LL-37 ആണ് ആൻ്റിമൈക്രോബയൽ പെപ്റ്റൈഡ് നിന്ന് cathelicidin കുടുംബം. പേര് തന്നെ അതിനെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു 37 അമിനോ ആസിഡ് ഘടനയും രണ്ടിൻ്റെ എൻ-ടെർമിനൽ ഇനീഷ്യഷനും ല്യൂസിൻ അവശിഷ്ടങ്ങൾ. HCAP18, മനുഷ്യ കാഥലിസിഡിൻ കുടുംബത്തിലെ ഏക അംഗം, ഈ ജൈവശാസ്ത്രപരമായി സജീവമായ LL-37 ശകലം പുറത്തുവിടാൻ മനുഷ്യ പ്രോട്ടീസുകളുടെ പ്രത്യേക പിളർപ്പിന് വിധേയമാകുന്നു..
LL-37 ൻ്റെ കണ്ടെത്തൽ മൃഗങ്ങളുടെ മാതൃകകളിൽ നിന്ന് മനുഷ്യരിലേക്കുള്ള കാഥലിസിഡിൻ ഗവേഷണത്തിൻ്റെ ഔപചാരികമായ പരിവർത്തനത്തെ അടയാളപ്പെടുത്തി.. സഹജമായ രോഗപ്രതിരോധ വ്യവസ്ഥയുടെ നിർണായക ഘടകമായി, രോഗാണുക്കൾക്കെതിരായ മനുഷ്യ പ്രതിരോധത്തിൽ LL-37 ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.
ഈ പ്രതിരോധത്തിൻ്റെ പ്രാഥമിക പ്രവർത്തനം ബ്രോഡ്-സ്പെക്ട്രം നേരിട്ടുള്ള ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പ്രവർത്തനമാണ്. ആംഫിപതിക് α-ഹെലിക്കൽ(ആൽഫ ഹെലിക്സ്) ഈ പ്രവർത്തനത്തിന് ഉത്തരവാദിയായ ഘടന നെഗറ്റീവ് ചാർജുള്ള ബാക്ടീരിയൽ മെംബ്രണുകളിലേക്ക് ഇലക്ട്രോസ്റ്റാറ്റിക് ആകർഷണം ഉണ്ടാക്കുന്നു. മെംബ്രൺ സമഗ്രതയുടെ നേരിട്ടുള്ള തടസ്സം ഇൻട്രാ സെല്ലുലാർ പോഷകങ്ങളുടെ നഷ്ടത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്നു; പൂർണ്ണമായ ബാക്ടീരിയ മരണം പിന്തുടരുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, ഈ സംവിധാനം ഒരു തരത്തിലുള്ള പ്രതിരോധവും ഉണ്ടാക്കുന്നില്ല.
ശരീരത്തിനുള്ളിലെ മറ്റ് പ്രവർത്തനങ്ങളും ഇതിന് കാരണമാകുന്നു – മുറിവ് ഉണക്കൽ, ടിഷ്യു നന്നാക്കൽ, ശക്തമായ ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേഷൻ, എൻഡോടോക്സിൻ ന്യൂട്രലൈസേഷൻ, കൂടാതെ കാൻസർ വിരുദ്ധ, ആൻറി വൈറൽ ഇഫക്റ്റുകൾ പ്രദർശിപ്പിച്ചു.
ക്രമം
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-AV-Glu
CAS നമ്പർ
154947-66-7
തന്മാത്രാ ഫോർമുല
C205H340N60O53
തന്മാത്രാ ഭാരം
4493.34
LL-37 ബന്ധപ്പെട്ട ഗവേഷണം
1.ബ്രോഡ്-സ്പെക്ട്രം നേരിട്ടുള്ള ആൻറി ബാക്ടീരിയൽ പ്രവർത്തനം
വൈവിധ്യമാർന്ന ബാക്ടീരിയകൾക്കെതിരെ ദ്രുതവും നേരിട്ടുള്ളതുമായ ബാക്ടീരിയ നശിപ്പിക്കുന്ന പ്രവർത്തനം സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ LL-37-ൻ്റെ ഏറ്റവും നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തപ്പെട്ട പ്രവർത്തനമാണ്. ഗ്രാം നെഗറ്റീവ്, പോസിറ്റീവ്, ചില കുമിൾ പോലും രോഗകാരികൾ എല്ലാവരും ഫലപ്രദമായി കൊല്ലപ്പെടുന്നു.
കാറ്റാനിക്, പെപ്റ്റൈഡിൻ്റെ ആംഫിപതിക് സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ ഈ പ്രക്രിയയിൽ പ്രധാനമാണ്; ചാർജ്ജ് ചെയ്ത ഭാഗങ്ങൾ നേരിട്ട് ബാക്ടീരിയൽ മെംബ്രണുകളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുന്നു. സെല്ലുലാർ ഉള്ളടക്കങ്ങളുടെ ചോർച്ചയും മെംബ്രൺ പൊട്ടൻഷ്യൽ തകർച്ചയുമാണ് ആക്രമണത്തിൻ്റെ അന്തിമഫലം.
പരമ്പരാഗത ആൻറിബയോട്ടിക്കുകൾ വളരെ വ്യത്യസ്തമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു (പലപ്പോഴും ടാർഗെറ്റ്-നിർദ്ദിഷ്ടവും) പ്രതിരോധ പാതകൾ; LL-37 ൻ്റെ ആക്രമണ രീതി വേഗമേറിയതും, തീയതി, കാര്യമായ പ്രതിരോധ വികസനവുമായി ബന്ധമില്ല. ഹ്യൂമൻ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ ഒരു ചികിത്സാ ഏജൻ്റ് എന്ന നിലയിൽ LL-37 ൻ്റെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും പിന്തുണയ്ക്കുന്നു..
2.ശക്തമായ ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി പ്രവർത്തനം
LL-37 ശരീരത്തിനുള്ളിലെ പ്രാദേശിക സൂക്ഷ്മപരിസ്ഥിതിയെ അടിസ്ഥാനമാക്കി അതിൻ്റെ പ്രഭാവം ചെലുത്തുന്നു. ടിഷ്യു പരിക്ക് അല്ലെങ്കിൽ പാത്തോളജിക്കൽ മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തുമ്പോൾ, LL-37 ഈ സൈറ്റുകളിൽ കൂട്ടിച്ചേർക്കുന്നതിന് വിവിധ നിയന്ത്രണ ഘടകങ്ങളെയും സെല്ലുകളെയും സജീവമാക്കുന്നു.
കോശജ്വലന സൈറ്റോകൈൻ റിലീസിൻ്റെ മോഡുലേഷൻ അതിൻ്റെ പ്രാഥമിക രീതികളിലൊന്നാണ്; അമിതമായ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രതികരണങ്ങൾ പ്രത്യേകമായി നിയന്ത്രിക്കപ്പെടുന്നു. പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു ഡെൻഡ്രിറ്റിക് സെൽ(ഡിസി) പക്വതയും തുടർന്നുള്ളതും ടി സെൽ ഈ പ്രക്രിയയുടെ മറ്റൊരു പ്രധാന വശമാണ് വ്യത്യാസം – സഹജവും അഡാപ്റ്റീവ് പ്രതിരോധശേഷിയും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന പാലത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു.
3.മുറിവ് ഉണക്കലും ടിഷ്യു നന്നാക്കലും പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നു
LL-37 ൻ്റെ മുറിവുണക്കലും ടിഷ്യു നന്നാക്കാനുള്ള കഴിവുകളും അതിൻ്റെ ഇമ്മ്യൂണോമോഡുലേറ്ററി പ്രവർത്തനങ്ങളുമായി നേരിട്ട് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു., നേരിട്ടുള്ള ആൻ്റിമൈക്രോബയൽ പ്രവർത്തനത്തോടൊപ്പം.
ആൻ്റിമൈക്രോബയൽ പാതകൾ സജീവമാക്കുന്നത് പ്രേരിപ്പിക്കുന്നു കെരാറ്റിനോസൈറ്റുകൾ, ഫൈബ്രോബ്ലാസ്റ്റുകൾ, മുറിവേറ്റ സ്ഥലത്തേക്ക് മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യാനുള്ള എൻഡോതെലിയൽ കോശങ്ങളും; കേടുപാടുകൾ പരിഹരിക്കപ്പെടുമ്പോൾ കോശങ്ങളുടെ വ്യാപനം പിന്തുടരുന്നു. ആൻജിയോജെനിസിസ് പരിക്കേറ്റ ടിഷ്യുവിലേക്ക് ഊർജ്ജവും പോഷക വിതരണവും നൽകുന്നു.
4.കാൻസർ വിരുദ്ധ പ്രവർത്തനം
കാൻസർ കോശങ്ങൾ സാധാരണയായി കൂടുതൽ നെഗറ്റീവ് ചാർജ്ജുകൾ വെളിപ്പെടുത്തുന്ന പൊതു സ്വഭാവം പങ്കിടുന്നു ഫോസ്ഫാറ്റിഡൈൽസെറിൻ അവയുടെ പുറം ചർമ്മത്തിൽ (ഇവയുടെ ആന്തരിക പ്രാദേശികവൽക്കരണം ഉള്ള സാധാരണ കോശങ്ങൾ ഫോസ്ഫോളിപിഡുകൾ). LL-37 ൻ്റെ പോസിറ്റീവ് ചാർജ് അങ്ങനെ അവരെ ആകർഷിക്കുന്നു.
ബാക്ടീരിയയ്ക്കെതിരെ ഉപയോഗിക്കുന്നതുപോലുള്ള അപ്പോപ്റ്റോസിസും നെക്രോറ്റിക് മരണപാതകളും പിന്നീട് ആരംഭിക്കുന്നു. പരോക്ഷമായ ആൻ്റി ട്യൂമർ ഇമ്യൂൺ മോഡുലേഷൻ വഴിയുള്ള ഫലങ്ങളും ഒരു പങ്കു വഹിക്കുന്നു.
LL-37 ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുന്ന കാൻസർ കോശങ്ങളിൽ വ്യക്തമായ കുറവുണ്ടായതായി പ്രീ ക്ലിനിക്കൽ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്; LL-37 ഉപയോഗിച്ചുള്ള ആൻറി കാൻസർ തെറാപ്പി ഗവേഷണത്തിൻ്റെ ഒരു നല്ല മേഖലയാണ്.
സി.ഒ.എ
എച്ച്പിഎൽസി
മിസ്





