NA Semax Amidate és un anàleg de l'estructura optimitzada no sentia. És un derivat N-terminal acetilat i C-terminal amidat del pèptid Semax, que conserva la seqüència central.
Aquesta modificació artificial millora notablement la resistència de la cadena peptídica contra l'exo- i endopeptidases (per exemple la leucina aminopeptidasa), allargant la seva vida mitjana aproximadament 30 minuts en comparació amb el Semax original, amb una durada global d'acció de 6-12 hores.
També millora l'estabilitat d'emmagatzematge a temperatura ambient i l'eficiència d'absorció de la mucosa nasal, assegurant així una penetració més fiable de la barrera hematoencefàlica (BBB) i el manteniment sostingut d'una eficaç gradient de concentració al teixit cerebral.
El seu mecanisme bàsic rau en la modulació de múltiples vies sistema nerviós central funció.
En primer lloc, NA Semax Amidate actua com un potent regulador a l'alça de factor neurotròfic derivat del cervell (BDNF), que al seu torn millora la supervivència neuronal, creixement axonal, plasticitat sinàptica i potenciació a llarg termini (LTP) — la base molecular de l'aprenentatge i la memòria.
A més,NA Semax Amidate potencia la dopaminèrgia, serotonèrgica, i neurotransmissió noradrenèrgica, optimitzant així còrtex prefrontal funcions executives, incloent la selectivitat d'atenció i memòria de treball capacitat.
NA Semax Amidate també presenta efectes neuroprotectors significatius en suprimir l'alliberament de citocines inflamatòries, reduir el dany de l'estrès oxidatiu, i estabilitzant el potencial de membrana mitocondrial.
És efectiu contra diversos insults patològics com ara isquèmia cerebral, hipòxia, trauma, i neurodegeneració.
Està aprovat a Rússia com a teràpia complementària per a aguts ictus, lesió cerebral traumàtica, i en fase inicial malaltia de Parkinson.
En resum, NA Semax Amidate utilitza modificacions químiques per superar les limitacions del pèptid natural, superant així el Semax convencional en millora cognitiva, neuroprotecció, regulació de l'estat d'ànim, i reparació de lesions.
Això té una importància clínica important per al tractament de malalties neurodegeneratives i la promoció de la recuperació funcional del sistema nerviós central.
Seqüència
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
Número CAS
/
Fórmula molecular
C39H54N10O10S
Pes molecular
854.98
Investigació de NA Semax Amidate
NA Semax Amidate demostra una eficàcia comparable a la clàssica ansiolític fàrmacs en diversos models preclínics.
1.Millora cognitiva i plasticitat neuronal
NA Semax Amidate activa el factor de transcripció CREB, regulant a l'alça BDNF expressió gènica i augmentar els nivells neuronals de BDNF per sobre 40%.
Això al seu torn promou columna dendrítica formació, guia axonal, i agregació de proteïnes de densitat postsinàptica 95 (PSD-95), millorant així la capacitat d'aprenentatge.
Els experiments de simulació biològica demostren a 35-50% millora de les taxes de retenció de memòria en el context condicionament de la por proves.
Tall de cervell electrofisiològic les gravacions confirmen un augment LTP amplitud i durada, indicant que NA Semax Amidate es remodela plasticitat sinàptica llindars mitjançant una activació profunda de la factor neurotròfic xarxa.
2.Neuroprotecció i reparació
NA Semax Amidate activa l'adenilat ciclasa (AC)-Via cAMP-PKA per estabilitzar mitocondrial potencial de membrana, inhibeix citocrom C alliberar, i suprimeix caspasa-3 activació en cascada, bloquejant així la fase d'execució de apoptosi.
Simultàniament, regula a l'alça superòxid dismutasa expressió i inhibeix l'excés inflamatori citocina producció.
En una rata artèria cerebral mitjana model d'oclusió, es va reduir infart cerebral volum per sobre 50%.
En un MPTP model de la malaltia de Parkinson, va augmentar dopaminèrgica supervivència de les neurones per 35%, demostrant una potent neuroprotecció.
3.Efectes ansiolítics i analgèsics
NA Semax Amidate augmenta l'afinitat pels endògens encefalines i β-endorfina tot inhibint Receptor quinasa acoblat a proteïnes G (GREC)-interiorització i desensibilització mediades del receptor, allargant així analgèsic senyalització.
També redueix la hipersensibilitat al dolor inflamatori mediada per FTO.
En models de ratolí, llindars de dolor van ser elevats per 30-40% i es va mantenir elevat durant 4 a 6 hores.
En lesions cròniques de constricció (CCI) models, mecànica alodínia va ser alleujat per 50%, confirmant encara més les propietats clares antiestrès i estabilitzadores de l'estat d'ànim de NA Semax Amidate.
NA Semax Amidate demostra una eficàcia comparable als fàrmacs ansiolítics clàssics en diversos models preclínics.
4.Millora cognitiva i plasticitat neuronal
NA Semax Amidate activa el factor de transcripció CREB, regulant l'expressió del gen BDNF i augmentant els nivells neuronals de BDNF per sobre 40%.
Això al seu torn afavoreix la formació de la columna dendrítica, guia axonal, i agregació de proteïnes de densitat postsinàptica 95 (PSD-95), millorant així la capacitat d'aprenentatge.
Els experiments de simulació biològica demostren a 35-50% millora de les taxes de retenció de memòria en proves de condicionament de la por contextual.
Els enregistraments electrofisiològics de talls cerebrals confirmen l'augment de l'amplitud i la durada del LTP, indicant que NA Semax Amidate remodela els llindars de plasticitat sinàptica mitjançant una activació profunda de la xarxa de factors neurotròfics.
5.Neuroprotecció i reparació
NA Semax Amidate activa l'adenilat ciclasa (AC)-Via cAMP-PKA per estabilitzar el potencial de membrana mitocondrial, inhibeix l'alliberament del citocrom C, i suprimeix l'activació de la cascada de la caspasa-3, bloquejant així la fase d'execució de l'apoptosi.
Simultàniament, regula l'expressió de la superòxid dismutasa i inhibeix la producció excessiva de citocines inflamatòries.
En un model d'oclusió de l'artèria cerebral mitjana de rata, va reduir el volum de l'infart cerebral per sobre 50%.
En un model MPTP de la malaltia de Parkinson, va augmentar la supervivència de la neurona dopaminèrgica 35%, demostrant una potent neuroprotecció.
6.Efectes ansiolítics i analgèsics
NA Semax Amidate augmenta l'afinitat per les encefalines endògenes i la β-endorfina mentre inhibeix la cinasa del receptor acoblat a proteïnes G (GREC)-interiorització i desensibilització mediades del receptor, allargant així la senyalització analgèsica.
També redueix la hipersensibilitat al dolor inflamatori mediada per FTO.
En models de ratolí, els llindars de dolor es van elevar 30-40% i es va mantenir elevat durant 4 a 6 hores.
En lesions cròniques de constricció (CCI) models, l'al·lodínia mecànica es va alleujar per 50%, confirmant encara més les propietats clares antiestrès i estabilitzadores de l'estat d'ànim de NA Semax Amidate.
COA
HPLC
MS
