Az LL-37 egy antimikrobiális peptid a katelicidin család. Maga a név is arra utal 37 aminosav összetétele és két N-terminális iniciációja leucin maradványok. HCAP18, az emberi katelicidin család egyetlen tagja, humán proteázok által specifikus hasításon megy keresztül, hogy felszabaduljon ez a biológiailag aktív LL-37 fragmentum.
Az LL-37 felfedezése a katelicidin-kutatás formális átmenetét jelentette az állatmodellekről az emberekre. A veleszületett immunrendszer döntő összetevőjeként, Az LL-37 létfontosságú szerepet játszik az emberi kórokozók elleni védekezésben.
Ennek a védekezésnek az elsődleges funkciója a széles spektrumú közvetlen antibakteriális aktivitás. Az amfipatikus α-spirális(Alfa hélix) Az e tevékenységért felelős szerkezet elektrosztatikus vonzást vált ki a negatív töltésű bakteriális membránok felé. A membrán integritásának közvetlen megzavarása az intracelluláris tápanyagok elvesztéséhez vezet; teljes baktériumhalál következik. Nevezetesen, ez a mechanizmus semmilyen ellenállást nem vált ki.
A testen belüli egyéb funkciók is neki tulajdoníthatók – sebgyógyulás, szövetek javítása, erős immunmoduláció, endotoxin semlegesítés, és kimutatták a rák- és vírusellenes hatásokat.
Sorrend
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS szám
154947-66-7
Molekuláris képlet
C205H340N60O53
Molekulatömeg
4493.34
LL-37 Kapcsolódó kutatások
1.Széles spektrumú közvetlen antibakteriális hatás
Gyors és közvetlen baktericid hatás sokféle betegség ellen mikroorganizmusok az LL-37 legjobban dokumentált funkciója. Gram negatív, pozitív, és még néhány gomba is kórokozók mind hatékonyan megölik.
A kationos, a peptid amfipatikus jellemzői kulcsfontosságúak ebben a folyamatban; töltött szegmensek közvetlenül kötődnek a bakteriális membránokhoz. A sejttartalom kiszivárgása és a membránpotenciál összeomlása a támadás végeredménye.
A hagyományos antibiotikumok nagyon eltérően hatnak (és gyakran célspecifikus) ellenállási útvonalak; Az LL-37 támadási módja egyszerre gyors és, a mai napig, nem jár jelentős rezisztencia kialakulásával. Humán klinikai vizsgálatok alátámasztják az LL-37 biztonságosságát és hatásosságát terápiás szerként.
2.Erőteljes immunmoduláló funkció
Az LL-37 a szervezeten belüli helyi mikrokörnyezetre alapozva fejti ki hatását. Szövetsérülés vagy kóros elváltozás észlelésekor, Az LL-37 különféle szabályozó faktorokat és sejteket aktivál, hogy ezeken a helyeken aggregálódjanak.
A gyulladásos citokin felszabadulás modulálása az egyik elsődleges módszer; a túlzott gyulladást elősegítő válaszok kifejezetten le vannak szabályozva. Előmozdítása dendrites sejt(DC) érlelés és az azt követő T sejt a differenciálás ennek a folyamatnak egy másik kulcsfontosságú aspektusa – fontos hidat jelent a veleszületett és az adaptív immunitás között.
3.A sebgyógyulás és a szövetek helyreállításának elősegítése
Az LL-37 sebgyógyító és szövetjavító képessége közvetlenül kapcsolódik immunmoduláló funkcióihoz, közvetlen antimikrobiális aktivitással együtt.
Az antimikrobiális utak aktiválása indukálja keratinociták, fibroblasztok, és az endotélsejtek a seb helye felé vándorolnak; sejtproliferáció következik be, ahogy a károsodás helyreáll. Az angiogenezis energiát és tápanyagot szállít a sérült szövetbe.
4.Rákellenes tevékenység
A rákos sejteknek általában megvan az a közös jellemzője, hogy több negatív töltésűt tesznek ki foszfatidil-szerin külső membránjukon (ezek belső lokalizációjával rendelkező normál sejtek foszfolipidek). Az LL-37 pozitív töltése így vonzódik hozzájuk.
Ezután a baktériumok ellen használthoz hasonló apoptózis és nekrotikus halálutak indulnak meg. Közvetett daganatellenes Az immunmoduláción keresztüli hatások is szerepet játszanak.
A preklinikai vizsgálatok az LL-37-tel kezelt rákos sejtek számának egyértelmű csökkenését mutatták ki; Az LL-37-et használó rákellenes terápia ígéretes kutatási terület.
COA
HPLC
MS
