LL-37 yn an peptid gwrthficrobaidd oddi wrth y cathelicidin teulu. Mae'r enw ei hun yn cyfeirio at ei 37 cyfansoddiad asid amino a dechrau N-terminal o ddau leucine gweddillion. HCAP18, yr unig aelod o'r teulu cathelicidin dynol, yn cael holltiad penodol gan broteasau dynol i ryddhau'r darn LL-37 hwn sy'n weithredol yn fiolegol.
Roedd darganfod LL-37 yn nodi trawsnewidiad ffurfiol ymchwil cathelicidin o fodelau anifeiliaid i fodau dynol. Fel elfen hanfodol o'r system imiwnedd gynhenid, Mae LL-37 yn chwarae rhan hanfodol mewn amddiffyniad dynol rhag pathogenau.
Prif swyddogaeth yr amddiffyniad hwn yw gweithgaredd gwrthfacterol uniongyrchol sbectrwm eang. Yr amffipathig α-helical(Helics Alffa) mae'r strwythur sy'n gyfrifol am y gweithgaredd hwn yn achosi atyniad electrostatig tuag at bilenni bacteriol â gwefr negatif. Mae tarfu uniongyrchol ar gyfanrwydd y bilen yn arwain at golli maetholion mewngellol; marwolaeth bacteriol gyflawn yn dilyn. Yn nodedig, nid yw'r mecanwaith hwn yn achosi unrhyw fath o wrthwynebiad.
Mae swyddogaethau eraill o fewn y corff hefyd yn cael eu priodoli iddo – iachau clwyfau, atgyweirio meinwe, imiwnofodyliad cryf, endotocsin niwtraliad, a dangosodd effeithiau gwrth-ganser a gwrth-firaol.
Dilyniant
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
Rhif CAS
154947-66-7
Fformiwla Moleciwlaidd
C205H340N60O53
Pwysau Moleciwlaidd
4493.34
LL-37 Ymchwil cysylltiedig
1.Gweithgaredd Gwrthfacterol Uniongyrchol Sbectrwm Eang
Gweithredu bactericidal cyflym ac uniongyrchol yn erbyn amrywiaeth eang o micro-organebau yw swyddogaeth LL-37 sydd wedi'i dogfennu fwyaf. Gram negatif, cadarnhaol, a hyd yn oed rhai ffwngaidd pathogenau yn cael eu lladd i bob pwrpas.
Y cationic, Mae nodweddion amffipathig y peptid yn allweddol i'r broses hon; mae segmentau a godir yn rhwymo'n uniongyrchol i bilenni bacteriol. Gollyngiad o gynnwys cellog a chwymp potensial pilen yw canlyniadau terfynol yr ymosodiad.
Mae gwrthfiotigau traddodiadol yn gweithio'n wahanol iawn (ac yn aml yn benodol i darged) llwybrau ymwrthedd; Mae modd ymosod LL-37 yn gyflym ac yn, hyd yma, nad yw'n gysylltiedig â datblygiad gwrthiant sylweddol. Mae astudiaethau clinigol dynol yn cefnogi diogelwch ac effeithiolrwydd LL-37 fel asiant therapiwtig.
2.Swyddogaeth Imiwnomodol pwerus
Mae LL-37 yn cael ei effeithiau yn seiliedig ar y micro-amgylchedd lleol o fewn y corff. Ar ôl canfod anaf i feinwe neu newidiadau patholegol, Mae LL-37 yn actifadu amrywiol ffactorau rheoleiddio a chelloedd i gydgrynhoi yn y safleoedd hyn.
Mae modiwleiddio rhyddhau cytocinau llidiol yn un o'i brif ddulliau; mae ymatebion pro-llidiol gormodol yn cael eu dadreoleiddio'n benodol. Hyrwyddo cell dendritig(DC) aeddfedu a dilynol T cell mae gwahaniaethu yn agwedd allweddol arall ar y broses hon – cynrychioli pont bwysig rhwng imiwnedd cynhenid ac ymaddasol.
3.Hyrwyddo Iachau Clwyfau a Thrwsio Meinwe
Mae galluoedd gwella clwyfau a thrwsio meinwe LL-37 yn uniongyrchol gysylltiedig â'i swyddogaethau imiwnofodiwleiddio, ynghyd â gweithgaredd gwrthficrobaidd uniongyrchol.
Mae actifadu llwybrau gwrthficrobaidd yn ysgogi keratinocytes, ffibroblastau, a chelloedd endothelaidd i ymfudo i safle'r clwyf; mae amlhau celloedd yn dilyn wrth i ddifrod gael ei atgyweirio. Mae angiogenesis yn darparu cyflenwad egni a maetholion i'r meinwe anafedig.
4.Gweithgaredd Gwrth-ganser
Cancer cells generally share the common characteristic of exposing more negatively charged phosphatidylserine on their outer membranes (normal cells having internal localization of these phospholipids). The positive charge of LL-37 is thus attracted to them.
Apoptosis and necrotic death pathways similar to those used against bacteria are then initiated. Indirect anti-tumor effects through immune modulation also play a part.
Preclinical studies have shown a clear reduction in cancer cells treated with LL-37; anticancer therapy using LL-37 is a promising area of research.
COA
HPLC
Llsgr
