ЛЛ-37 је ан антимикробни пептид из кателицидин породица. Сам назив упућује на њен 37 састав аминокиселина и Н-терминална иницијација два леуцин остаци. ХЦАП18, једини члан људске породице кателицидина, подлеже специфичном цепању хуманим протеазама да би се ослободио овај биолошки активан ЛЛ-37 фрагмент.
Откриће ЛЛ-37 означило је формални прелазак истраживања кателицидина са животињских модела на људе. Као кључна компонента урођеног имуног система, ЛЛ-37 игра виталну улогу у одбрани човека од патогена.
Примарна функција ове одбране је директна антибактеријска активност широког спектра. Амфипатски α-хеликални(Алфа спирала) структура одговорна за ову активност индукује електростатичку привлачност према негативно наелектрисаним бактеријским мембранама. Директно нарушавање интегритета мембране доводи до губитка интрацелуларних хранљивих материја; следи потпуна смрт бактерија. Посебно, овај механизам не изазива никакав облик отпора.
Њему се приписују и друге функције у телу – зарастање рана, поправка ткива, моћна имуномодулација, ендотоксин неутрализација, и показао антиканцерогене и антивирусне ефекте.
Секуенце
Леу-Леу-Гли-Асп-Пхе-Пхе-Арг-Лис-Сер-Лис-Глу-Лис-Иле-Гли-Лис-Глу-Пхе-Лис-Арг-Иле-Вал-Глн-Арг-Иле-Лис-Асп-Пхе-Леу-Арг-Глу-АВ-Асн
ЦАС број
154947-66-7
Молецулар Формула
Ц205Х340Н60О53
Молецулар Веигхт
4493.34
ЛЛ-37 Повезано истраживање
1.Директна антибактеријска активност широког спектра
Брзо и директно бактерицидно дејство против широког спектра микроорганизми је најбоље документована функција ЛЛ-37. Грам негативан, позитивним, па чак и неке гљивичне патогени сви су ефективно убијени.
Катионски, амфипатске карактеристике пептида су кључне за овај процес; наелектрисани сегменти везују се директно за бактеријске мембране. Пропуштање ћелијског садржаја и колапс мембранског потенцијала су крајњи резултати напада.
Традиционални антибиотици делују веома различито (а често и специфичне за циљ) путеви отпора; Начин напада ЛЛ-37 је и брз и, до данас, није повезан са значајним развојем отпора. Клиничке студије на људима подржавају безбедност и ефикасност ЛЛ-37 као терапеутског агенса.
2.Снажна имуномодулаторна функција
ЛЛ-37 испољава своје ефекте на основу локалног микроокружења у телу. Након откривања повреде ткива или патолошких промена, ЛЛ-37 активира различите регулаторне факторе и ћелије да се агрегирају на овим местима.
Модулација ослобађања инфламаторних цитокина је једна од његових примарних метода; прекомерни проинфламаторни одговори су посебно смањени. Промовисање дендритска ћелија(ДЦ) сазревање и накнадно Т ћелија диференцијација је још један кључни аспект овог процеса – представља важан мост између урођеног и адаптивног имунитета.
3.Промовисање зарастања рана и обнављања ткива
Способности ЛЛ-37 за зарастање рана и поправку ткива директно су повезане са његовим имуномодулаторним функцијама, заједно са директном антимикробном активношћу.
Активација антимикробних путева изазива кератиноцити, фибробласти, и ендотелне ћелије да мигрирају ка месту ране; пролиферација ћелија следи како се оштећење поправља. Ангиогенеза обезбеђује испоруку енергије и хранљивих материја у повређено ткиво.
4.Активност против рака
Ћелије рака генерално деле заједничку карактеристику излагања више негативног наелектрисања фосфатидилсерин на њиховим спољним мембранама (нормалне ћелије које имају унутрашњу локализацију ових фосфолипиди). Позитивни набој ЛЛ-37 им се тако привлачи.
Затим се покрећу путеви апоптозе и некротичне смрти слични онима који се користе против бактерија. Индиректно против тумора ефекти кроз имунолошку модулацију такође играју улогу.
Претклиничке студије су показале јасно смањење ћелија рака третираних ЛЛ-37; терапија против рака помоћу ЛЛ-37 је обећавајућа област истраживања.
ЦОА
ХПЛЦ
МС
