PRMT5 C-terminalna fosforilacija modulira interakcijsko stikalo 14-3-3/PDZ*

PRMT5 je primarni encim, odgovoren za odlaganje simetričnega dimetilarginina v celicah sesalcev.. Da bi razumeli, kako je PRMT5 reguliran, identificirali smo mesto fosforilacije treonina znotraj C-terminalnega motiva repa, na katerega cilja Akt/serum- in z glukokortikoidi induciranimi kinazami. Med raziskovanjem funkcije te posttranslacijske modifikacije, po naključju smo odkrili, da njegov prosti C-terminalni rep veže domene PDZ (ko je nefosforiliran) in 14-3-3 beljakovine (ko je fosforiliran). V bistvu, dogodek fosforilacije v zadnjih nekaj ostankih C-terminalnega repa ustvari od posttranslacijske modifikacije odvisno interakcijsko "stikalo". C-terminalni motiv PRMT5 je potreben za povezavo s plazemsko membrano, in izguba te preklopne zmogljivosti ni združljiva z življenjem. O tem signalnem pojavu so nedavno poročali za onkoprotein HPV E6, vendar ga še niso opazili za beljakovine sesalcev. Raziskati razširjenost preklopa PDZ/14-3-3 pri prenosu signala, zgradili smo mikromrežo proteinske domene, ki vsebuje domene PDZ in 14-3-3 beljakovine. To mikromrežo smo uporabili za zasliševanje repov C-terminala majhne skupine kandidatnih proteinov in identificirali ERBB4, PGHS2, in IRK1 (kot tudi E6 in PRMT5) kot v skladu s tem načinom signalizacije, kar nakazuje, da je lahko preklapljanje PDZ/14-3-3 široka biološka paradigma.