GenScript, Bachem, ma le Peptide Supply-Capability Divide

Ole malosi ole ulutala e leai se tala e uiga ile fetaui

I luma o fua, se siaki moni. O kamupani uma e lua o loʻo faʻasalalau le gafatia mataʻina. O le auaunaga peptide masani a le GenScript e amata mai i le gaoa i le ≥98% mama i le milligram-i-kilogram fua., e fa'asolosolo fa'asologa e o'o atu ile talatala 200 toega, ma lisi ai se lisi o suiga lautele. Bachem's non-GMP tu'ufa'atasiga tu'ufa'atasiga lautele 5 mg i 100 g ma e lagolagoina e nofoaga GMP e asiasia e le FDA, EMA, ma Swissmedic, fa'atulagaina mo sapalai API fa'apisinisi. E pei o le fa'atulagaina o ulutala, o nei mea e malolosi ma e le matua finau lava.

Fa'asologa o le Peptide

O le laulau o loʻo i lalo o le faʻatusatusaina lea o le lua i luga o le fua e matuaʻi aʻafia ai pe manuia se polokalame - ma e faʻaluaina o le faʻataʻitaʻiga o iloiloga mo soʻo se paaga o loʻo e mafaufau i ai.

O koluma o se faʻataʻitaʻiga, e le o se faaiuga mulimuli. O le uiga lena o le auivi: fa'ato'a anoa le nofoaga o se tagata fa'atau oloa i le laulau pe a e fa'afanua i lau fa'asologa, lou tulaga, ma pepa e tatau ona ave e lau polokalame.

Tomai fa'aleleia: le loloto i tua o le lisi

So'o se kamupani fa'atuatuaina latou te lisiina le tele o suiga. N-terminal acetylation, C-terminal amidation, ta'amilosaga, PEGylation, lipidation, phosphorylation, glycosylation, fa'apipi'i auivi, amino acids e le masani ai - ua matua felavasa'i nei lisi. I le avea ai ma se tagata su'esu'e, fai se lisi o suiga e pei o se manatu, e le o se faamaoniga. O le fesili moni lava pe ua fo'ia muamua e le fa'atau oloa lau kemisi sa'o ma mafai ona fa'aali atu ia te oe le fa'ailoga le mama.

Bachem lava ia faʻamaumauga faʻapipiʻi peptide masani e ese le fa'amaoni e uiga i le fa'aogaina-faatusa mama fusiga - fautuaina >95% mo NMR, fa'amatalaga tioata, ma su'esu'ega quantitative, ma le ≥80% mo le fa'aigoaina o Western blotting. O lo'o lisiina ai fo'i 'au e matua'i alualu i luma: ta'iala ta'amilosaga e tele e aofia ai peptide fa'apipi'i hydrocarbon ma fa'ava'ava'a e tele-disulfide, ligation kemikolo moni, toe fa'afeagai ivi tua, D-amino acids, N-methylated toega, ma chelators pei ole DOTA ma le DTPA. O le talaaga lena o se gaosi oloa e le tu i le faai'uga faigofie o se faasologa.

GenScript fa'afeiloa'i le lu'itau e tasi mai le lautele. O lona fa'amaumauga e aofia ai se faletusi fa'aleleia tele ma fa'apitoa fa'apitoa e pei o peptides cyclic ma peptide-drug conjugates., lea e fetaui ma 'au e tulituliloa i le tele o analogues i le mauaina. E taua le eseesega aua a umi lisi o suiga ma fa'aalia faigata-faasologa manuia e le o se aseta tutusa. Afai o lau faasologa e hydrophobic, fa'apipi'i fa'atasi, umi, po'o le tele o suiga fa'apitoa i nofoaga, fesili mo fa'amatalaga o kemisi fa'atusatusa nai lo le faitauina o mea laina.

A'o e iloiloina, su'esu'e ma ni fesili se tolu: ua i ai i lenei faleoloa fa'asologa fa'atasi ma faigata fa'atusa (umi, hydrophobicity, topology disulfide, numera o suiga); o le a le fua faatatau manuia moni ma fuafuaga fa'amamāina mo lau mamanu; ma e mafai ona latou faasino atu i se faʻamaoniga faʻapitoa o le suiga o loʻo nofo i le mea na e faʻamaonia? O se tagata fa'atau oloa e taliina le vaieli lona tolu e seasea ma aoga le tausia. Fa'apitoa faufale mo fa'ava'a lavelave, pei o se tu'ufa'atasiga tu'ufa'atasi peptide synthesis fa'avae tu'ufa'atasiga fa'amautu-vaega, vai-vaega, ma ala fa'afermentation, e masani ona lafo atu ni mea eseese e sili atu ona aoga nai lo le malosi o ulutala.

Fa'ailoga ua fa'amaonia, e le na o le faapipii

O le fa'ailogaina e tatau ona iai lana lava fa'ata'ita'iga aua o i'ina e malepe malie ai le agava'a fa'atupu lautele. Biotin, o se fluorophore, se au kiliki, po'o se isotope fa'amautu e le o se fa'aoga masani e te fa'amauina i so'o se peptide; o le pine e tatau ona faʻatulagaina nofoaga-faʻapitoa, tausia lelei e ala i le tuufaatasia ma le faamamaina, ma fa'aali au'ili'ili e nofo i le mea na e fuafuaina. O le tele o fale suʻesuʻe ua talia se "peptide faʻailoga" o le mea moni o se faʻafefiloi o isomers tulaga - ma maua ai i le ogatotonu o suʻega..

O le a le mea e faʻatusatusa i lenei fua: pe o lo'o maua moni lava avanoa fa'amau ma filifili i autafa (mo se faʻataʻitaʻiga lysine poʻo le cysteine ​​placement), pe ofo atu e le paaga fesoʻotaʻiga ma vaʻavaʻa o le umi e pulea ma le polarity, pe mafai ona fai fa'ailoga pe a mana'omia e se su'ega, ma pe fa'amaonia le tulaga fa'aigoa ma le fa'amaoni e ala ile su'esu'ega o le tele o le fa'asologa nai lo le manatu. O lipoti le talafeagai o le "biotinylated" poʻo le "FITC-labeled" e aunoa ma se auiliiliga o metotia o se fuʻa mumu.

E lisiina e Bachem le biotin i tulaga fa'amau ma filifili i itu, peptides fa'amumū ma fa'ailoga vali, 'au e mafai ona kiliki, ma le fa'ailogaina o le isotope mautu - fa'amaoniga uma o le gafatia moni. O le fa'amaumauga a GenScript e fa'apena fo'i le fa'amalama, biotin, ma filifiliga isotop i totonu o lana lisi o auaunaga lautele. E aliali mai le eseesega i le fa'amaoniga su'esu'e o lo'o fa'apipi'i e se paga i se vaega fa'ailoga.

Mo su'esu'ega fa'ailoga, e tatau ona mafai e se au'aunaga fa'ailoga peptide lelei ona fa'amalamalamaina le ta'iala o le vavae'ese - mo se fa'ata'ita'iga o se auala biotinylation e fa'aeseese ai le fa'ailoga mai le faitau aofa'i, po'o se faiga fa'afeso'ota'i e fa'atumauina ai le biotin e mafai ona maua i le streptavidin. Afai e fa'aigoaina e se tagata fa'atau oloa le fa'ailoga e pei o le "talosagaina se pine ma fa'aopoopo,"e le o le paaga mo se suʻega o lona faitau e faalagolago i le mea e nofo ai le fluorophore.

Le loloto su'esu'e i tua atu o se numera mama

O se pasene mama i luga o se tusi faamaonia o le fola o faʻamaumauga lelei, e le o le taualuga. Ole faʻasalalauga suʻesuʻega e masani ona lipotia le faʻamatalaga e MS ma le mama e le HPLC - talafeagai mo le tele o suʻesuʻega suʻega ma le lava mo soʻo se mea e tatau ona taofi i lalo o le iloiloga.. O le eseesega i le va o tagata faʻatau oloa e masani ona faʻaalia i se isi mea e mafai ona valaʻau i ai: faʻamaoniga faʻasolosolo o le faʻasologa, amio sa'o, tulaga fa'aopoopo, fa'asagatau, soli vai ma totoe, upega peptide i totonu, endotoxin, ma sterility.

QC masani a Bachem faʻaaogaina HPLC ma MALDI-MS, faʻatasi ai ma filifiliga sili atu e aofia ai suʻesuʻega amino-acid, ESI-MS/MS, mea e tetee atu ai, ma su'esu'ega endotoxin - o se tulagavae fa'ata'ita'i e fua i galuega fa'atulafonoina. O mea fa'asalalau a le GenScript o lo'o fa'amamafaina ai ana faiga lelei ma le cGMP ala, e ui ina fa'aitiitia le va'aiga au'ili'ili. Mo se fa'atau, o le su'ega fa'atino e le'o ta'ua e le kamupani nisi meafaigāluega; e tusa pe mafai e le tagata fa'atau oloa ona tu'uina atu fa'amaoniga fa'apitoa o lo'o mana'omia e lou tulaga ma puipuia i se auala.

O le tu'ufa'atasiga ose fa'avasega lelei e fa'ata'ita'i. Hydrophobic po'o le umi fa'asologa e fausia ai oligomers solu e mafai ona misia se fa'asologa fa'asolosolo e tasi. O se paaga loloto o le a ofoina atu se metotia e pei o le tele-tuuesea chromatography ma le tele-angle faʻasalalau malamalama. (SEC-MALS) e fa'ailoa sa'o le fa'aputuga, po'o le vavae'esega pe a o'o i le tulaga lamatia o mea leaga fa'apitoa. So'o se tagi au'ili'ili e tatau ona su'eina i se metotia - a su'ega peptide polokalame e fa'aluaina ai koluma lua RP-HPLC ma fa'afanua ESI-MS/MS ma fa'amautu fa'asologa e atagia mai ai le loloto o se polokalame atina'e e i'u ina mana'omia..

Fa'amaumauga: suʻesuʻega-vaega vs. faiga-atina'e moni

Ole fa'ata'ita'iga sili ona la'ititi ile filifilia ole fa'atau oloa ole fa'amaumauga, aua e vave iloilo e 'au paaga, i le mama su'esu'e, ona iloa ai lea o le mamafa moni o pepa pe a latou o'o atu i le galuega e mafai ai e le IND. O le va i le va o le CoA suʻesuʻe ma se faʻasologa o faʻamaumauga o faʻamatalaga e matua tele lava, ma e aoga le malamalama ae e te lei tuuto atu i se paaga nofofua.

O meafaitino su'esu'e-vaega o lo'o fa'amaumauina e se tusi fa'apitoa o su'esu'ega: faasinomaga, HPLC mama, e masani ona tele spectrometry, ma o nisi taimi o se chromatogram. E lagolagoina se filifiliga su'esu'e ma se isi mea. Fa'agasologa-atina'e ma sapalai fa'atatau i le GMP e fa'aopoopoina ai le su'esu'eina atoa o fanua, matai fa'amaumauga fa'atasi ma fa'amaumauga o lo'o fa'agasolo, auala fa'amaonia po'o agava'a, fa'asa'oloto su'ega fa'asaga i fa'amatalaga fa'amamafa, fa'aletonu ma le pulea o suiga, su'esu'eina meafaitino, se ta'iala e pulea le le mama, ma lagolago mautu. O le EMA taʻiala ile atinaʻeina ma le gaosiga o peptides faʻapipiʻi fa'apipi'i le fa'atonuga fa'atulafono synthetic-peptide e una'ia fa'amaumauga i tua atu o se tusi pasi e tasi.

O le auala sili ona vave e fua ai se paaga o le fesili atu po'o le a tonu le va'a a le vaega. Afai ole tali ole CoA, o se ata mama, ma se chromatogram, o lo'o e va'ai i pepa su'esu'e-va'aiga, po'o le a lava le fa'ailoga e fa'aaoga e le tagata fa'atau. Afai e mafai e le tagata fa'atau oloa ona maua le tele o su'esu'ega, fa'amaumauga tu'ufa'atasi, auala fa'amaonia, ma se mafuaaga le mama, o lo'o fa'agaoioia i le loloto o le fa'agasologa-atina'e. O tagata fa'atau e iloiloina polokalame fa'atulafonoina e tatau ona talosagaina le fa'atulagaina o le pepa i luma - COA mea e aofia ai, fa'amatalaga su'esu'e mata'utia, mafai ona su'eina, ma fa'ata'ita'iga lelei-fa'atonu - aua e fa'aalia atili e uiga i se fa'atau atu nai lo so'o se mana'oga.

Fua talafeagai: fa'afetaui le ala i lou tulaga

O le kamupani sili ona tele e seasea o se tagata sili ona fetaui lelei, aua o fua fua e faatatau pe o le auala fesiita'i mama a'o tuputupu a'e lau polokalame, e le pe mafai e se fale ona faia le tele o peptide. O le manuia i le mauaina i le milligram scale e le mautinoa ai le manuia i le kilokalama fua i le ala lava e tasi - e mafai ona pa'ū le mama., e mafai ona faaputuputu mea eleelea, ma le fua e mafai ona pa'u pe afai e le'i fuafuaina le faamamaina ma le tuufaatasia e gaoioi.

O le taua o GenScript iinei o le auala lea e fausia mo suʻesuʻega-i-amata-falemai: o lana auaunaga peptide masani e ova i le milligram i le kilokalama, fa'atasi ai ma se auala su'esu'e-i-cGMP lea e mafai ai e se 'au su'esu'e ona nonofo fa'atasi ma se tasi tagata fa'atau oloa i totonu o su'esu'ega fa'a-IND e aunoa ma se suiga vave fa'atau.. O le malosi o Bachem o le isi pito o le pupuni - loloto GMP atinaʻe faʻatulagaina mo pisinisi API volume, fa'atasi ai ma au'ili'iliga ma fa'atulafonoina tu'ufa'atasiga o lo'o mana'omia tele fa'atulafonoina sapalai. O le tulaga lamatia le fetaui e moni i itu uma e lua: o se polokalame e sili atu i se faleoloa e fa'atatau i su'esu'ega e tatau ona toe fa'aagavaaina auala ma fa'amaumauga, ma o se polokalame su'esu'e e sili atu le lautele mo se gaosi oloa fa'apisinisi e mafai ona le maua le fetuutuuna'i ma le saoasaoa.

Ole tulafono ole limamatua ole fesili pe mafai ona ave le tu'ufa'atasiga tutusa ma le fa'amamāina o lo'o fa'aogaina i lau fua o lo'o iai nei ile isi lau fua., ma pe mafai e le tagata fa'atau oloa ona tu'uina atu se vaega i se pailate po'o se atina'e fua e fa'amaonia ai. Mo 'au o lo'o fa'agasolo i luma se mole, lagolago mo le milligram-i-kilogram auala fesiitai i lalo o se taualuga tulaga lelei e aveesea ai se punavai autu o le tuuina atu tulaga lamatia.

Mai su'esu'ega su'esu'e e o'o atu i le fa'agasologa o atina'e

O le gafatia e ta'u atu ia te oe e mafai e se tagata fa'atau oloa ona faia le tele o mea e tasi. E leai se mea e taʻu atu ia te oe pe mafai e le kamupani lava e tasi ona lagolagoina oe e ala i le suiga mai suʻesuʻega suʻesuʻe - o fea le saoasaoa, fetuutuunai, ma suiga lautele manumalo - e faʻagasolo le atinaʻe, o fea auala optimization, pulea le mama, iloiloga o le gaosiga, ma fa'amutaina fa'atekonolosi e ave le fa'amuamua. O nei auala e lua e manaʻomia ai maso eseese, ma nai faleoloa e tutusa le malosi i mea uma e lua.

O polokalame Discovery e tauia ai se paaga e mafai ona gaoioi vave i le tele o faasologa, lafo i suiga e le masani ai, ma fa'afo'i fa'amatalaga mama ma fa'amatalaga mama. Polokalama fa'agasologa-atina'e tauia se paaga e mafai ona lokaina se auala, malamalama i le laufanua eleelea, pulea, ma tu'u atu se fa'amaumauga, fa'agasologa toe gaosia i se GMP po'o se fale gaosi falema'i. Filifilia o se paaga o lona uiga o le filifili po o fea itu o lena laina e te nofo ai i le aso - ma le mea moni, lea e te i ai i le sefululua i le sefuluvalu masina.

A peptide faagasologa-atinaʻe auai e mafai ona faamanino le eseesega i le faatinoga: e masani lava ona fa'ata'atia le mamanu o le auala - o se auala fa'ama'i mo fa'asologa pupuu fa'asaga i se auala toe tu'ufa'atasia mo ala umi pe lavelave - fa'atasi ai ma le fa'aleleia atili o le gaosiga., fuafuaga fa'amamāina, ma le fa'atonutonu manino o le le mama e aveese ai fa'asologa o le tapeina, le fetaui, ma oloa fa'ama'i. O se seti tu'ufa'atasiga e matua 'ese'ese mai se fa'asologa o su'esu'ega, ma e aoga le siakiina pe mafai e se paaga faʻamoemoe ona faʻamatalaina auala uma e lua nai lo le fai mai na te faia mea uma.

Fa'atino le fa'avae

Afai o loʻo e faʻatusatusaina paaga peptide i le taimi nei, fa'ata'ita'i sui ta'ito'atasi i itu e ono e fa'asaga i lau polokalame moni nai lo se lisi o mana'oga lautele:

1. Tusi i lalo lau mole mole ma le tulaga muamua. A umi, hydrophobic, multi-disulfide peptide e faʻatatau ile IND-faʻamalosia galuega o se faʻafitauli filifiliga ese mai se peptide suʻesuʻe puʻupuʻu.

2. Fa'ailoga le loloto o suiga i lau kemisi tonu, e le o luga ole lisi o mea.

3. Fesili atu pe fa'apefea ona fa'amaonia le tulaga fa'ailoga, pe afai e taua se igoa i lau su'ega.

4. Lisi fa'amaoniga au'ili'ili e mana'omia e lou tulaga - fa'aolataga, fa'atasiga, anotusi, fa'asagatau, endotoxin - ma faʻamaonia e mafai e le paaga ona faʻatautaia.

5. Talosagaina le afifi pepa o le ae failaina, e le o le mea e faamalieina ai se pupuni.

6. Siaki le fuaina o auala fesiitaiga ma fa'amaonia i se pailate po'o se vaega atina'e.

7. Iloilo su'esu'ega ma faiga fa'atupuina, ma filifili le tasi e fetaui ma lou tafailagi.

O le laina vaeluaga i le va o GenScript ma Bachem - pei o le laina i le va o soʻo se lua paaga gafatia - e le o kilokalama i le tausaga. O le a le loloto e mafai ai e tagata ta'ito'atasi ona tautua lau fa'asologa fa'apitoa i le tulaga sa'o, ma le fa'ailoga e mafai ona e fa'atuatuaina, auiliiliga e mafai ona e puipuia, pepa e mafai ona e faila, ma se auala fua e sao mai le malaga i le falemaʻi.

Pe a tu'uina atu e se tagata fa'atau se numera mama ma se talosaga gafatia, fesili mo le faʻamaoniga faʻapitoa, fa'amaumauga a vaega, ma le fa'ata'ita'iga e fua le ala. O le paaga e mafai ona tali i itu uma e ono o le tasi lea e tatau ona tausia - ae le o le tasi e sili ona tele ulutala. Afai o lo'o e fa'atusatusaina filifiliga i le taimi nei, se talanoaga faʻapitoa faʻapitoa ma se fomaʻi peptide e pei o MOL Suiga e mafai ona fa'afanua lau fa'asologa ma le tulaga e fa'atatau i lenei fa'ava'a ma fa'amaonia po'o fea paaga e fetaui lelei - va'ai latou tu'ufa'atasiga tu'ufa'atasiga peptide auaunaga.