LL-37 is in antimykrobiaal peptide fan de cathelicidin famylje. De namme sels ferwiist nei har 37 amino acid gearstalling en de N-terminale inisjatyf fan twa leucine resten. HCAP18, it ienige lid fan 'e minsklike cathelicidinfamylje, ûndergiet spesifike spjalting troch minsklike proteasen om dit biologysk aktive LL-37-fragmint frij te litten.
De ûntdekking fan LL-37 markearre de formele oergong fan cathelicidinûndersyk fan diermodellen nei minsken. As in krúsjale komponint fan it oanberne ymmúnsysteem, LL-37 spilet in fitale rol yn minsklike ferdigening tsjin patogenen.
De primêre funksje fan dizze ferdigening is in breedspektrum direkte antibakteriële aktiviteit. De amfipatyske α-helikaal(Alfa helix) struktuer ferantwurdlik foar dizze aktiviteit induces elektrostatyske attraksje nei negatyf opladen baktearjele membranen. Direkte fersteuring fan membraanyntegriteit liedt ta ferlies fan intrazellulêre fiedingsstoffen; folsleine bakteriële dea folget. Opmerklik, dit meganisme net induce eltse foarm fan ferset.
Oare funksjes binnen it lichem wurde der ek oan taskreaun – wound healing, weefsel reparaasje, krêftige immunomodulaasje, endotoxine neutralisaasje, en demonstrearre anty-kanker en anty-virale effekten.
Folchoarder
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS nûmer
154947-66-7
Molekulêre formule
C205H340N60O53
Molekulêr gewicht
4493.34
LL-37 Related ûndersyk
1.Breedspektrum direkte antibakteriële aktiviteit
Rapid en direkte bactericidal aksje tsjin in breed ferskaat oan mikroorganismen is de meast goed dokumintearre funksje fan LL-37. Gram negatyf, posityf, en sels wat fungal sykteferwekkers binne allegear effektyf fermoarde.
De kationyske, amphipathic skaaimerken fan it peptide binne kaai foar dit proses; opladen segminten bine direkt oan baktearjele membranen. Lekken fan sellulêre ynhâld en ynstoarten fan membraanpotinsjeel binne de einresultaten fan 'e oanfal.
Tradysjonele antibiotika wurkje troch hiel oars (en faak doel-spesifike) ferset paden; De modus fan oanfal fan LL-37 is sawol fluch as, oant no ta, net assosjearre mei signifikante ferset ûntwikkeling. Minske klinyske stúdzjes stypje de feiligens en effektiviteit fan LL-37 as therapeutysk middel.
2.Krêftige immunomodulatory funksje
LL-37 oefenet syn effekten út op basis fan 'e lokale mikroomjouwing yn it lichem. By detectie fan weefselferwûning of patologyske feroaringen, LL-37 aktivearret ferskate regeljende faktoaren en sellen om op dizze siden te aggregearjen.
De modulaasje fan frijlitting fan inflammatoire cytokine is ien fan har primêre metoaden; oermjittige pro-inflammatoire reaksjes wurde spesifyk downregulated. Promovearje dendrityske sel(DC) maturation en folgjende T sel differinsjaasje is in oar wichtich aspekt fan dit proses – fertsjintwurdiget in wichtige brêge tusken oanberne en adaptive immuniteit.
3.It befoarderjen fan Wound Healing en Tissue Repair
LL-37's mooglikheden foar wûne genêzen en weefselreparaasje binne direkt keppele oan syn immunomodulatory funksjes, tegearre mei direkte antimicrobieel aktiviteit.
Aktivearring fan antimicrobieel paden induces keratinocytes, fibroblasten, en endotheliale sellen om te migrearjen nei de woundside; selproliferaasje folget as skea wurdt reparearre. Angiogenesis leveret sawol enerzjy as fiedingsstoffen oan it ferwûne weefsel.
4.Anti-kanker aktiviteit
Kankerzellen diele oer it algemien it mienskiplike skaaimerk fan it bleatstellen fan mear negatyf laden fosfatidylserine op har bûtenste membranen (normale sellen hawwende ynterne lokalisaasje fan dizze fosfolipiden). De positive lading fan LL-37 wurdt dêrmei oanlutsen.
Apoptose en nekrotyske deapaden fergelykber mei dy brûkt tsjin baktearjes wurde dan inisjearre. Yndirekt anty-tumor effekten troch ymmúnmodulaasje spylje ek in rol.
Preklinyske stúdzjes hawwe in dúdlike fermindering fan kankersellen oanjûn dy't behannele binne mei LL-37; antykankerterapy mei LL-37 is in kânsryk ûndersyksgebiet.
COA
HPLC
MS
