LL-37 is 'n antimikrobiese peptied van die katelisidien familie. Die naam self verwys na sy 37 aminosuur samestelling en die N-terminale inisiasie van twee leusien oorblyfsels. HCAP18, die enigste lid van die menslike katelisidienfamilie, ondergaan spesifieke splitsing deur menslike proteases om hierdie biologies aktiewe LL-37 fragment vry te stel.
Die ontdekking van LL-37 was die formele oorgang van katelisidiennavorsing van diermodelle na mense. As 'n deurslaggewende komponent van die aangebore immuunstelsel, LL-37 speel 'n belangrike rol in menslike verdediging teen patogene.
Die primêre funksie van hierdie verdediging is breëspektrum direkte antibakteriese aktiwiteit. Die amfipatiese α-helikaal(Alfa-heliks) struktuur wat vir hierdie aktiwiteit verantwoordelik is, veroorsaak elektrostatiese aantrekking na negatief gelaaide bakteriese membrane. Direkte ontwrigting van membraanintegriteit lei tot verlies van intrasellulêre voedingstowwe; volledige bakteriese dood volg. Veral, hierdie meganisme veroorsaak geen vorm van weerstand nie.
Ander funksies binne die liggaam word ook daaraan toegeskryf – wondgenesing, weefsel herstel, kragtige immunomodulasie, endotoksien neutralisering, en anti-kanker en anti-virale effekte getoon.
Volgorde
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS nommer
154947-66-7
Molekulêre Formule
C205H340N60O53
Molekulêre gewig
4493.34
LL-37 Verwante navorsing
1.Breëspektrum direkte antibakteriese aktiwiteit
Vinnige en direkte bakteriedodende werking teen 'n wye verskeidenheid van mikroörganismes is LL-37 se mees goed gedokumenteerde funksie. Gram negatief, positief, en selfs 'n paar swam patogene word almal effektief doodgemaak.
Die kationiese, amfipatiese eienskappe van die peptied is die sleutel tot hierdie proses; gelaaide segmente bind direk aan bakteriese membrane. Lekkasie van sellulêre inhoud en ineenstorting van membraanpotensiaal is die eindresultate van die aanval.
Tradisionele antibiotika werk baie anders deur (en dikwels teikenspesifiek) weerstandsweë; LL-37 se modus van aanval is beide vinnig en, tot op datum, nie geassosieer met beduidende weerstandsontwikkeling nie. Menslike kliniese studies ondersteun die veiligheid en doeltreffendheid van LL-37 as 'n terapeutiese middel.
2.Kragtige immunomodulerende funksie
LL-37 oefen sy effekte uit op grond van die plaaslike mikro-omgewing binne die liggaam. By opsporing van weefselbesering of patologiese veranderinge, LL-37 aktiveer verskeie regulatoriese faktore en selle om by hierdie terreine saam te voeg.
Die modulasie van inflammatoriese sitokienvrystelling is een van sy primêre metodes; oormatige pro-inflammatoriese reaksies word spesifiek afgereguleer. Bevordering dendritiese sel(DC) rypwording en daaropvolgende T-sel differensiasie is nog 'n sleutelaspek van hierdie proses – verteenwoordig 'n belangrike brug tussen aangebore en aanpasbare immuniteit.
3.Bevordering van wondgenesing en weefselherstel
LL-37 se wondgenesings- en weefselherstelvermoë is direk gekoppel aan sy immunomodulerende funksies, saam met direkte antimikrobiese aktiwiteit.
Aktivering van antimikrobiese weë induseer keratinosiete, fibroblaste, en endoteelselle om na die wondplek te migreer; selproliferasie volg soos skade herstel word. Angiogenese verskaf beide energie en voedingstowwe lewering aan die beseerde weefsel.
4.Anti-kanker aktiwiteit
Kankerselle deel oor die algemeen die algemene eienskap om meer negatief gelaaide bloot te stel fosfatidielserien op hul buitenste membrane (normale selle met interne lokalisering van hierdie fosfolipiede). Die positiewe lading van LL-37 word dus na hulle aangetrek.
Apoptose en nekrotiese doodsweë soortgelyk aan dié wat teen bakterieë gebruik word, word dan geïnisieer. Indirekte anti-tumor effekte deur immuunmodulasie speel ook 'n rol.
Prekliniese studies het 'n duidelike afname in kankerselle wat met LL-37 behandel is, getoon; kankerterapie met behulp van LL-37 is 'n belowende navorsingsgebied.
COA
HPLC
MS
