LL-37 ir an pretmikrobu peptīds no katelicidīns ģimene. Pats nosaukums attiecas uz to 37 aminoskābju sastāvs un divu N-gala iniciācija leicīns atliekas. HCAP18, vienīgais cilvēka katelicidīnu ģimenes loceklis, tiek pakļauts specifiskai cilvēka proteāžu šķelšanai, lai atbrīvotu šo bioloģiski aktīvo LL-37 fragmentu.
LL-37 atklāšana iezīmēja formālu katelicidīna pētījumu pāreju no dzīvnieku modeļiem uz cilvēkiem. Kā būtiska iedzimtas imūnsistēmas sastāvdaļa, LL-37 spēlē būtisku lomu cilvēka aizsardzībā pret patogēniem.
Šīs aizsardzības galvenā funkcija ir plaša spektra tiešā antibakteriālā darbība. Amfipātiskais α-spirālveida(Alfa spirāle) Par šo darbību atbildīgā struktūra izraisa elektrostatisko pievilcību pret negatīvi lādētām baktēriju membrānām. Tiešs membrānas integritātes pārkāpums izraisa intracelulāro barības vielu zudumu; seko pilnīga baktēriju nāve. Īpaši, šis mehānisms neizraisa nekādu pretestību.
Tam tiek piedēvētas arī citas ķermeņa funkcijas – brūču dzīšana, audu remonts, spēcīga imūnmodulācija, endotoksīns neitralizācija, un demonstrēja pretvēža un pretvīrusu iedarbību.
Secība
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS numurs
154947-66-7
Molekulārā formula
C205H340N60O53
Molekulmasa
4493.34
LL-37 Saistītie pētījumi
1.Plaša spektra tiešā antibakteriālā iedarbība
Ātra un tieša baktericīda iedarbība pret visdažādākajām mikroorganismiem ir LL-37 vislabāk dokumentētā funkcija. Gram negatīvs, pozitīvs, un pat dažas sēnītes patogēni visi tiek efektīvi nogalināti.
Katjonu, peptīda amfipātiskās īpašības ir šī procesa atslēga; uzlādētie segmenti saistās tieši ar baktēriju membrānām. Šūnu satura noplūde un membrānas potenciāla sabrukums ir uzbrukuma gala rezultāts.
Tradicionālās antibiotikas darbojas ļoti atšķirīgi (un bieži vien konkrētam mērķim) pretestības ceļi; LL-37 uzbrukuma veids ir gan ātrs, gan, līdz šim brīdim, nav saistīts ar ievērojamu rezistences attīstību. Cilvēku klīniskie pētījumi apstiprina LL-37 kā terapeitiska līdzekļa drošību un efektivitāti.
2.Spēcīga imūnmodulējoša funkcija
LL-37 iedarbojas, pamatojoties uz vietējo mikrovidi organismā. Konstatējot audu bojājumu vai patoloģiskas izmaiņas, LL-37 aktivizē dažādus regulējošos faktorus un šūnas, lai agregētu šajās vietās.
Iekaisuma citokīnu izdalīšanās modulācija ir viena no tās galvenajām metodēm; pārmērīgas pro-iekaisuma reakcijas ir īpaši samazinātas. Veicinot dendrīta šūna(DC) nobriešanu un turpmāko T šūna diferenciācija ir vēl viens svarīgs šī procesa aspekts – ir svarīgs tilts starp iedzimto un adaptīvo imunitāti.
3.Brūču dzīšanas un audu atjaunošanas veicināšana
LL-37 brūču dzīšanas un audu atjaunošanas iespējas ir tieši saistītas ar tā imūnmodulējošajām funkcijām, kopā ar tiešu pretmikrobu iedarbību.
Antimikrobiālo ceļu aktivizēšana izraisa keratinocīti, fibroblasti, un endotēlija šūnas migrēt uz brūces vietu; pēc bojājumu novēršanas seko šūnu proliferācija. Angioģenēze nodrošina gan enerģijas, gan barības vielu piegādi ievainotajiem audiem.
4.Pretvēža darbība
Vēža šūnām parasti ir kopīga īpašība – pakļaut vairāk negatīvi lādētu fosfatidilserīns uz to ārējām membrānām (normālas šūnas ar šo iekšējo lokalizāciju fosfolipīdi). Tādējādi viņiem tiek piesaistīts LL-37 pozitīvais lādiņš.
Pēc tam tiek uzsākti apoptozes un nekrotiskās nāves ceļi, kas ir līdzīgi tiem, ko izmanto pret baktērijām. Netiešs pretaudzēju imūnmodulācijas ietekmei arī ir nozīme.
Preklīniskie pētījumi ir parādījuši skaidru vēža šūnu samazināšanos, kas ārstētas ar LL-37; pretvēža terapija, izmantojot LL-37, ir daudzsološa pētniecības joma.
COA
HPLC
MS
