LL-37 е антимикробен пептид от кателицидин семейство. Самото име се отнася до него 37 аминокиселинен състав и N-терминално начало на две левцин остатъци. HCAP18, единственият член на семейството на човешките кателицидини, претърпява специфично разцепване от човешки протеази, за да освободи този биологично активен LL-37 фрагмент.
Откриването на LL-37 бележи официалния преход на изследването на кателицидин от животински модели към хора. Като ключов компонент на вродената имунна система, LL-37 играе жизненоважна роля в защитата на човека срещу патогени.
Основната функция на тази защита е широкоспектърна директна антибактериална активност. Амфипатичният α-спирален(Алфа спирала) структура, отговорна за тази активност, предизвиква електростатично привличане към отрицателно заредени бактериални мембрани. Директното нарушаване на целостта на мембраната води до загуба на вътреклетъчни хранителни вещества; следва пълна бактериална смърт. По-специално, този механизъм не предизвиква никаква форма на резистентност.
Приписват му се и други функции в тялото – зарастване на рани, възстановяване на тъканите, мощна имуномодулация, ендотоксин неутрализиране, и демонстрира противоракови и антивирусни ефекти.
Последователност
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS номер
154947-66-7
Молекулярна формула
C205H340N60O53
Молекулно тегло
4493.34
LL-37 Свързани изследвания
1.Директно антибактериално действие с широк спектър
Бързо и директно бактерицидно действие срещу голямо разнообразие от микроорганизми е най-добре документираната функция на LL-37. Грам отрицателен, положителен, и дори някои гъбички патогени всички са ефективно убити.
Катионният, амфипатичните характеристики на пептида са ключови за този процес; заредените сегменти се свързват директно с бактериалните мембрани. Изтичане на клетъчно съдържание и срив на мембранния потенциал са крайните резултати от атаката.
Традиционните антибиотици действат по много различен начин (и често специфични за целта) пътища на резистентност; Режимът на атака на LL-37 е едновременно бърз и, към днешна дата, не е свързано със значително развитие на резистентност. Клиничните проучвания при хора подкрепят безопасността и ефикасността на LL-37 като терапевтичен агент.
2.Мощна имуномодулираща функция
LL-37 упражнява своите ефекти въз основа на локалната микросреда в тялото. При откриване на увреждане на тъканите или патологични промени, LL-37 активира различни регулаторни фактори и клетки, за да се агрегират на тези места.
Модулирането на освобождаването на възпалителни цитокини е един от неговите основни методи; прекомерните провъзпалителни реакции са специфично понижени. Насърчаване дендритна клетка(DC) съзряване и последващи Т клетка диференциацията е друг ключов аспект на този процес – представляващи важен мост между вродения и адаптивния имунитет.
3.Насърчаване на заздравяването на рани и възстановяването на тъканите
Способностите на LL-37 за заздравяване на рани и възстановяване на тъканите са пряко свързани с неговите имуномодулиращи функции, заедно с пряка антимикробна активност.
Активирането на антимикробните пътища индуцира кератиноцити, фибробласти, и ендотелните клетки да мигрират към мястото на раната; клетъчната пролиферация следва, когато увреждането се поправи. Ангиогенезата осигурява както енергия, така и доставка на хранителни вещества към увредената тъкан.
4.Противоракова активност
Раковите клетки обикновено споделят общата характеристика на излагане на повече отрицателно заредени фосфатидилсерин върху външните им мембрани (нормални клетки с вътрешна локализация на тези фосфолипиди). Така положителният заряд на LL-37 се привлича към тях.
След това се инициират апоптоза и пътища на некротична смърт, подобни на тези, използвани срещу бактерии. Косвени противотуморни ефектите чрез имунна модулация също играят роля.
Предклиничните проучвания показват ясно намаляване на раковите клетки, третирани с LL-37; противораковата терапия с помощта на LL-37 е обещаваща област на изследване.
COA
HPLC
MS
