ბრონქოგენი არის ბიოაქტიური მოკლე პეპტიდი, რომელიც შედგება ოთხი ამინომჟავისგან; ეპიგენეტიკური მარეგულირებელი პეპტიდების ოჯახის წევრი. თავდაპირველად შეიქმნა კვლევითი ჯგუფის მიერ ბიორეგულაციისა და გერონტოლოგიის ინსტიტუტში სანქტ-პეტერბურგში. პეტერბურგი, რუსეთი, ფილტვის ქსოვილზე ძირითადად დამცავ და რეპარაციულ ეფექტს ახდენს.
გენის ექსპრესიის რეგულირება და შემდგომი ცილის სინთეზი არის ძირითადი მექანიზმები, რომელთა მეშვეობითაც ხდება ამ ეფექტების შუამავლობა.
თანმიმდევრობა
ალა-გლუ-ასპ-ლეუ
CAS ნომერი
/
მოლეკულური ფორმულა
C18H30N4O9
მოლეკულური წონა
446.45
ბრონქოგენის პეპტიდის კვლევა
1.ქრომატინი-ბრონქოგენის მიზნობრივი მოქმედება ფილტვის ფუნქციის აღდგენაში
კვლევები აჩვენებს, რომ ბრონქოგენი სპეციალურად აკავშირებს ჰისტონებს (H1, H2b, H3, H4 არის ძირითადი მაგალითი) და დნმ; ეპიგენეტიკური ფილტვის ფუნქციასთან დაკავშირებული გენების რეგულირება არის აქცენტი.
ექსპერიმენტულმა მოდელებმა აჩვენა აღდგენითი ეფექტი – მწვავე ბაქტერიული პნევმონია, სხვადასხვა ფორმის ქრონიკული ფილტვის ფიბროზი, და მრავალი სახის ტოქსიკური ფილტვის დაზიანება.
ბრონქული ეპითელური უჯრედების მორფოლოგიისა და ფუნქციის გაუმჯობესება ამ მკურნალობის თანმიმდევრული შედეგია..
თავად მოქმედების მექანიზმი მრავალმხრივია, ცენტრალური საყრდენია ეპიგენეტიკური რეგულირება, უჯრედული ფუნქცია და ქსოვილის ჰომეოსტაზი მოჰყვება, როგორც პირდაპირი შედეგი.
2.გენის გამოხატვის რეგულირება: ანთების საწინააღმდეგო და ანტიფიბროზული ეფექტები
ტრანსკრიპციული აქტივობის მოდულაცია ბრონქოგენის ყველაზე კრიტიკული მექანიზმია.
პრეკლინიკურმა მუშაობამ და მუდმივად იდენტიფიცირება მოახდინა სხვადასხვა გენის გავლენის ქვეშ.
ტრანსკრიფციის ფაქტორების ზერეგულაცია (და მარკერის გენები) ასოცირებული ალვეოლარული ეპითელიუმის დიფერენციაციასთან კარგად არის დოკუმენტირებული (NKX2-1, FOX-ის ოჯახის წევრები მთავარი მაგალითია).
ასევე მოქმედებს სეკრეტორული ცილები, როგორიცაა SCGB1A1/3A2.
ამ გენების მიერ შენარჩუნებულია ალვეოლის სტრუქტურული მთლიანობა და სურფაქტანტის წარმოება.
ანთებით დაკავშირებული გენები (CD79A, NOS-3 თუ მეხსიერება ემსახურება) ანალოგიურად რეგულირდება – გადაჭარბებული ან უკონტროლო ანთება არის ფილტვის დაავადების ძირითადი პათოლოგიური საბოლოო წერტილი, და ბრონქოგენი, როგორც ჩანს, ნაწილობრივ მაინც ამსუბუქებს მას.
ბრონქოგენის ანთების საწინააღმდეგო და ანტიფიბროზული ეფექტები ახლა კარგად არის მხარდაჭერილი მრავალ მოდელში.
3.უჯრედების პროლიფერაცია და დიფერენციაცია
კვლევებმა აჩვენა, რომ ბრონქოგენი გავლენას ახდენს გენებზე, რომლებიც დაკავშირებულია უჯრედულ ციკლთან და აპოპტოზთან.
კონკრეტულად, ის არეგულირებს უჯრედის პროლიფერაციის მარკერის გენის ექსპრესიას, MKI67 (Ki67), და სხვადასხვა ანტიაპოპტოზური გენები, როგორიცაა MCL1; სიმსივნის სუპრესორული გენი TP53 (p53) არის ერთ-ერთი უფრო ფართოდ შესწავლილი მაგალითი.
ეს მარეგულირებელი მოქმედება ემსახურება დაზიანების შემდეგ ქსოვილის აღდგენას, უჯრედების უკონტროლო პათოლოგიური პროლიფერაციის დათრგუნვით, რაც სასურველი საბოლოო წერტილი5.
ამჟამად ბრონქოგენი ძირითადად იყიდება როგორც დიეტური დანამატი ან პეპტიდური ბიორეგულატორი – "პეპტიდური კომპლექსი ბრონქოფილტვის სისტემისთვის’ თუ გნებავთ.
ქრონიკული ბრონქიტის დამხმარე თერაპია, ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (COPD) და ბრონქული ასთმა არის მისი ყველაზე გავრცელებული გამოყენება; აღდგენა (ნაწილობრივ მაინც) ბრონქების ლორწოვანის ფუნქცია, ფილტვის ფუნქციის გაუმჯობესება, სურფაქტანტის წარმოების გაზრდა და შემდგომში ფილტვების ფუნქციის ასაკთან დაკავშირებული სხვადასხვა დაქვეითების შებრუნება მიზნად ისახავს შედეგებს.
ბრონქოგენის სხვა პეპტიდებთან კომბინირება მიმდინარეობს შესწავლილი, COVID-19-ის შემდეგ ფილტვის ფუნქციის აღდგენა, რომელიც ერთ-ერთი საინტერესო სფეროა; ითვლება, რომ იმუნური და ალვეოლური ტიპის შეკეთება რეგულირდება ამით.
ყველა ამჟამინდელი და მომავალი გამოყენების კლინიკური ვალიდაცია ჯერ კიდევ ელოდება.
COA
HPLC
MS





