Epithalon er en bioaktiv tetrapeptid oppdaget og foredlet gjennom funksjonelle studier av pinealkjertelen. Den spesifikke aminosyresekvensen er Ala-Glu-Asp-Gly.
I løpet av 1980-årene, Russiske forskere utførte systematisk forskning på pinealkjertelens regulerende rolle innenfor ulike biologiske aldringsprosesser. Bioaktiv lite molekyl peptidfragmenter ble isolert og karakterisert som en del av dette arbeidet;
Epithalon selv ble utviklet fra et slikt aktivt fragment. Optimalisering av dette peptidet førte til dens vellykkede kunstige syntese.
Tilhører den mer definerte kategorien av bioregulatoriske peptider, Epithalon gjenkjenner spesifikt visse former for genuttrykk og påfølgende cellulære funksjoner.
Omfattende in vivo og ulike typer in vitro eksperimenter har vist at det på en unik måte aktiverer uttrykket av telomerase revers transkriptase (TERT) – den katalytiske underenheten til telomerase – som er en nesten universell kjernemekanisme av cellulær aldring.
Telomerase syntetiserer (og i stor grad kompenserer for) tapet av telomerlengde kl kromosom slutter; gjentatt celledeling forårsaker dette tapet. Forlengelse av telomerlengden forbedrer direkte in vitro-replikasjonsgrensene til celler, bremse alle tilhørende 'tegn’ av ekte cellulær aldring.
Dyremodeller har vist betydelige effekter fra Epithalon: biologisk levetidsforlengelse, minst delvis reversering av aldersrelatert fysiologisk nedgang, regulering av immunsystemet, hemming av (noen) tumorigenese, og til et punkt gjenoppretting av endokrin balanse.
Modifisering av nøkkelgenuttrykk og besittelse (til en viss grad) antioksidantegenskaper antas å være de underliggende årsakene til alle de ovennevnte. Epitalon, som et resultat, er fortsatt en høyt ansett bioaktiv forbindelse i alle linjer innen antialdringsforskning.
Sekvens
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
CAS-nummer
307297-39-8
Molekylær formel
C14H22N4O9
Molekylvekt
390.35
Forskning av Epithalon
1.Anti-aldringseffekter
Telomerer er spesialiserte DNA-proteinkomplekser lokalisert i endene av eukaryote kromosomer. Deres primære funksjon er å skjerme kromosomender fra å bli gjenkjent som DNA-skade; å forhindre enhver form for kromosomnedbrytning er av stor betydning. Hver celledeling resulterer i en liten forkortning av disse telomerene.
Å nå en minimal lengde utløser replikativ alderdom eller ulike DNA-skaderesponsmekanismer; arrestasjon av celledeling (spesielt på G1 fase) og den påfølgende utskillelsen av flere hormoner assosiert med cellulær aldring er sluttresultatet.
Telomerase, en ribonukleoprotein revers transkriptase, fremmer syntesen av dette telomer-DNA og legger det tilbake til enden av kromosomet – kompenserer for forrige forkorting. Epithalon aktiverer spesifikt TERT-genet som er ansvarlig for denne aktiviteten, grunnleggende regulering av telomerase.
Dyremodellstudier har vist at periodiske injeksjoner forlenger levetiden betydelig, forsinke flere aspekter av aldersrelatert fysiologisk nedgang, redusere (nesten komplett eliminering) ulike aldringspatologier, og rundt modulerende viktige senescensveier.
2.Antioksidant og anti-inflammatorisk effekt
Drosophila melanogaster er en veletablert modell for evaluering lipidperoksidasjon nivåer. Under larvestadiet tilsetning av 0.00001% Epithalon inhiberte vellykket den forventede økningen i nevnte peroksidasjon. Kraftige antioksidanter og i stor grad antiinflammatoriske effekter indikeres av dette resultatet.
En separat studie som ser på forskjellige konsentrasjoner av Epithalon på tidlig utvikling fant at modne og gamle voksne fluer var de primære mottakerne av effektene.. Genotoksisitet ble ikke observert.
3.Antitumorpotensial
Epitalon reduserer kromosomal ustabilitet; kromosomale delesjoner og ulike former for mutasjoner påvirker biologisk DNA direkte. DNA-mangler er vanligvis den primære årsaken til cellulær karsinogenese.
En langsiktig dobbeltblind studie viste en direkte reduksjon i både tumorforekomst og mangfold fra Epithalon-behandling. En aktiv rolle i å hemme mer spesifikke aspekter av tumorutvikling er også observert. Behandling av svulster av identisk størrelse og plassering, langtidsbehandling med Epithalon resulterte i betydelig mindre påfølgende tumorvekst.
4.Endokrine regulatoriske effekter
Epithalon er et bioaktivt middel som er i stand til å påvirke oppførselen til gastriske endokrine celler betydelig.
Et eksperiment med middelaldrende rotter så pinealkjertelen fjernet fra forsøkspersonene; den eksperimentelle gruppen fikk kontinuerlig Epithalon-administrasjon. Telling av gastrinproduserende og somatostatinproduserende celler viste nesten perfekt bevaring av ønsket endokrin celle typer sammenlignet med kontroller. Å dempe det nesten fullstendige tapet av disse cellene etter fjerning av pineal er en klar indikasjon på Epithalons effekt på i det minste en form for gastrisk endokrin celleadferd.
5.Vevsregenererings- og reparasjonsfunksjon
Epithalon viser en viss likhet med retinoider. Undersøker retinalvevsmorfologi hos middelaldrende mus, kontinuerlig epitalonbehandling bevarte alle netthinnestrukturer; fullstendig netthinneødeleggelse ble sett hos ubehandlede mus.
Netthinnelag behandlet med Epithalon beholdt sine integritet, med økninger i det som bare kan beskrives som "funksjonelle aktivitetssoner". En klinisk utprøving av pasienter (162 total, ulike aldre) med retinitis pigmentosa blir for tiden fulgt; synsstyrke forbedringer av 0.15-0.25 har blitt rapportert, sammen med all round synsfeltdekning (til en viss grad). Bivirkninger er ikke rapportert.
6.Forbedring av metabolsk funksjon
I 2004, et annet eksperiment på makakaper demonstrerte Epithalons effekt spesifikt på blodsukkernivået. Unge og gamle aper fikk intramuskulære injeksjoner av Epithalon; påfølgende blodsukkermålinger ble tatt.
Før administrasjon, de gamle apene viste signifikant høyere initiale blodsukkernivåer. Målinger etter dosering avslørte en klar og markert reduksjon i disse nivåene for de eldre apene. Går tilbake til grunnlinjen (i hvert fall midlertidig) ble observert en måned etter seponering av administreringen.⁶
7.Regulering av immunsystemet
Studier som bruker organotypiske kulturer av primære rottefibroblaster og forskjellige rottehudeksplantater indikerer en form for immunsystemregulerende funksjon som Epithalon utviser, i det minste innenfor hudvev.
Analyse av de behandlede cellene viste økt (betydelig slik) SOD-1 og NQO1 uttrykk – begge er godt dokumenterte antioksidant/enzymatiske markører. Fremme denne typen "immun".’ eller i det minste beskyttende, regulatorisk funksjon er noe forskere har pekt på som et positivt resultat.
8.Nevrobeskyttelse og kognitiv forbedring
Læringskapasitet var fokus i flere studier; beskyttelse og reparasjon av nevroner (antioksidanteffekter er en stor del av denne prosessen, sammen med mer subtile nevrotransmittere og kortsiktige forbedringer relatert til nevrotrofisk faktor) er det Epithalon er i stand til å oppnå.
Forbedret læringsevne hos gamle aper er et direkte resultat av alle de ovennevnte faktorene.
COA
HPLC
MS
