Epithalon je bioaktivní látka tetrapeptid objevil a zdokonalil funkčními studiemi epifýza. Specifická aminokyselinová sekvence je Ala-Glu-Asp-Gly.
Během 80. let 20. století, Ruští vědci prováděli systematický výzkum regulační role epifýzy v různých procesech biologického stárnutí. Bioaktivní malá molekula V rámci této práce byly izolovány a charakterizovány peptidové fragmenty;
Epithalon samotný byl vyvinut z jednoho takového aktivního fragmentu. Optimalizace tohoto peptidu vedla k jeho úspěšné umělé syntéze.
Patří do více definované kategorie bioregulačních peptidů, Epithalon specificky rozpoznává určité formy genová exprese a následné buněčné funkce.
Rozsáhlé in vivo a různé typy in vitro experimentů ukázaly, že jedinečně aktivuje expresi telomerasová reverzní transkriptáza (TERT) – katalytická podjednotka telomerázy – což je téměř univerzální základní mechanismus buněčné stárnutí.
telomeráza syntetizuje (a do značné míry kompenzuje) ztráta délky telomer at chromozóm končí; opakoval buněčného dělení způsobuje tuto ztrátu. Prodloužení délky telomer přímo zlepšuje in vitro replikační limity buněk, zpomalení všech souvisejících ‘znaků’ skutečného buněčného stárnutí.
Zvířecí modely prokázaly významné účinky Epithalonu: prodloužení biologické životnosti, alespoň částečné zvrácení věkem podmíněného fyziologického poklesu, regulace imunitního systému, inhibice (nějaký) tumorigeneze, a do určité míry obnovení endokrinní rovnováhy.
Modifikace exprese klíčových genů a jejich vlastnictví (do určité míry) Antioxidační vlastnosti jsou považovány za základní příčiny všech výše uvedených. Epithalon, jako výsledek, zůstává vysoce uznávanou bioaktivní sloučeninou ve všech liniích výzkumu proti stárnutí.
Sekvence
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
Číslo CAS
307297-39-8
Molekulární vzorec
C14H22N4O9
Molekulová hmotnost
390.35
Výzkum Epithalonu
1.Účinky proti stárnutí
Telomery jsou specializované komplexy DNA-protein umístěné na koncích eukaryotické chromozomy. Jejich primární funkcí je stínění konců chromozomů před rozpoznáním poškození DNA; prevence jakékoli formy chromozomální degradace je velmi důležitá. Každé buněčné dělení má za následek mírné zkrácení těchto telomer.
Dosažení minimální délky spustí replikační stárnutí nebo různé mechanismy reakce na poškození DNA; zastavení buněčného dělení (konkrétně u G1 fáze) a následná sekrece několika hormonů spojených s buněčným stárnutím je konečným výsledkem.
telomeráza, A ribonukleoprotein reverzní transkriptázy, podporuje syntézu této telomerové DNA a přidává ji zpět na konec chromozomu – kompenzující předchozí zkrácení. Epithalon specificky aktivuje gen TERT zodpovědný za tuto aktivitu, zásadně reguluje telomerázu.
Studie na zvířecích modelech ukázaly, že periodické injekce významně prodlužují životnost, oddálit řadu aspektů fyziologického poklesu souvisejícího s věkem, snížit (téměř kompletní odstranění) různé patologie stárnutí, a všude kolem modulující klíčové dráhy stárnutí.
2.Antioxidační a protizánětlivé účinky
Drosophila melanogaster je dobře zavedený model pro hodnocení peroxidace lipidů úrovně. Během larválního stádia přidání 0.00001% Epithalon úspěšně inhiboval očekávané zvýšení uvedené peroxidace. Tento výsledek naznačuje silné antioxidační a do značné míry protizánětlivé účinky.
Samostatná studie zkoumající různé koncentrace Epithalonu v raném vývoji zjistila, že hlavními příjemci jeho účinků jsou zralé a zestárlé dospělé mouchy.. Genotoxicita nebyl dodržen.
3.Protinádorový potenciál
Epithalon snižuje chromozomální nestabilitu; chromozomální delece a různé formy mutací přímo ovlivňují biologickou DNA. Nedostatky DNA jsou typicky primární příčinou buněčné karcinogeneze.
Dlouhodobá dvojitě zaslepená studie prokázala přímé snížení incidence i diverzity nádorů z léčby Epithalonem. Pozorována je také aktivní role při inhibici specifičtějších aspektů vývoje nádoru. Léčba nádorů stejné velikosti a umístění, dlouhodobá terapie Epithalonem vedla k významně menšímu následnému růstu nádoru.
4.Endokrinní regulační účinky
Epithalon je bioaktivní látka schopná významně ovlivnit chování žaludečních endokrinních buněk.
V experimentu s potkany středního věku byla subjektům odstraněna epifýza; experimentální skupina dostávala kontinuální podávání Epithalonu. Počítání buněk produkujících gastrin a somatostatin ukázalo téměř dokonalé uchování požadované endokrinní buňku typů ve srovnání s kontrolami. Zmírnění téměř úplné ztráty těchto buněk po odstranění epifýzy je jasnou známkou účinku Epithalonu na alespoň nějakou formu chování žaludečních endokrinních buněk..
5.Funkce regenerace a opravy tkání
Epithalon vykazuje určitou podobnost s retinoidy. Zkoumání morfologie tkáně sítnice u myší středního věku, kontinuální léčba Epithalonem zachovala všechny struktury sítnice; u neléčených myší byla pozorována úplná destrukce sítnice.
Vrstvy sítnice ošetřené Epithalonem si zachovaly své integrita, s nárůstem toho, co lze popsat pouze jako „zóny funkční aktivity“. Klinická studie na pacientech (162 celkový, různého věku) s retinitis pigmentosa je v současné době sledován; zlepšení zrakové ostrosti 0.15-0.25 byly hlášeny, spolu s pokrytím celého zorného pole (do určité míry). Nežádoucí účinky nebyly hlášeny.
6.Zlepšení metabolických funkcí
V 2004, další experiment na makacích prokázal účinek Epithalonu specificky na hladiny glukózy v krvi. Mladé a staré opice dostávaly intramuskulární injekce Epithalonu; byla provedena následná měření glykémie.
Před podáním, staré opice vykazovaly významně vyšší počáteční hladiny glukózy v krvi. Měření po dávce odhalilo jasné a výrazné snížení těchto hladin u starších opic. Návrat na základní čáru (alespoň dočasně) byl pozorován měsíc po ukončení podávání.⁶
7.Regulace imunitního systému
Studie využívající organotypické kultury primárních potkaních fibroblastů a různé explantáty potkaní kůže naznačují určitou formu regulační funkce imunitního systému, kterou Epithalon vykazuje, alespoň v kožní tkáni.
Analýza ošetřených buněk ukázala zvýšení (výrazně tak) SOD-1 a exprese NQ01 – oba jsou dobře zdokumentované antioxidační/enzymatické markery. Propagace tohoto typu „imunity“.’ nebo alespoň ochranné, regulační funkce je něco, na co vědci poukázali jako na pozitivní výsledek.
8.Neuroprotekce a kognitivní vylepšení
Kapacita učení byla zaměřena na několik studií; ochrana a oprava neuronů (antioxidační účinky jsou velkou součástí tohoto procesu, spolu s jemnějšími neurotransmitery a krátkodobými zlepšeními souvisejícími s neurotrofickými faktory) jsou to, čeho je Epithalon schopen dosáhnout.
Zlepšená schopnost učení u starých opic je přímým důsledkem všech výše uvedených faktorů.
COA
HPLC
PANÍ
