Wenn der pH-Wert des Peptids zu hoch oder zu niedrig ist, kommt es zu Trübungen, Gelierung, Brennen und Kribbeln. Im Allgemeinen können diese Erscheinungen durch Pufferlösungsmittel korrigiert werden. Für die meisten Peptide ist die Verwendung von Pufferlösungsmitteln zur Einstellung des pH-Werts stabil. Für spezielle Peptide sollten Optimierungsstrategien in Form von Salzen oder Modifikationen in Betracht gezogen werden.
1. Die Wirkung des pH-Werts auf Drogen
Die Wirkung des pH-Werts auf Arzneimittel spiegelt sich hauptsächlich in der Arzneimittelabsorption, dem Arzneimittelverhältnis und der Arzneimittelausscheidung wider.
1. Absorption von Arzneimitteln: Die Auswirkungen des pH-Werts auf die Arzneimittelabsorption spiegeln sich hauptsächlich in der gastrointestinalen Absorption und der renalen Reabsorption wider.
Was die gastrointestinale Absorption anbelangt, so können einige Arzneimittel Veränderungen des pH-Werts im Magen-Darm-Trakt verursachen und dadurch die Absorption und Verwertung von Arzneimitteln beeinträchtigen. Bei der renalen Resorption wirken sich unterschiedliche pH-Werte im Urin auf die Ausscheidung und Resorption von Arzneimitteln aus.
2. Medikamentenverträglichkeit: Der pH-Wert hat ebenfalls einen wichtigen Einfluss auf die Medikamentenverträglichkeit. Einige Arzneimittel sind bei bestimmten pH-Werten instabil und neigen zur Zersetzung oder zu chemischen Reaktionen.
3. Ausscheidung von Arzneimitteln: Der pH-Wert beeinflusst auch den Ausscheidungsprozess von Arzneimitteln. So kann die Alkalisierung des Urins den Nierenstoffwechsel bestimmter saurer Arzneimittel fördern und damit die therapeutische Wirkung von Krankheiten wie Harnwegsinfektionen verbessern.
2. Der Einfluss des pH-Werts auf Polypeptide
Die Auswirkungen des pH-Werts auf Polypeptide spiegeln sich hauptsächlich in den Auswirkungen der Umweltbedingungen auf die Faltung und Stabilität von Polypeptiden wider.
Die strukturelle Stabilität von Polypeptiden wird hauptsächlich von zwei Aspekten bestimmt: zum einen von der Sequenz und der Sekundärstruktur der Peptidkette selbst und zum anderen von den physikalischen und chemischen Bedingungen der Hintergrundumgebung.
Änderungen des pH-Werts können sich direkt auf die räumliche Konfiguration und die Funktion von Polypeptiden und damit auf ihre Stabilität auswirken. In einer alkalischen Umgebung können einige Polypeptide Komplexe mit anderen Stoffen bilden, und diese Struktur kann die Struktur der Polypeptide verändern und dadurch die Aktivität von Polypeptid-Arzneimitteln beeinträchtigen.
Bei der Sekundärstruktur handelt es sich um eine spezifische Konformation, die dadurch entsteht, dass die Rückgratatome der Polypeptid-Hauptkette um eine bestimmte Achse kreisen oder sich entlang einer bestimmten Achse falten, d. h. die räumliche Anordnung der Rückgratatome der Polypeptidkette, ohne dass die Seitenketten der Aminosäurereste beteiligt sind.
Wird der pH-Wert nicht innerhalb eines angemessenen Bereichs kontrolliert, können einige Peptidschutzgruppen abfallen, die Sekundärstruktur kann zerstört werden, und die Aktivität des Peptids kann verringert oder vollständig inaktiviert werden. Für jedes Peptid muss bestimmt werden, dass sein pH-Wert optimal ist, wenn er auf neutrale Bedingungen eingestellt ist. Der Bereich der neutralen Bedingungen kann sich auf die folgenden Daten beziehen:
- Der pH-Wert von reinem Wasser beträgt: 6,5-8,5.
- Der pH-Wert der physiologischen Kochsalzlösung beträgt: 7-7,5.
Durch das Erreichen dieses Bereichs lassen sich viele Einflüsse während des Experiments wirksam vermeiden.
Es sei darauf hingewiesen, dass der pH-Wert einiger spezifischer Peptide unter neutralen Bedingungen zu Ausfällungen führen kann, so dass sie sich nicht in sterilem Wasser auflösen lassen, was eine andere Sache ist.
Lösung
1. Bei der Synthese von Peptiden ist man entschlossen, die Optimierungsstrategie in Salzform zu ändern, um die durch den pH-Wert verursachten Probleme der Gelierung, Trübung, des Brennens, Stechens usw. zu lösen, so dass man davon ausgehen kann, dass die in der Entwicklung befindlichen Peptide schließlich einen angemessenen pH-Bereich erreichen werden. Dies ist wirksam, aber nicht für alle Produkte geeignet, aber es ist eine sehr gute Idee.
2. Wenn das Versuchsreagenz sauer ist, kann Natriumcitrat in Betracht gezogen werden; wenn es alkalisch ist, kann Zitronensäure verwendet werden.
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