LL-37 er en antimikrobielt peptid fra cathelicidin familie. Selve navnet refererer til dens 37 aminosyresammensetning og den N-terminale initieringen av to leucin rester. HCAP18, det eneste medlemmet av den humane katelicidinfamilien, gjennomgår spesifikk spaltning av humane proteaser for å frigjøre dette biologisk aktive LL-37-fragmentet.
Oppdagelsen av LL-37 markerte den formelle overgangen til katelicidinforskning fra dyremodeller til mennesker. Som en avgjørende komponent i det medfødte immunsystemet, LL-37 spiller en viktig rolle i menneskelig forsvar mot patogener.
Den primære funksjonen til dette forsvaret er bredspektret direkte antibakteriell aktivitet. Den amfipatiske α-spiralformet(Alfa-helix) struktur som er ansvarlig for denne aktiviteten induserer elektrostatisk tiltrekning mot negativt ladede bakteriemembraner. Direkte forstyrrelse av membranintegriteten fører til tap av intracellulære næringsstoffer; fullstendig bakteriedød følger. Spesielt, denne mekanismen induserer ikke noen form for motstand.
Andre funksjoner i kroppen tilskrives også den – sårheling, vevsreparasjon, kraftig immunmodulering, endotoksin nøytralisering, og demonstrerte anti-kreft og antivirale effekter.
Sekvens
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS-nummer
154947-66-7
Molekylær formel
C205H340N60O53
Molekylvekt
4493.34
LL-37 Relatert forskning
1.Bredspektret direkte antibakteriell aktivitet
Rask og direkte bakteriedrepende virkning mot et bredt utvalg av mikroorganismer er LL-37s mest veldokumenterte funksjon. Gram negativ, positivt, og til og med litt sopp patogener er alle effektivt drept.
Det kationiske, amfipatiske egenskaper ved peptidet er nøkkelen til denne prosessen; ladede segmenter binder seg direkte til bakteriemembraner. Lekkasje av celleinnhold og kollaps av membranpotensial er sluttresultatene av angrepet.
Tradisjonelle antibiotika virker gjennom veldig forskjellig (og ofte målspesifikke) motstandsveier; LL-37s angrepsmåte er både rask og, til dags dato, ikke assosiert med betydelig resistensutvikling. Kliniske studier på mennesker støtter sikkerheten og effekten av LL-37 som et terapeutisk middel.
2.Kraftig immunmodulerende funksjon
LL-37 utøver sine effekter basert på det lokale mikromiljøet i kroppen. Ved påvisning av vevsskade eller patologiske endringer, LL-37 aktiverer ulike regulatoriske faktorer og celler for å aggregere på disse stedene.
Modulering av inflammatorisk cytokinfrigjøring er en av dens primære metoder; overdreven pro-inflammatorisk respons er spesifikt nedregulert. Markedsføring dendritisk celle(DC) modning og påfølgende T-celle differensiering er et annet nøkkelaspekt ved denne prosessen – representerer en viktig bro mellom medfødt og adaptiv immunitet.
3.Fremme sårheling og vevsreparasjon
LL-37s sårhelings- og vevsreparasjonsevne er direkte knyttet til dens immunmodulerende funksjoner, sammen med direkte antimikrobiell aktivitet.
Aktivering av antimikrobielle veier induserer keratinocytter, fibroblaster, og endotelceller for å migrere mot sårstedet; celleproliferasjon følger etter hvert som skaden repareres. Angiogenese gir både energi og næringstilførsel til det skadde vevet.
4.Anti-kreft aktivitet
Kreftceller deler generelt det felles kjennetegn ved å eksponere mer negativt ladet fosfatidylserin på deres ytre membraner (normale celler som har intern lokalisering av disse fosfolipider). Den positive ladningen til LL-37 blir dermed tiltrukket av dem.
Apoptose og nekrotiske dødsveier som ligner på de som brukes mot bakterier blir deretter initiert. Indirekte anti-tumor effekter gjennom immunmodulering spiller også en rolle.
Prekliniske studier har vist en klar reduksjon i kreftceller behandlet med LL-37; kreftbehandling ved bruk av LL-37 er et lovende forskningsområde.
COA
HPLC
MS
