LL-37 este un peptidă antimicrobiană din catelicidină familial. Numele în sine se referă la el 37 compoziția de aminoacizi și inițierea N-terminală a două leucina reziduuri. HCAP18, singurul membru al familiei catelicidinelor umane, suferă o scindare specifică de către proteazele umane pentru a elibera acest fragment LL-37 activ biologic.
Descoperirea LL-37 a marcat tranziția formală a cercetării cathelicidinei de la modele animale la oameni. Ca o componentă crucială a sistemului imunitar înnăscut, LL-37 joacă un rol vital în apărarea umană împotriva agenților patogeni.
Funcția principală a acestei apărări este activitatea antibacteriană directă cu spectru larg. Amfipaticul α-helical(Helix alfa) structura responsabilă de această activitate induce atracție electrostatică față de membranele bacteriene încărcate negativ. Perturbarea directă a integrității membranei duce la pierderea nutrienților intracelulari; urmează moartea bacteriană completă. În special, acest mecanism nu induce nicio formă de rezistenţă.
I se atribuie și alte funcții din organism – vindecarea rănilor, repararea țesuturilor, imunomodulare puternică, endotoxină neutralizare, și a demonstrat efecte anti-cancer și antivirale.
Secvenţă
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-As
Număr CAS
154947-66-7
Formula moleculară
C205H340N60O53
Greutate moleculară
4493.34
LL-37 Cercetări conexe
1.Activitate antibacteriană directă cu spectru larg
Acțiune bactericidă rapidă și directă împotriva unei game largi de microorganisme este cea mai bine documentată funcție a LL-37. Gram negativ, pozitiv, și chiar unele ciuperci agenți patogeni sunt toți efectiv uciși.
Cationicul, caracteristicile amfipatice ale peptidei sunt cheia acestui proces; segmentele încărcate se leagă direct de membranele bacteriene. Scurgerea conținutului celular și prăbușirea potențialului membranei sunt rezultatele finale ale atacului.
Antibioticele tradiționale funcționează prin foarte diferite (și adesea specifice țintei) căi de rezistență; Modul de atac al LL-37 este atât rapid, cât și, până în prezent, nu este asociat cu dezvoltarea semnificativă a rezistenței. Studiile clinice umane susțin siguranța și eficacitatea LL-37 ca agent terapeutic.
2.Funcție imunomodulatoare puternică
LL-37 își exercită efectele pe baza micromediului local din organism. La detectarea leziunilor tisulare sau modificări patologice, LL-37 activează diverși factori de reglare și celule pentru a se agrega la aceste locuri.
Modularea eliberării de citokine inflamatorii este una dintre metodele sale principale; răspunsurile proinflamatorii excesive sunt în mod specific reglate în jos. Promovarea celula dendritică(DC) maturare și ulterioară celula T diferențierea este un alt aspect cheie al acestui proces – reprezentând o punte importantă între imunitatea înnăscută și cea adaptativă.
3.Promovarea vindecării rănilor și repararea țesuturilor
Capacitățile de vindecare a rănilor și repararea țesuturilor ale LL-37 sunt direct legate de funcțiile sale imunomodulatoare., împreună cu activitatea antimicrobiană directă.
Activarea căilor antimicrobiene induce keratinocite, fibroblaste, iar celulele endoteliale să migreze spre locul plăgii; proliferarea celulară urmează pe măsură ce deteriorarea este reparată. Angiogeneza asigură livrarea atât de energie, cât și de nutrienți către țesutul lezat.
4.Activitate anti-cancer
Celulele canceroase împărtășesc, în general, caracteristica comună de a expune mai mult încărcate negativ fosfatidilserina pe membranele lor exterioare (celule normale având localizarea internă a acestora fosfolipide). Sarcina pozitivă a LL-37 este astfel atrasă de ei.
Apoi sunt inițiate apoptoza și căile de moarte necrotică similare cu cele utilizate împotriva bacteriilor. Indirect antitumoral efectele prin modularea imună joacă, de asemenea, un rol.
Studiile preclinice au arătat o reducere clară a celulelor canceroase tratate cu LL-37; terapia anticancer folosind LL-37 este un domeniu promițător de cercetare.
COA
HPLC
DOMNIȘOARĂ
