PRMT5 C-말단 인산화는 14-3-3/PDZ 상호작용 스위치를 조절합니다*

PRMT5는 포유동물 세포에서 대칭 디메틸아르기닌의 침착을 담당하는 주요 효소입니다.. PRMT5가 어떻게 규제되는지 이해하려는 노력의 일환, 우리는 C 말단 꼬리 모티프 내에서 트레오닌 인산화 부위를 확인했습니다., Akt/혈청의 표적이 되는 것- 및 글루코코르티코이드 유도성 키나제. 이 번역 후 변형의 기능을 조사하는 동안, 우리는 자유 C 말단 꼬리가 PDZ 도메인과 결합한다는 것을 우연히 발견했습니다. (인산화되지 않았을 때) 그리고 14-3-3 단백질 (인산화되면). 본질적으로, C-말단 꼬리의 마지막 몇 잔기 내의 인산화 사건은 번역 후 변형 의존성 PDZ/14-3-3 상호 작용 "스위치"를 생성합니다. 원형질막 결합에는 PRMT5의 C 말단 모티프가 필요합니다, 이 스위칭 용량의 손실은 수명과 양립할 수 없습니다.. 이 신호 현상은 최근 HPV E6 종양 단백질에 대해 보고되었지만 포유류 단백질에서는 아직 관찰되지 않았습니다.. 신호 변환에서 PDZ/14-3-3 스위칭의 보급을 조사하기 위해, 우리는 PDZ 도메인을 포함하는 단백질 도메인 마이크로어레이를 구축했으며 14-3-3 단백질. 우리는 이 마이크로어레이를 사용하여 후보 단백질의 작은 그룹의 C-말단 꼬리를 조사하고 ERBB4를 확인했습니다., PGHS2, 및 IRK1 (E6 및 PRMT5 뿐만 아니라) 이 신호 모드를 준수하는 것으로서, 이는 PDZ/14-3-3 전환이 광범위한 생물학적 패러다임일 수 있음을 시사합니다..