LL-37 és un pèptid antimicrobià des del catelicidina família. El propi nom fa referència al seu 37 composició d'aminoàcids i l'inici N-terminal de dos leucina residus. HCAP18, l'únic membre de la família de les catelicidines humanes, pateix una escissió específica per proteases humanes per alliberar aquest fragment LL-37 biològicament actiu.
El descobriment de LL-37 va marcar la transició formal de la investigació de la catelicidina de models animals a humans. Com a component crucial del sistema immunitari innat, LL-37 té un paper vital en la defensa humana contra els patògens.
La funció principal d'aquesta defensa és l'activitat antibacteriana directa d'ampli espectre. L'amfipàtic helicoïdal α(Hèlix alfa) L'estructura responsable d'aquesta activitat indueix una atracció electrostàtica cap a membranes bacterianes carregades negativament. La interrupció directa de la integritat de la membrana condueix a la pèrdua de nutrients intracel·lulars; segueix la mort bacteriana completa. Notablement, aquest mecanisme no indueix cap forma de resistència.
També se li atribueixen altres funcions dins del cos – cicatrització de ferides, reparació de teixits, potent immunomodulació, endotoxina neutralització, i va demostrar efectes anticancerígens i antivirals.
Seqüència
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-As
Número CAS
154947-66-7
Fórmula molecular
C205H340N60O53
Pes molecular
4493.34
LL-37 Recerca relacionada
1.Activitat antibacteriana directa d'ampli espectre
Acció bactericida ràpida i directa contra una gran varietat de microorganismes és la funció més ben documentada del LL-37. Gram negatiu, positiu, i fins i tot alguns fongs patògens tots són efectivament assassinats.
El catiònic, Les característiques amfipàtiques del pèptid són clau en aquest procés; els segments carregats s'uneixen directament a les membranes bacterianes. La fuga de contingut cel·lular i el col·lapse del potencial de membrana són els resultats finals de l'atac.
Els antibiòtics tradicionals funcionen de manera molt diferent (i sovint específiques d'objectius) vies de resistència; El mode d'atac del LL-37 és alhora ràpid i, fins a la data, no associada a un desenvolupament significatiu de resistència. Els estudis clínics humans donen suport a la seguretat i l'eficàcia de LL-37 com a agent terapèutic.
2.Potent funció immunomoduladora
LL-37 exerceix els seus efectes en funció del microambient local dins del cos. En detectar-se lesions tissulars o canvis patològics, LL-37 activa diversos factors reguladors i cèl·lules per agregar-se en aquests llocs.
La modulació de l'alliberament de citocines inflamatòries és un dels seus mètodes principals; les respostes proinflamatòries excessives estan específicament regulades a la baixa. Promocionant cèl·lula dendrítica(DC) maduració i posterior cèl·lula T la diferenciació és un altre aspecte clau d'aquest procés – representant un pont important entre la immunitat innata i adaptativa.
3.Promoció de la cicatrització de ferides i la reparació de teixits
Les capacitats de curació de ferides i reparació de teixits de LL-37 estan directament relacionades amb les seves funcions immunomoduladores, juntament amb l'activitat antimicrobiana directa.
Indueix l'activació de vies antimicrobianes queratinòcits, fibroblasts, i les cèl·lules endotelials migren cap al lloc de la ferida; La proliferació cel·lular segueix a mesura que es repara el dany. L'angiogènesi proporciona energia i subministrament de nutrients al teixit lesionat.
4.Activitat contra el càncer
Les cèl·lules canceroses generalment comparteixen la característica comuna d'exposar més càrrega negativa fosfatidilserina a les seves membranes exteriors (cèl·lules normals amb localització interna d'aquestes fosfolípids). Així, la càrrega positiva de LL-37 se'ls atrau.
Aleshores s'inicien vies d'apoptosi i mort necròtica similars a les utilitzades contra els bacteris. Indirectes antitumoral els efectes a través de la modulació immune també hi tenen un paper.
Els estudis preclínics han demostrat una clara reducció de les cèl·lules canceroses tractades amb LL-37; La teràpia contra el càncer amb LL-37 és una àrea prometedora d'investigació.
COA
HPLC
MS
