LL-37 er an örverueyðandi peptíð frá cathelicidin fjölskyldu. Nafnið sjálft vísar til þess 37 amínósýrusamsetning og N-enda upphaf tveggja leusín leifar. HCAP18, eini meðlimur katelicidín fjölskyldunnar, gangast undir sérstaka klofningu með próteasum úr mönnum til að losa þetta líffræðilega virka LL-37 brot.
Uppgötvun LL-37 markaði formleg umskipti á cathelicidin rannsóknum úr dýralíkönum yfir í menn. Sem mikilvægur þáttur í meðfædda ónæmiskerfinu, LL-37 gegnir mikilvægu hlutverki í vörn manna gegn sýkla.
Meginhlutverk þessarar varnar er breiðvirk bein bakteríudrepandi virkni. Amphipathic α-heilalaga(Alfa helix) uppbygging sem ber ábyrgð á þessari virkni veldur rafstöðueiginleika aðdráttarafls í átt að neikvætt hlaðnum bakteríuhimnum. Bein röskun á heilleika himnunnar leiðir til taps á næringarefnum innan frumunnar; algjör bakteríudauði fylgir. Sérstaklega, þetta fyrirkomulag veldur ekki neinni mótstöðu.
Aðrar aðgerðir innan líkamans eru einnig kenndar við það – sáragræðslu, vefjaviðgerð, öflug ónæmisstýring, endotoxín hlutleysing, og sýndu krabbameins- og veirueyðandi áhrif.
Röð
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS númer
154947-66-7
Sameindaformúla
C205H340N60O53
Mólþyngd
4493.34
LL-37 Tengdar rannsóknir
1.Breiðvirkt bein bakteríudrepandi virkni
Hröð og bein bakteríudrepandi verkun gegn margs konar örverur er best skjalfesta virkni LL-37. Gram neikvætt, jákvæð, og jafnvel einhver sveppur sýkla eru allir drepnir í raun.
Hið katjóníska, amphipathic eiginleikar peptíðsins eru lykillinn að þessu ferli; hlaðnir hlutar bindast beint við bakteríuhimnur. Leki á frumuinnihaldi og hrun á himnugetu eru lokaniðurstöður árásarinnar.
Hefðbundin sýklalyf vinna mjög mismunandi (og oft marksértæk) mótstöðuleiðir; Árásarmáti LL-37 er bæði hraður og, til þessa, ekki tengt marktækri mótstöðuþróun. Klínískar rannsóknir á mönnum styðja öryggi og verkun LL-37 sem lækningaefnis.
2.Öflug ónæmisbælandi virkni
LL-37 beitir áhrifum sínum á grundvelli staðbundins örumhverfis í líkamanum. Við greiningu á vefjaskaða eða meinafræðilegum breytingum, LL-37 virkjar ýmsa stjórnunarþætti og frumur til að safnast saman á þessum stöðum.
Stýring á losun bólgusýtókína er ein af aðalaðferðum þess; óhófleg bólgueyðandi svörun er sérstaklega lækkuð. Að kynna dendritic fruma(DC) þroska og síðari T fruma aðgreining er annar lykilþáttur þessa ferlis – táknar mikilvæga brú milli meðfædds og aðlögunarónæmis.
3.Stuðla að sáragræðslu og vefjaviðgerð
Sáragræðslu- og vefjaviðgerðargeta LL-37 er beintengd ónæmisbælandi virkni þess, ásamt beinni örverueyðandi virkni.
Virkjun örverueyðandi ferla framkallar keratínfrumur, trefjafrumur, og æðaþelsfrumur til að flytjast í átt að sárstaðnum; frumufjölgun fylgir eftir því sem skemmdir eru lagfærðar. Æðamyndun veitir bæði orku og næringarefnum til slasaðs vefs.
4.Virkni gegn krabbameini
Krabbameinsfrumur deila almennt þeim eiginleikum að afhjúpa meira neikvætt hlaðið fosfatidýlserín á ytri himnur þeirra (eðlilegar frumur sem hafa innri staðsetningu á þessum fosfólípíð). Jákvæð hleðsla LL-37 laðast þannig að þeim.
Þá er hafist handa við apoptosis og drepandi dauðaleiðir svipaðar þeim sem notaðar eru gegn bakteríum. Óbeint æxlishemjandi áhrif með mótun ónæmiskerfis spila einnig inn í.
Forklínískar rannsóknir hafa sýnt skýra minnkun á krabbameinsfrumum sem fengu meðferð með LL-37; krabbameinsmeðferð með LL-37 er efnilegt rannsóknarsvið.
COA
HPLC
MS
