LL-37 è un peptide antimicrobico dal catelicidina famiglia. Il nome stesso fa riferimento al suo 37 composizione aminoacidica e l'inizio N-terminale di due leucina residui. HCAP18, l'unico membro della famiglia delle catelicidine umane, subisce una scissione specifica da parte di proteasi umane per rilasciare questo frammento LL-37 biologicamente attivo.
La scoperta di LL-37 ha segnato la transizione formale della ricerca sulla catelicidina dai modelli animali agli esseri umani. Come componente cruciale del sistema immunitario innato, LL-37 svolge un ruolo vitale nella difesa umana contro gli agenti patogeni.
La funzione primaria di questa difesa è l’attività antibatterica diretta ad ampio spettro. L'anfipatico α-elicoidale(Elica alfa) la struttura responsabile di questa attività induce attrazione elettrostatica verso le membrane batteriche caricate negativamente. La rottura diretta dell’integrità della membrana porta alla perdita di nutrienti intracellulari; segue la completa morte batterica. In particolare, questo meccanismo non induce alcuna forma di resistenza.
Ad esso vengono attribuite anche altre funzioni all’interno del corpo – guarigione delle ferite, riparazione dei tessuti, potente immunomodulazione, endotossina neutralizzazione, e ha dimostrato effetti antitumorali e antivirali.
Sequenza
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Numero CAS
154947-66-7
Formula molecolare
C205H340N60O53
Peso Molecolare
4493.34
LL-37 Ricerca correlata
1.Attività antibatterica diretta ad ampio spettro
Azione battericida rapida e diretta contro un'ampia varietà di microrganismi è la funzione più ben documentata di LL-37. Gram negativi, positivo, e anche alcuni funghi agenti patogeni vengono tutti effettivamente uccisi.
Il cationico, le caratteristiche anfipatiche del peptide sono fondamentali per questo processo; i segmenti carichi si legano direttamente alle membrane batteriche. La perdita del contenuto cellulare e il collasso del potenziale di membrana sono i risultati finali dell'attacco.
Gli antibiotici tradizionali funzionano in modo molto diverso (e spesso mirati) percorsi di resistenza; La modalità di attacco di LL-37 è veloce e allo stesso tempo, fino ad oggi, non associato ad uno sviluppo significativo di resistenza. Studi clinici sull’uomo supportano la sicurezza e l’efficacia di LL-37 come agente terapeutico.
2.Potente funzione immunomodulatrice
LL-37 esercita i suoi effetti in base al microambiente locale all'interno del corpo. Al rilevamento di lesioni tissutali o cambiamenti patologici, LL-37 attiva vari fattori regolatori e cellule che si aggregano in questi siti.
La modulazione del rilascio di citochine infiammatorie è uno dei suoi metodi principali; le risposte pro-infiammatorie eccessive sono specificamente sottoregolate. Promuovere cellula dendritica(DC) maturazione e successivi cellula T la differenziazione è un altro aspetto chiave di questo processo – rappresenta un importante ponte tra l’immunità innata e quella adattativa.
3.Promuovere la guarigione delle ferite e la riparazione dei tessuti
Le capacità di guarigione delle ferite e di riparazione dei tessuti di LL-37 sono direttamente collegate alle sue funzioni immunomodulatorie, insieme all’attività antimicrobica diretta.
Induce l'attivazione delle vie antimicrobiche cheratinociti, fibroblasti, e le cellule endoteliali migrano verso il sito della ferita; la proliferazione cellulare segue man mano che il danno viene riparato. L’angiogenesi fornisce sia energia che nutrienti al tessuto danneggiato.
4.Attività antitumorale
Le cellule tumorali generalmente condividono la caratteristica comune di esporre più cariche negative fosfatidilserina sulle loro membrane esterne (cellule normali aventi localizzazione interna di questi fosfolipidi). La carica positiva di LL-37 ne viene quindi attratta.
Vengono quindi avviati percorsi di apoptosi e morte necrotica simili a quelli utilizzati contro i batteri. Indiretto antitumorale giocano un ruolo anche gli effetti attraverso la modulazione immunitaria.
Studi preclinici hanno mostrato una chiara riduzione delle cellule tumorali trattate con LL-37; la terapia antitumorale utilizzando LL-37 è un’area di ricerca promettente.
COA
HPLC
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