳይናሚክስ የአፈጻጸም ዘዴዎች በ CRO ብቁ ናቸው።?
-
አዎ / አይ: ለ IVD ፕሮግራሞች, በተመሳሳዩ የሎተሪ መዝገብ ላይ የተቀረፀው የዚያ ትራክ ሰነዶች እና የመከታተያ መስፈርቶች ናቸው።?
-
አዎ / አይ: ብዙ peptides የመንጻት መሳሪያዎችን የሚጋሩበት የብክለት መከላከል የጣቢያ ቁጥጥሮች ተመዝግበው ይገኛሉ?
በ peptides ውስጥ የኮንትራት-አምራችነት እድገትን የሚያመጣው ምንድን ነው, IVD, እና የሚተነፍሱ መድሃኒቶች?
የ peptide CDMO ገበያ ዕድገት ለ peptide ቴራፒዩቲክስ ፍላጎት ነው, በተለይ GLP-1 ተቀባይ አግኖኒስቶች, ክሊኒካዊ ምርትን የሚደግፉ እና እየጨመረ የሚሄደው የሕክምና ጉዲፈቻ የንግድ ምርትን የሚያጠናክር የመድኃኒት ቧንቧዎችን በማስፋት (ግራንድ ቪው ምርምር የ peptide CDMO ትንበያ, 2026-10-13). ሰፋ ያለ ስፋትን የሚሸፍን ሁለተኛ ግምት, peptide እና oligonucleotide CDMO አገልግሎቶች, ገበያውን በአሜሪካ ዶላር ያደርገዋል 2.3 ቢሊዮን ውስጥ 2023 ወደ ዶላር እያደገ 6.3 ቢሊዮን በ 2032 በ 12.1% (የጂኤም ኢንሳይትስ peptide-እና-oligonucleotide CDMO ግምት, የመሠረት ዓመት 2023). ሁለቱ አሃዞች የሚለያዩት በቦታ እና በመነሻ አመት ምክንያት ነው።, አንዱ ሌላውን ስለሚቃረን አይደለም።.
የቁጥጥር ማዕቀፉ ሆን ተብሎ መደበኛ ያልሆነ ነው።, የአስተዳደር ሸክሙ የሚወርድበት ነው።. ምክንያቱም ሰው ሠራሽ peptides ከ ICH Q3A/B ንጽህና አገዛዝ ውጭ ተቀምጠዋል, የ peptide-ተኮር ዘገባ, በምትኩ ገደቦችን መለየት እና ብቁ መሆን አለበት። (የ EMA መመሪያ ወሰን መግለጫ, በተግባር 1 ሰኔ 2026). የመነሻ ቁሳቁሶች የራሳቸውን ምርመራ ያካሂዳሉ: የተጠበቁ የተፈጥሮ ኤል-አሚኖ አሲድ ተዋጽኦዎች በአጠቃላይ ተቀባይነት አላቸው, አጭር የፔፕታይድ ቁርጥራጭ ተቀባይነት ያላቸው እንደ ዲፔፕቲድ ያሉ ግሊሲን የያዙ የዲኬቶፒፔራዚን መፈጠርን የሚቀንሱ ትክክለኛ ጉዳዮች ላይ ብቻ ነው ።, እና ረዣዥም ቁርጥራጮች ሳይንሳዊ ምክር አስቀድመው ለመጠየቅ ከውሳኔ ጋር በትክክል የተረጋገጡ ጉዳዮችን ይፈልጋሉ (የመመሪያው መነሻ-ቁሳቁሶች መስፈርቶች, §4.2.1). የጀማሪ ቁሳቁስ አምራች መጨመር በአውሮፓ ህግ መሰረት ልዩነት ያስፈልገዋል, እና ብዙ የመገጣጠሚያ ክፍል ወይም ማገናኛ አቅራቢዎች ባሉበት, ለእያንዳንዱ የተለየ ሰነድ ይጠበቃል (ለአዲሱ የጀማሪ ቁሳቁስ አምራች የኢኤምኤ ልዩነት መስፈርት, §4.2.3).
ያ የቁጥጥር ክብደት ልክ ልዩ ሲዲኤምኦዎች እንዲሰሩ በተገነቡት መንገዶች ላይ ነው።, ቁርጥራጭ ጤዛ እና ውህደት, "ውስብስብነት" ብቻ ሳይሆን ለውጭ ገበያ ዕድገት የበለጠ ትክክለኛ ማብራሪያ ነው. እንዲሁም የአቅራቢዎች ለውጥ በአትላንቲክ ውቅያኖስ በሁለቱም በኩል የአስተዳደር ክስተት ነው ማለት ነው, ICH Q7 §16.16 ለሂደቱ ለውጦች የውል ሰጪውን ፈቃድ ስለሚያስፈልገው, መሳሪያዎች, የሙከራ ዘዴዎች ወይም ዝርዝሮች (I Q7 ክፍል 16, 2000).
የማረጋገጫ ዝርዝር ቡድን 7: የአቅርቦት ሰንሰለት እና ለውጥ አስተዳደር
-
አዎ / አይ: እያንዳንዱ የጀማሪ ቁሳቁስ አምራች በሰነዱ ውስጥ ተሰይሟል እና ጸድቋል?
-
አዎ / አይ: አዲስ የመነሻ ቁሳቁስ አቅራቢ እንደ ልዩነት ይስተናገዳል።, የግዥ መለዋወጥ አይደለም።?
-
አዎ / አይ: ለተጣመሩ peptides, የተለየ ሰነድ በአንድ አገናኝ ወይም አካል አቅራቢ የተያዘ ነው።?
-
አዎ / አይ: የተበጣጠሰ-ኮንደንሰሽን መስመሮች በሚፈለግበት ጊዜ በሳይንሳዊ ምክር የተረጋገጡ ናቸው።?
-
አዎ / አይ: የለውጥ መቆጣጠሪያ ሂደቱ አቅራቢውን ይሸፍናል, ዘዴ እና ዝርዝር ለውጦች ከባለቤቱ ፈቃድ ጋር?
በተደጋጋሚ የሚጠየቁ ጥያቄዎች
አንድ CRO የእኔ ጥራት ክፍል የመጨረሻውን ልቀትን እንዲያፀድቅ አለመፍቀድ ይችላል።?
አይ, እና በጥራት ስምምነት ውስጥ ምንም አይነት አንቀጽ ይህን ሊያደርግ አይችልም. በኤፍዲኤ መመሪያ በኮንትራት ማምረቻ ዝግጅቶች ላይ, የባለቤቱ የጥራት ክፍል በኮንትራቱ ቦታ የተሰራውን ምርት ለማጽደቅ ወይም ላለመቀበል ተጠያቂ ሆኖ ይቆያል, የመጨረሻ ልቀት ተካትቷል, እና ተጠያቂነት በፊርማው አይንቀሳቀስም (የኤፍዲኤ መመሪያ በኮንትራት ምርት ጥራት ስምምነቶች ላይ, ህዳር 2016). አንድ ስፖንሰር እና CRO የጥራት ስምምነት ሊመድቡ የሚችሉት የውሳኔውን ሁሉ ነገር ነው።: ማን ይመረምራል, CAPA የሚጽፈው, ለውጥን ማን ያጸድቃል. ረቂቅ ከተነበበ የኮንትራት ተቋሙ እርስዎን ወክሎ እንደተለቀቀ, ከመፈረምዎ በፊት መቃወም ያለበት አንቀጽ ነው።.
ዘዴ ማስተላለፍ መካከል ያለው ልዩነት ምንድን ነው, ማረጋገጥ, እና እንደገና ማረጋገጥ?
ሶስት የተለያዩ እንቅስቃሴዎች, እና ስለ peptide የትንታኔ ዘዴ ማረጋገጫ የማረጋገጫ ዝርዝር እስኪለያዩ ድረስ መልስ መስጠት አይቻልም. ማስተላለፍ ዘዴን ከላኪ ክፍል ወደ መቀበያ ክፍል ያንቀሳቅሳል. ማረጋገጫ ተገቢውን አፈጻጸም የሚያሳይ መቀበያ ክፍል ነው።, ከተረጋገጠ ውጤት ወይም ከስርዓተ-ተስማሚነት መስፈርቶች ጋር. ድጋሚ ማረጋገጫ ከፊል ወይም ሙሉ ማረጋገጫ በተቀባዩ ክፍል ለ ICH Q2 ነው።(R2), ከመጀመሪያው ጋር እኩል ወይም ጥብቅ በሆነ ተቀባይነት መስፈርቶች. ሦስቱን ቃላት የሚለዋወጥ ፕሮቶኮል CRO ማሳየት ያለበትን ነገር አልገለጸም።.
ሙሉ ICH Q2 ያስፈልገኛል?(R2) የማረጋገጫ ጥቅል ለ peptide ንፅህና ዘዴ?
ሁልጊዜ አይደለም, እና አንዱን አጥብቆ መጠየቅ የተሳሳተ ጥሪ ሊሆን ይችላል. ለ peptides እና ፕሮቲኖች, ትክክለኛነት እና ፍፁም-ብዛት LOD/LOQ በተደጋጋሚ የማይቻሉ ወይም ያልተፈቀዱ ናቸው።, ስለዚህ ሊሰራ የሚችል አቀራረብ አንጻራዊ በመቶኛ የከፍተኛ-ቦታ ብዛት ልዩነቶች ነው።, ከልዩነት ጋር, ጥንካሬ እና የስርዓት ተስማሚነት አሁንም ታይቷል።. ጥያቄው ዘዴው ሙሉ በሙሉ የተረጋገጠ አይደለም ነገር ግን እርስዎ ባሉበት ደረጃ ላይ ለታለመለት ዓላማ ተስማሚ መሆን አለመሆኑ ነው, የክፈፍ ICH Q2 ነው።(R2) ራሱ ይጠቀማል.
መግለጫው አሁንም በኪሎግራም ሚዛን እንደሚቆይ እንዴት አውቃለሁ?
ከዝርዝሩ ሰነድ ብቻ አይደለም።. ልኬት ንፅህና የሚወድቅበት ቦታ ነው።, ስለዚህ ስምምነቱ ከአብነት የትንተና የምስክር ወረቀት ይልቅ በየደረጃው ልዩ የሆነ የትንታኔ መረጃን ይፈልጋል, እና የፔፕታይድ ለውጥ ቁጥጥር እና ልዩነቶች የሂደቱ መለኪያ ሲንቀሳቀስ ማን እንደሚፈርም መሰየም አለበት።. ከመፈፀምዎ በፊት የመለኪያ አፕ ድልድይ ፕሮቶኮልን እና ከእሱ ጋር የተያያዙትን ተቀባይነት መስፈርቶች ይጠይቁ.
የኤፍዲኤ የጥራት ስምምነት መመሪያ ለክሊኒካዊ ደረጃ የፔፕታይድ ፕሮግራሞች ይሠራል?
በቀጥታ አይደለም. ለንግድ ማምረቻ እንቅስቃሴዎች የተገደበ ነው, እና ክሊኒካዊ ምርምር, ልማት እና ስርጭት ከአቅሙ ውጭ ይወድቃሉ, ምንም እንኳን መርሆዎቹ እነዚያን ዝግጅቶች ለማዋቀር አስተዋይ መንገድ ቢሆኑም (ኤፍዲኤ 2016 የጥራት ስምምነቶች መመሪያ ማስታወቂያ, የታተመ 23 ህዳር 2016). ክሊኒካዊ ፕሮግራሞች ብዙውን ጊዜ በ ICH Q7 ግዴታዎች ላይ ስለሚሰሩ ተመሳሳይ መዋቅርን በፈቃደኝነት ይጠቀማሉ.
የፔፕታይድ ፕሮግራም ምን ዓይነት የንፅህና መግለጫ ማዘጋጀት አለበት?
የ EMA መመሪያ በደረጃ ላይ የተመሰረተ የንጽህና መቶኛ አያዘጋጅም።. የንጽሕና ሪፖርትን ያስቀምጣል, ደረጃዎችን መለየት እና ብቁ በ 0.1%, 0.5% እና 1.0% (ፒ.ኤች. ዩሮ. ሪፖርት አድርግ, ደረጃዎችን መለየት እና ብቁ, §4.4.1) እና በሁለት ኦርቶጎን ዘዴዎች መለየት ያስፈልገዋል. ንፅህና ለደረጃው ዓላማ ተስማሚ ሆኖ መረጋገጥ አለበት።, በመግለጫው ውስጥ ከተገለጸው መሰረት ጋር.
ከ CRO ኤሌክትሮኒክ መዛግብት የተሸፈኑ ናቸው። 21 CFR ክፍል 11?
አዎ, በኤፍዲኤ መዝገቦች መስፈርት ስር የሚወድቁበት. ክፍል 11 ኤፍዲኤ የኤሌክትሮኒክ መዝገቦችን እና ፊርማዎችን እንደ ታማኝ እና በአጠቃላይ ከወረቀት ጋር የሚመጣጠንበትን መስፈርት ያዘጋጃል, እና §11.10 ማረጋገጫ ያስፈልገዋል, የመዳረሻ ገደብ, የመዝገብ ጥበቃ እና በጊዜ ማህተም የተደረገባቸው የኦዲት መንገዶች (21 CFR ክፍል 11, የአሁኑ eCFR ጽሑፍ). eCFR ስልጣን አለው ግን ይፋዊው የህግ እትም አይደለም።; በየዓመቱ የተሻሻለው የህትመት CFR ይፋዊው ህትመት ነው።.
ማጠቃለያ
በ peptide outsourcing ውስጥ ያለው የአስተዳደር ክፍተት የመመሪያ እጥረት አይደለም. ስፖንሰሮች በማይጠብቁባቸው ቦታዎች መመሪያው peptide-ተኮር ነው።: የንጽሕና ገደቦች ከ Ph. ዩሮ. ከ ICH ይልቅ, counter-ion እና የውሃ ይዘት እንደ ዝርዝር መስመሮች, ሁለት ኦርቶዶክሳዊ የማንነት ዘዴዎች, እና ምንም አይነት ውል የማይተላለፍበት የመልቀቂያ ባለስልጣን. ገበያው በተለያዩ መንገዶች እየሰፋ ነው።, ከ USD 2.1 ቢሊዮን ውስጥ 2025 ወደ USD 5.0 ቢሊዮን በ 2033 ለ peptide CDMO አገልግሎቶች (ግራንድ ቪው ምርምር የ peptide CDMO ትንበያ, 2026-10-13), እና እያንዳንዱ ትራክ የራሱን የመልቀቂያ ሙከራዎችን እና የሰነድ ጥበቃዎችን ይጨምራል.
ቀጣዩ ተግባራዊ እርምጃ የሚቀጥለው ቡድን ከመጀመሩ በፊት ሰባቱን የማጣሪያ ቡድኖች በቀጥታ ስምምነት ላይ ማካሄድ ነው።. ማንኛውም የሚመለከተው ንጥል ምንም ግምገማ አያስፈልገውም የሚል ምልክት የተደረገበት; ተቀባይነት ያላቸው የማይተገበሩ እቃዎች መመዝገብ አለባቸው, እና ብዙ ጊዜ አይ የሚነበቡት እቃዎች የማስፈጸሚያ መዝገብ እየታዩ ያሉ ናቸው።: የጥራት-ክፍል ባለስልጣን, ቁጥጥር እና ምርመራ ወሰን ለውጥ. Sponsors preparing an RFP or a quality agreement can request a quality documentation package from a candidate CRO and test it against groups 1 በኩል 5 directly.
