LL-37 ເປັນ peptide ຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ ຈາກ cathelicidin ຄອບຄົວ. ຊື່ຕົວມັນເອງຫມາຍເຖິງຂອງມັນ 37 ອົງປະກອບຂອງອາຊິດ amino ແລະການເລີ່ມຕົ້ນ N-terminal ຂອງສອງ ລູຊີນ ສານຕົກຄ້າງ. HCAP18, ສະມາຊິກດຽວຂອງຄອບຄົວ cathelicidin ຂອງມະນຸດ, ຜ່ານການແຕກແຍກສະເພາະໂດຍ proteases ຂອງມະນຸດເພື່ອປ່ອຍຊິ້ນສ່ວນ LL-37 ທີ່ມີການເຄື່ອນໄຫວທາງຊີວະພາບນີ້..
ການຄົ້ນພົບຂອງ LL-37 ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງຢ່າງເປັນທາງການຂອງການຄົ້ນຄວ້າ cathelicidin ຈາກຕົວແບບສັດໄປສູ່ມະນຸດ.. ເປັນອົງປະກອບທີ່ສໍາຄັນຂອງລະບົບພູມຕ້ານທານ innate, LL-37 ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການປ້ອງກັນຂອງມະນຸດຕໍ່ກັບເຊື້ອພະຍາດ.
ຫນ້າທີ່ຕົ້ນຕໍຂອງການປ້ອງກັນນີ້ແມ່ນກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໂດຍກົງຢ່າງກວ້າງຂວາງ. ອຳມະພາດ α-helical(Alpha helix) ໂຄງສ້າງທີ່ຮັບຜິດຊອບສໍາລັບກິດຈະກໍານີ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການດຶງດູດ electrostatic ໄປສູ່ເຍື່ອແບັກທີເລຍທີ່ຖືກຄິດຄ່າທໍານຽມທາງລົບ. ການຂັດຂວາງຄວາມສົມບູນຂອງເຍື່ອໂດຍກົງເຮັດໃຫ້ການສູນເສຍສານອາຫານພາຍໃນຈຸລັງ; ການເສຍຊີວິດຂອງເຊື້ອແບັກທີເຣັຍທີ່ສົມບູນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້. ໂດດເດັ່ນ, ກົນໄກນີ້ບໍ່ໄດ້ເຮັດໃຫ້ເກີດການຕໍ່ຕ້ານໃດໆ.
ຫນ້າທີ່ອື່ນໆພາຍໃນຮ່າງກາຍແມ່ນຍັງຫມາຍເຖິງມັນ – ການປິ່ນປົວບາດແຜ, ການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ, immunomodulation ມີອໍານາດ, endotoxin ຄວາມເປັນກາງ, ແລະສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບຕ້ານມະເຮັງແລະຕ້ານໄວຣັສ.
ລໍາດັບ
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
ໝາຍເລກ CAS
154947-66-7
ສູດໂມເລກຸນ
C205H340N60O53
ນ້ຳໜັກໂມເລກຸນ
4493.34
LL-37 ການຄົ້ນຄວ້າທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ
1.ກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍໂດຍກົງຢ່າງກວ້າງຂວາງ
ການປະຕິບັດຢ່າງວ່ອງໄວແລະໂດຍກົງກັບຊະນິດທີ່ກ້ວາງຂອງ ຈຸລິນຊີ ແມ່ນຫນ້າທີ່ເອກະສານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງ LL-37. ແກມລົບ, ບວກ, ແລະແມ້ກະທັ້ງບາງເຊື້ອເຫັດ ເຊື້ອພະຍາດ ທັງໝົດຖືກຂ້າຢ່າງມີປະສິດທິຜົນ.
ທາດ cationic, ຄຸນລັກສະນະ amphipathic ຂອງ peptide ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ຂະບວນການນີ້; ພາກສ່ວນທີ່ຖືກຄິດຄ່າທໍານຽມຜູກມັດໂດຍກົງກັບເຍື່ອແບັກທີເລຍ. ການຮົ່ວໄຫຼຂອງເນື້ອໃນ cellular ແລະການຫຼຸດລົງຂອງທ່າແຮງຂອງເຍື່ອແມ່ນຜົນສຸດທ້າຍຂອງການໂຈມຕີ.
ຢາຕ້ານເຊື້ອແບບດັ້ງເດີມເຮັດວຽກໂດຍຜ່ານທີ່ແຕກຕ່າງກັນຫຼາຍ (ແລະມັກຈະເປັນເປົ້າໝາຍສະເພາະ) ເສັ້ນທາງຕ້ານທານ; ຮູບແບບການໂຈມຕີຂອງ LL-37 ແມ່ນທັງໄວ ແລະ, ມາຮອດປະຈຸບັນ, ບໍ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການພັດທະນາການຕໍ່ຕ້ານທີ່ສໍາຄັນ. ການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຂອງມະນຸດສະຫນັບສະຫນູນຄວາມປອດໄພແລະປະສິດທິພາບຂອງ LL-37 ເປັນຕົວແທນການປິ່ນປົວ.
2.ຫນ້າທີ່ Immunomodulatory ທີ່ມີປະສິດທິພາບ
LL-37 exerts ຜົນກະທົບຂອງຕົນໂດຍອີງໃສ່ microenvironment ທ້ອງຖິ່ນພາຍໃນຮ່າງກາຍ. ເມື່ອກວດພົບການບາດເຈັບຂອງເນື້ອເຍື່ອຫຼືການປ່ຽນແປງທາງ pathological, LL-37 ກະຕຸ້ນປັດໃຈແລະຈຸລັງຕ່າງໆເພື່ອລວບລວມຢູ່ສະຖານທີ່ເຫຼົ່ານີ້.
Modulation ຂອງການປ່ອຍ cytokine ອັກເສບແມ່ນຫນຶ່ງໃນວິທີການຕົ້ນຕໍຂອງຕົນ; ການຕອບສະ ໜອງ ທີ່ສົ່ງເສີມການອັກເສບຫຼາຍເກີນໄປແມ່ນຖືກຄວບຄຸມໂດຍສະເພາະ. ສົ່ງເສີມ ຈຸລັງ dendritic(DC) ການເຕີບໂຕເຕັມທີ່ແລະຕໍ່ມາ T cell ຄວາມແຕກຕ່າງແມ່ນລັກສະນະທີ່ສໍາຄັນຂອງຂະບວນການນີ້ – ເປັນຕົວແທນຂອງຂົວທີ່ສໍາຄັນລະຫວ່າງພູມຕ້ານທານຈາກກໍາເນີດແລະການປັບຕົວ.
3.ການສົ່ງເສີມການປິ່ນປົວບາດແຜແລະການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອ
ການປິ່ນປົວບາດແຜແລະຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງເນື້ອເຍື່ອຂອງ LL-37 ແມ່ນເຊື່ອມຕໍ່ໂດຍກົງກັບຫນ້າທີ່ immunomodulatory ຂອງມັນ., ພ້ອມກັບກິດຈະກໍາຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີໂດຍກົງ.
ການກະຕຸ້ນຂອງເສັ້ນທາງຕ້ານເຊື້ອຈຸລິນຊີ induces keratinocytes, fibroblasts, ແລະຈຸລັງ endothelial ເພື່ອເຄື່ອນຍ້າຍໄປສູ່ສະຖານທີ່ບາດແຜ; ການແຜ່ຂະຫຍາຍຂອງເຊນຕາມມາເນື່ອງຈາກຄວາມເສຍຫາຍຖືກສ້ອມແປງ. Angiogenesis ໃຫ້ທັງພະລັງງານແລະສານອາຫານໃຫ້ແກ່ເນື້ອເຍື່ອທີ່ບາດເຈັບ.
4.ກິດຈະກໍາຕ້ານມະເຮັງ
ຈຸລັງມະເຮັງໂດຍທົ່ວໄປຈະແບ່ງປັນລັກສະນະທົ່ວໄປຂອງການເປີດເຜີຍຄ່າທາງລົບຫຼາຍ phosphatidylserine ຢູ່ເທິງເຍື່ອຊັ້ນນອກຂອງພວກມັນ (ຈຸລັງປົກກະຕິທີ່ມີການທ້ອງຖິ່ນພາຍໃນຂອງເຫຼົ່ານີ້ phospholipids). ຄ່າໃຊ້ຈ່າຍໃນທາງບວກຂອງ LL-37 ແມ່ນດຶງດູດໃຫ້ເຂົາເຈົ້າ.
Apoptosis ແລະເສັ້ນທາງການເສຍຊີວິດ necrotic ທີ່ຄ້າຍຄືກັນກັບການນໍາໃຊ້ຕ້ານເຊື້ອແບັກທີເຣັຍແມ່ນເລີ່ມຕົ້ນຫຼັງຈາກນັ້ນ. ທາງອ້ອມ ຕ້ານ tumor ຜົນກະທົບໂດຍຜ່ານ modulation ພູມຕ້ານທານຍັງມີສ່ວນຮ່ວມ.
ການສຶກສາ preclinical ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຫຼຸດລົງຢ່າງຊັດເຈນໃນຈຸລັງມະເຮັງທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ LL-37; ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານມະເຮັງໂດຍໃຊ້ LL-37 ແມ່ນຂົງເຂດການຄົ້ນຄວ້າທີ່ໂດດເດັ່ນ.
COA
HPLC
ມສ
