LL-37 ialah sebuah peptida antimikrob daripada cathelicidin keluarga. Nama itu sendiri merujuk kepadanya 37 komposisi asid amino dan permulaan N-terminal dua leucine sisa. HCAP18, ahli tunggal keluarga cathelicidin manusia, mengalami belahan khusus oleh protease manusia untuk melepaskan serpihan LL-37 yang aktif secara biologi ini.
Penemuan LL-37 menandakan peralihan formal penyelidikan cathelicidin daripada model haiwan kepada manusia. Sebagai komponen penting dalam sistem imun semula jadi, LL-37 memainkan peranan penting dalam pertahanan manusia terhadap patogen.
Fungsi utama pertahanan ini ialah aktiviti antibakteria langsung spektrum luas. Amfipatik α-heliks(heliks alfa) struktur yang bertanggungjawab untuk aktiviti ini mendorong tarikan elektrostatik ke arah membran bakteria bercas negatif. Gangguan langsung integriti membran membawa kepada kehilangan nutrien intrasel; kematian bakteria lengkap menyusul. Terutamanya, mekanisme ini tidak mendorong sebarang bentuk rintangan.
Fungsi lain dalam badan juga dikaitkan dengannya – penyembuhan luka, pembaikan tisu, imunomodulasi yang kuat, endotoksin peneutralan, dan menunjukkan kesan anti-kanser dan anti-virus.
Urutan
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-A
Nombor CAS
154947-66-7
Formula Molekul
C205H340N60O53
Berat Molekul
4493.34
LL-37 Penyelidikan berkaitan
1.Aktiviti Antibakteria Langsung Spektrum Luas
Tindakan bakteria yang cepat dan langsung terhadap pelbagai jenis mikroorganisma ialah fungsi LL-37 yang paling didokumentasikan dengan baik. Gram negatif, positif, dan juga beberapa kulat patogen semuanya dibunuh dengan berkesan.
kationik, ciri-ciri amphipathic peptida adalah kunci kepada proses ini; segmen bercas mengikat terus ke membran bakteria. Kebocoran kandungan selular dan keruntuhan potensi membran adalah hasil akhir serangan.
Antibiotik tradisional bekerja melalui sangat berbeza (dan selalunya khusus sasaran) laluan rintangan; Mod serangan LL-37 adalah pantas dan, sehingga kini, tidak dikaitkan dengan pembangunan rintangan yang ketara. Kajian klinikal manusia menyokong keselamatan dan keberkesanan LL-37 sebagai agen terapeutik.
2.Fungsi Imunomodulator yang Kuat
LL-37 memberikan kesannya berdasarkan persekitaran mikro tempatan di dalam badan. Selepas pengesanan kecederaan tisu atau perubahan patologi, LL-37 mengaktifkan pelbagai faktor pengawalseliaan dan sel untuk mengagregat di tapak ini.
Modulasi pelepasan sitokin radang adalah salah satu kaedah utamanya; tindak balas pro-radang yang berlebihan dikurangkan secara khusus. Mempromosikan sel dendritik(DC) kematangan dan seterusnya sel T pembezaan adalah satu lagi aspek penting dalam proses ini – mewakili jambatan penting antara imuniti semula jadi dan adaptif.
3.Menggalakkan Penyembuhan Luka dan Pembaikan Tisu
Keupayaan penyembuhan luka dan pembaikan tisu LL-37 dikaitkan secara langsung dengan fungsi imunomodulatornya, bersama dengan aktiviti antimikrob langsung.
Pengaktifan laluan antimikrobial mendorong keratinosit, fibroblas, dan sel endothelial untuk berhijrah ke arah tapak luka; percambahan sel berikut apabila kerosakan diperbaiki. Angiogenesis membekalkan penghantaran tenaga dan nutrien kepada tisu yang cedera.
4.Aktiviti Anti-kanser
Sel-sel kanser secara amnya berkongsi ciri biasa untuk mendedahkan lebih banyak cas negatif fosfatidilserin pada membran luar mereka (sel normal yang mempunyai penyetempatan dalaman ini fosfolipid). Oleh itu, cas positif LL-37 tertarik kepada mereka.
Apoptosis dan laluan kematian nekrotik yang serupa dengan yang digunakan terhadap bakteria kemudiannya dimulakan. Tidak langsung anti tumor kesan melalui modulasi imun juga memainkan peranan.
Kajian praklinikal telah menunjukkan pengurangan jelas dalam sel kanser yang dirawat dengan LL-37; terapi antikanser menggunakan LL-37 adalah bidang penyelidikan yang menjanjikan.
COA
HPLC
MS
