LL-37 je an antimikrobiálny peptid z katelicidín rodina. Samotný názov odkazuje na jeho 37 zloženie aminokyselín a N-koncová iniciácia dvoch leucín zvyškov. HCAP18, jediný člen rodiny ľudských katelicidínov, podlieha špecifickému štiepeniu ľudskými proteázami, aby sa uvoľnil tento biologicky aktívny fragment LL-37.
Objav LL-37 znamenal formálny prechod výskumu katelicidínu zo zvieracích modelov na ľudí. Ako rozhodujúca zložka vrodeného imunitného systému, LL-37 hrá dôležitú úlohu pri obrane človeka proti patogénom.
Primárnou funkciou tejto obrany je širokospektrálna priama antibakteriálna aktivita. Amfipatický α-helikálny(Alfa špirála) štruktúra zodpovedná za túto aktivitu indukuje elektrostatickú príťažlivosť k negatívne nabitým bakteriálnym membránam. Priame narušenie integrity membrány vedie k strate intracelulárnych živín; nasleduje úplná bakteriálna smrť. Pozoruhodne, tento mechanizmus nevyvoláva žiadnu formu rezistencie.
Pripisujú sa mu aj ďalšie funkcie v tele – hojenie rán, oprava tkaniva, silná imunomodulácia, endotoxín neutralizácia, a preukázané protirakovinové a antivírusové účinky.
Sekvencia
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-AV-Arg-Glu
Číslo CAS
154947-66-7
Molekulový vzorec
C205H340N60O53
Molekulová hmotnosť
4493.34
LL-37 Súvisiaci výskum
1.Širokospektrálna priama antibakteriálna aktivita
Rýchly a priamy baktericídny účinok proti širokej škále mikroorganizmov je najlepšie zdokumentovanou funkciou LL-37. Gram negatívny, pozitívne, a dokonca aj nejaké plesňové patogény sú všetci účinne zabití.
Katiónový, amfipatické vlastnosti peptidu sú kľúčové pre tento proces; nabité segmenty sa viažu priamo na bakteriálne membrány. Únik bunkového obsahu a kolaps membránového potenciálu sú konečným výsledkom útoku.
Tradičné antibiotiká fungujú veľmi odlišne (a často cielene špecifické) odporových dráh; Spôsob útoku LL-37 je rýchly aj, do dnešného dňa, nesúvisí s výrazným rozvojom rezistencie. Klinické štúdie na ľuďoch podporujú bezpečnosť a účinnosť LL-37 ako terapeutického činidla.
2.Výkonná imunomodulačná funkcia
LL-37 uplatňuje svoje účinky na základe lokálneho mikroprostredia v tele. Pri zistení poškodenia tkaniva alebo patologických zmien, LL-37 aktivuje rôzne regulačné faktory a bunky na agregáciu na týchto miestach.
Modulácia uvoľňovania zápalových cytokínov je jednou z jeho primárnych metód; nadmerné prozápalové reakcie sú špecificky downregulované. Propagácia dendritická bunka(DC) dozrievanie a následné T bunka diferenciácia je ďalším kľúčovým aspektom tohto procesu – predstavuje dôležitý most medzi vrodenou a adaptívnou imunitou.
3.Podpora hojenia rán a opravy tkanív
Schopnosť hojenia rán a opravy tkaniva LL-37 priamo súvisí s jeho imunomodulačnými funkciami, spolu s priamou antimikrobiálnou aktivitou.
Aktivácia antimikrobiálnych dráh vyvoláva keratinocyty, fibroblasty, a endotelové bunky, aby migrovali smerom k miestu poranenia; po oprave poškodenia nasleduje bunková proliferácia. Angiogenéza zabezpečuje dodávku energie aj živín do poškodeného tkaniva.
4.Protirakovinová aktivita
Rakovinové bunky vo všeobecnosti zdieľajú spoločnú vlastnosť, že vystavujú viac negatívne nabité fosfatidylserín na ich vonkajších membránach (normálne bunky s ich vnútornou lokalizáciou fosfolipidy). Kladný náboj LL-37 je tak k nim priťahovaný.
Potom sa spustí apoptóza a nekrotické cesty smrti podobné tým, ktoré sa používajú proti baktériám. Nepriame protinádorové svoju úlohu zohrávajú aj účinky prostredníctvom modulácie imunity.
Predklinické štúdie ukázali jasné zníženie rakovinových buniek liečených LL-37; protirakovinová terapia pomocou LL-37 je sľubnou oblasťou výskumu.
COA
HPLC
čs
