LL-37 yra an antimikrobinis peptidas iš katelicidinas šeima. Pats pavadinimas nurodo jo 37 aminorūgščių sudėtis ir dviejų N-galo iniciacija leucinas likučiai. HCAP18, vienintelis žmogaus katelicidinų šeimos narys, Žmogaus proteazės atlieka specifinį skilimą, kad išsiskirtų šis biologiškai aktyvus LL-37 fragmentas.
LL-37 atradimas pažymėjo oficialų katelicidino tyrimų perėjimą nuo gyvūnų modelių prie žmonių. Kaip esminis įgimtos imuninės sistemos komponentas, LL-37 vaidina gyvybiškai svarbų vaidmenį žmogaus gynyboje nuo patogenų.
Pagrindinė šios gynybos funkcija yra plataus spektro tiesioginis antibakterinis aktyvumas. Amfipatinis α-spiralinė(Alfa spiralė) Už šią veiklą atsakinga struktūra sukelia elektrostatinį trauką neigiamai įkrautų bakterijų membranų link. Tiesioginis membranos vientisumo sutrikimas lemia tarpląstelinių maistinių medžiagų praradimą; įvyksta visiška bakterijų mirtis. Pažymėtina, šis mechanizmas nesukelia jokio pasipriešinimo.
Jai priskiriamos ir kitos kūno funkcijos – žaizdų gijimas, audinių atstatymas, stipri imunomoduliacija, endotoksinas neutralizavimas, ir parodė priešvėžinį bei antivirusinį poveikį.
Seka
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS numeris
154947-66-7
Molekulinė formulė
C205H340N60O53
Molekulinė masė
4493.34
LL-37 Susiję tyrimai
1.Plataus spektro tiesioginis antibakterinis aktyvumas
Greitas ir tiesioginis baktericidinis poveikis įvairiems mikroorganizmai yra geriausiai dokumentuota LL-37 funkcija. Gram neigiamas, teigiamas, ir net kai kurie grybai patogenų visi yra veiksmingai nužudyti.
Katijoninis, Šiam procesui labai svarbios amfipatinės peptido savybės; įkrauti segmentai tiesiogiai jungiasi prie bakterijų membranų. Ląstelių turinio nutekėjimas ir membranos potencialo žlugimas yra galutinis atakos rezultatas.
Tradiciniai antibiotikai veikia labai skirtingai (ir dažnai konkretaus tikslo) pasipriešinimo keliai; LL-37 atakos būdas yra greitas ir, iki datos, nesusijęs su reikšmingu atsparumo išsivystymu. Klinikiniai žmogaus tyrimai patvirtina LL-37, kaip terapinės medžiagos, saugumą ir veiksmingumą.
2.Galinga imunomoduliacinė funkcija
LL-37 veikia pagal vietinę mikroaplinką organizme. Nustačius audinių pažeidimą ar patologinius pokyčius, LL-37 suaktyvina įvairius reguliavimo veiksnius ir ląsteles, kad šiose vietose agreguotųsi.
Uždegiminio citokinų išsiskyrimo moduliavimas yra vienas iš pagrindinių jo metodų; per didelis priešuždegiminis atsakas yra specialiai sumažintas. Skatinimas dendritinė ląstelė(DC) brendimas ir vėlesni T ląstelė diferenciacija yra dar vienas svarbus šio proceso aspektas – yra svarbus tiltas tarp įgimto ir adaptyvaus imuniteto.
3.Žaizdų gijimo ir audinių taisymo skatinimas
LL-37 žaizdų gijimo ir audinių taisymo galimybės yra tiesiogiai susijusios su jo imunomoduliacinėmis funkcijomis, kartu su tiesioginiu antimikrobiniu poveikiu.
Antimikrobinių takų aktyvinimas sukelia keratinocitai, fibroblastai, ir endotelio ląstelės migruoti link žaizdos vietos; Ląstelių dauginimasis vyksta, kai žala yra atitaisyta. Angiogenezė tiekia energiją ir maistines medžiagas į pažeistą audinį.
4.Veikla prieš vėžį
Vėžio ląstelėms būdingas bendras bruožas – labiau neigiamai įkrautas fosfatidilserinas ant jų išorinių membranų (normalios ląstelės, turinčios vidinę šių ląstelių lokalizaciją fosfolipidai). Taip juos traukia teigiamas LL-37 krūvis.
Tada prasideda apoptozės ir nekrozinės mirties keliai, panašūs į tuos, kurie naudojami prieš bakterijas. Netiesioginis priešnavikinis imuninės moduliacijos poveikis taip pat turi įtakos.
Ikiklinikiniai tyrimai parodė akivaizdų vėžio ląstelių, gydytų LL-37, sumažėjimą; priešvėžinė terapija naudojant LL-37 yra perspektyvi tyrimų sritis.
COA
HPLC
MS
