LL-37 - бұл микробқа қарсы пептид бастап кателицидин отбасы. Атаудың өзі оған сілтеме жасайды 37 аминқышқылдарының құрамы және екінің N-терминал инициациясы лейцин қалдықтары. HCAP18, адам кателицидиндер отбасының жалғыз мүшесі, осы биологиялық белсенді LL-37 фрагментін шығару үшін адам протеазалары арқылы ерекше бөлінуден өтеді..
LL-37 ашылуы кателицидинді зерттеудің жануарлар үлгілерінен адамдарға ресми ауысуын белгіледі.. Туа біткен иммундық жүйенің маңызды құрамдас бөлігі ретінде, LL-37 адамның патогендерден қорғанысында маңызды рөл атқарады.
Бұл қорғаныстың негізгі функциясы кең спектрлі тікелей бактерияға қарсы белсенділік болып табылады. Амфипатикалық α-спиральді(Альфа спираль) Бұл әрекетке жауапты құрылым теріс зарядталған бактериялық мембраналарға электростатикалық тартылуды тудырады. Мембрана тұтастығын тікелей бұзу жасушаішілік қоректік заттардың жоғалуына әкеледі; толық бактериялық өлім. Атап айтқанда, бұл механизм қарсылықтың ешбір түрін тудырмайды.
Денедегі басқа функциялар да оған жатады – жараны емдеу, тіндерді жөндеу, күшті иммуномодуляция, эндотоксин бейтараптандыру, және ісікке қарсы және вирусқа қарсы әсерлерін көрсетті.
Кезең
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-As
CAS нөмірі
154947-66-7
Молекулалық формула
C205H340N60O53
Молекулалық салмақ
4493.34
LL-37 Қатысты зерттеулер
1.Кең спектрлі тікелей бактерияға қарсы белсенділік
Түрлі түрлерге қарсы жылдам және тікелей бактерицидтік әсер микроорганизмдер LL-37 ең жақсы құжатталған функциясы болып табылады. Грам теріс, оң, және тіпті кейбір саңырауқұлақтар патогендер барлығы тиімді түрде өлтірілді.
Катиондық, Пептидтің амфипатикалық сипаттамалары бұл процестің кілті болып табылады; зарядталған сегменттер бактериялық мембраналармен тікелей байланысады. Жасуша мазмұнының ағуы және мембраналық потенциалдың ыдырауы шабуылдың соңғы нәтижесі болып табылады.
Дәстүрлі антибиотиктер әртүрлі әсер етеді (және көбінесе мақсатқа қатысты) қарсылық жолдары; LL-37-нің шабуыл режимі әрі жылдам әрі, бүгінгі күнге дейін, елеулі қарсылықтың дамуымен байланысты емес. Адамдардың клиникалық зерттеулері емдік агент ретінде LL-37 қауіпсіздігі мен тиімділігін қолдайды..
2.Күшті иммуномодуляциялық функция
LL-37 өз әсерін организмдегі жергілікті микроортаға негіздейді. Тіндердің жарақаты немесе патологиялық өзгерістер анықталғанда, LL-37 әртүрлі реттеуші факторлар мен жасушаларды осы учаскелерде біріктіру үшін белсендіреді.
Қабыну цитокиндерінің бөлінуін модуляциялау оның негізгі әдістерінің бірі болып табылады; шамадан тыс қабынуға қарсы жауаптар арнайы төмендетілген. Көтермелеу дендритті жасуша(DC) жетілу және одан кейінгі Т жасушасы дифференциация - бұл процестің тағы бір маңызды аспектісі – туа біткен және адаптивті иммунитет арасындағы маңызды көпір болып табылады.
3.Жараларды емдеуді және тіндерді қалпына келтіруді ынталандыру
LL-37 жараларды емдеу және тіндерді қалпына келтіру мүмкіндіктері оның иммуномодуляциялық функцияларымен тікелей байланысты., тікелей микробқа қарсы белсенділікпен бірге.
Микробқа қарсы жолдарды белсендіру индукциялайды кератиноциттер, фибробласттар, және эндотелий жасушалары жара орнына қарай жылжиды; Зақым қалпына келгеннен кейін жасуша пролиферациясы жүреді. Ангиогенез зақымдалған тінге қуат пен қоректік заттарды жеткізуді қамтамасыз етеді.
4.Қатерлі ісікке қарсы белсенділік
Қатерлі ісік жасушалары әдетте теріс зарядты ашудың жалпы сипаттамасымен бөліседі фосфатидилсерин олардың сыртқы мембраналарында (олардың ішкі локализациясы бар қалыпты жасушалар фосфолипидтер). LL-37 оң заряды осылайша оларға тартылады.
Содан кейін бактерияларға қарсы қолданылатындарға ұқсас апоптоз және некроздық өлім жолдары басталады. Жанама ісікке қарсы иммундық модуляция арқылы әсерлері де рөл атқарады.
Клиникаға дейінгі зерттеулер LL-37-мен өңделген рак клеткаларының айқын азайғанын көрсетті; LL-37 көмегімен ісікке қарсы терапия перспективалы зерттеу саласы болып табылады.
COA
HPLC
ХАНЫМ
