LL-37 hè un peptide antimicrobicu da u cathelicidin famiglia. U nomu stessu si riferisce à u so 37 cumpusizioni amminuàciti è l 'iniziu N-terminali di dui leucina residui. HCAP18, l'unicu membru di a famiglia di cathelicidin umanu, subisce una scissione specifica da proteasi umani per liberà stu fragmentu LL-37 biologicamente attivu.
A scuperta di LL-37 hà marcatu a transizione formale di a ricerca di cathelicidin da mudelli animali à l'omu. Cum'è un cumpunente cruciale di u sistema immune innate, LL-37 ghjoca un rolu vitale in a difesa umana contr'à i patogeni.
A funzione primaria di sta difesa hè l'attività antibacteriana diretta à spettru largu. L'anfipaticu α-hélice(hélice alpha) struttura rispunsevuli di sta attività induce l'attrazione elettrostatica versu membrani bacteriale caricate negativamente. A disrupzione diretta di l'integrità di a membrana porta à a perdita di nutrienti intracellulari; seguita a morte bacteriana cumpleta. In particulare, stu mecanismu ùn induce alcuna forma di resistenza.
Altri funzioni in u corpu sò ancu attribuiti à questu – guariscenza di ferite, riparazione di tissuti, immunomodulazione potente, endotossina neutralizazione, è dimustratu effetti anti-cancer è anti-virali.
Sequenza
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-As
Numero CAS
154947-66-7
Formula Molecular
C205H340N60O53
Pesu Molecular
4493.34
LL-37 Ricerca Related
1.Attività antibacteriana diretta à spettru largu
Azzione battericida rapida è diretta contru una larga varietà di microorganismi hè a funzione più ben documentata di LL-37. Gram negativu, pusitivu, è ancu qualchì fungi patogeni sò tutti effettivamente uccisi.
U cationicu, caratteristiche anfipatiche di u peptide sò chjave per stu prucessu; i segmenti carichi si liganu direttamente à e membrane batteriche. A fuga di u cuntenutu cellulare è u colapsu di u putenziale di a membrana sò i risultati finali di l'attaccu.
L'antibiotici tradiziunali travaglianu assai diffirenti (è spessu specifichi per u target) camini di resistenza; U modu di attaccu di LL-37 hè à tempu veloce è, a data, micca assuciatu cù un sviluppu di resistenza significativu. Studi clinichi umani sustene a sicurità è l'efficacità di LL-37 cum'è agenti terapeutichi.
2.Funzione immunomodulatrice putente
LL-37 esercita i so effetti nantu à u microambientu lucale in u corpu. Dopu a deteczione di ferite tissutu o cambiamenti patologichi, LL-37 attiva diversi fatturi regulatori è cellule per aggregate in questi siti.
A modulazione di a liberazione di citochine inflamatorii hè unu di i so metudi primari; risposti pro-inflammatory eccessivi sò specificamente downregulated. A prumuzione cellula dendritica(DC) maturazione è dopu cellula T differenziazione hè un altru aspettu chjave di stu prucessu – rapprisentanu un ponte impurtante trà l'immunità innata è adattativa.
3.Prumove a guariscenza di ferite è a riparazione di tissuti
E capacità di guarigione di ferite è di riparazione di i tessuti di LL-37 sò direttamente ligati à e so funzioni immunomodulatori., cù l'attività antimicrobiana diretta.
L'attivazione di e vie antimicrobiche induce i cheratinociti, fibroblasti, è e cellule endoteliali per migrà versu u situ di a ferita; A proliferazione di e cellule segue quandu u dannu hè riparatu. L'angiogenesi furnisce u trasportu di energia è nutriente à u tissutu feritu.
4.Attività anti-cancer
E cellule cancerose in generale sparte a caratteristica cumuna di espunà più carica negativa fosfatidilserina nantu à e so membrane esterne (cellule normali chì anu una localizazione interna di questi fosfolipidi). A carica pusitiva di LL-37 hè cusì attrattu da elli.
L'apoptosi è i percorsi di morte necrotica simili à quelli usati contr'à i batteri sò allora iniziati. Indirettu anti-tumore L'effetti attraversu a modulazione immune ghjucanu ancu un rolu.
Studi preclinici anu dimustratu una clara riduzzione di e cellule cancerose trattate cù LL-37; A terapia anticanchera cù LL-37 hè una zona promettente di ricerca.
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