Τροποποιήσεις πεπτιδίων
πεπτιδική φωσφορυλίωση
Τι είναι η πεπτιδική φωσφορυλίωση?
Η κυτταρική φωσφορυλίωση είναι μια τροποποίηση που μπορεί να αλλάξει τη δραστηριότητα, δεσμευτικές ιδιότητες, ή κυτταρικός εντοπισμός πρωτεϊνών ή ενζύμων. Είναι επίσης μια σημαντική ρυθμιστική διαδικασία που παίζει κρίσιμο ρόλο σε πολλές παθολογίες ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της φλεγμονής, Καρκίνος, νευρολογικές και μεταβολικές διαταραχές. Ένζυμα που φωσφορυλιώνουν πρωτεΐνες σε συγκεκριμένα υπολείμματα αμινοξέων (π.χ., τυροσίνη, σερίνη, και θρεονίνη) ονομάζονται κινάσες. Τα ένζυμα που αφαιρούν μια ομάδα φωσφορικών με υδρόλυση ονομάζονται φωσφατάσες. Επειδή η φωσφορυλίωση είναι κεντρική στις περισσότερες οδούς μεταγωγής σήματος, φωσφορυλιωμένα πεπτίδια (δηλ., φωσφοπεπτίδια) χρησιμοποιούνται για την ανάλυση πρωτεϊνικών κινασών και φωσφατάσης σε κυτταρικούς προσδιορισμούς Μαΐου.
Τυπική θέση των φωσφορυλομάδων
Μπορεί να συμβεί φωσφορίωση στη σερίνη (μικρό, Να είσαι), Θρεονίνη (Τ, Θρ) και τυροσίνη (Υ, Tyr) πλευρικές αλυσίδες με σχηματισμό δεσμού φωσφοεστέρα. Το CPC Scientific μπορεί να συνθέσει φωσφοπεπτίδια και να ενσωματώσει μεμονωμένους ή πολλαπλούς συνδυασμούς φωσφοσερίνης (pS), φωσφοθρεονίνη (pT), ή φωσφοτυροσίνη (pY).
Φωσφοσερίνη
Η φωσφοσερίνη είναι μια μικρή πεπτιδική ή πεπτιδική αλυσίδα που περιέχει μια φωσφορυλιωμένη σερίνη (pSer), δηλ., ένα πεπτιδικό θραύσμα στο οποίο η υδροξυλομάδα (-OH) ενός υπολείμματος σερίνης τροποποιείται από μια φωσφορική ομάδα (-PO₄²-).
Φωσφοθρεονίνη
Η φωσφοθρεονίνη είναι μια μικρή πεπτιδική ή πολυπεπτιδική αλυσίδα που περιέχει φωσφοθρεονίνη (pThr), δηλ. ένα πεπτίδιο στο οποίο η υδροξυλομάδα (-OH) ενός υπολείμματος θρεονίνης τροποποιείται από μια φωσφορική ομάδα (-PO₄²-).
Φωσφοτυροσίνη
Η φωσφοτυροσίνη είναι μια μικρή πεπτιδική ή πολυπεπτιδική αλυσίδα που περιέχει φωσφοτυροσίνη (pTyr), δηλ. ένα πεπτίδιο στο οποίο η φαινολική υδροξυλομάδα (-OH) μιας τυροσίνης (Tyr) το υπόλειμμα τροποποιείται από μια φωσφορική ομάδα (-PO₄²-).
Επιλεγμένες Αναφορές
PRMT5 C-τελική φωσφορυλίωση Ρυθμίζει έναν διακόπτη αλληλεπίδρασης 14-3-3/PDZ*
Το PRMT5 είναι το κύριο ένζυμο που είναι υπεύθυνο για την εναπόθεση της συμμετρικής διμεθυλαργινίνης στα κύτταρα των θηλαστικών. Σε μια προσπάθεια να κατανοήσουμε πώς ρυθμίζεται το PRMT5, εντοπίσαμε μια θέση φωσφορυλίωσης θρεονίνης μέσα σε ένα μοτίβο Ο-τελικής ουράς, που στοχεύει το Akt/serum- και κινάσες που προκαλούνται από γλυκοκορτικοστεροειδή. Κατά τη διερεύνηση της λειτουργίας αυτής της μεταμεταφραστικής τροποποίησης, Ανακαλύψαμε αυθόρμητα ότι η ελεύθερη C-τερματική ουρά του δεσμεύει τους τομείς PDZ (όταν είναι μη φωσφορυλιωμένο) και 14-3-3 πρωτεΐνες (όταν φωσφορυλιωθεί). Στην ουσία, ένα συμβάν φωσφορυλίωσης εντός των τελευταίων υπολειμμάτων της C-τερματικής ουράς δημιουργεί έναν μεταμεταφραστικό διακόπτη αλληλεπίδρασης PDZ/14-3-3 που εξαρτάται από την τροποποίηση. Το C-τελικό μοτίβο του PRMT5 απαιτείται για τη σύνδεση της πλασματικής μεμβράνης, και η απώλεια αυτής της ικανότητας μεταγωγής δεν είναι συμβατή με τη διάρκεια ζωής. Αυτό το φαινόμενο σηματοδότησης αναφέρθηκε πρόσφατα για την ογκοπρωτεΐνη HPV E6 αλλά δεν έχει ακόμη παρατηρηθεί για πρωτεΐνες θηλαστικών. Για τη διερεύνηση του επιπολασμού της μεταγωγής PDZ/14-3-3 στη μεταγωγή σήματος, δημιουργήσαμε μια μικροσυστοιχία τομέα πρωτεϊνών που φιλοξενεί τομείς PDZ και 14-3-3 πρωτεΐνες. Χρησιμοποιήσαμε αυτή τη μικροσυστοιχία για να εξετάσουμε τις C-τελικές ουρές μιας μικρής ομάδας υποψήφιων πρωτεϊνών και προσδιορίσαμε την ERBB4, PGHS2, και IRK1 (καθώς και E6 και PRMT5) σύμφωνα με αυτόν τον τρόπο σηματοδότησης, υποδηλώνοντας ότι η εναλλαγή PDZ/14-3-3 μπορεί να είναι ένα ευρύ βιολογικό παράδειγμα.
Σχετικές Υπηρεσίες Τροποποίησης Πεπτιδίων
πεπτιδική γλυκοζυλίωση
πεπτιδική γλυκοζυλίωση
Η πεπτιδική γλυκοζυλίωση είναι μια ομοιοπολική τροποποίηση που μπορεί δυνητικά να βελτιώσει τις φυσικοχημικές ιδιότητες των πεπτιδίων
Διαβάστε περισσότεραπεπτιδική φωσφορυλίωση
πεπτιδική φωσφορυλίωση
Μπορεί να συμβεί φωσφορίωση στη σερίνη (μικρό, Να είσαι), Θρεονίνη (Τ, Θρ) και τυροσίνη (Υ, Tyr) πλευρικές αλυσίδες με σχηματισμό δεσμού φωσφοεστέρα
Διαβάστε περισσότεραΣυρραμμένα πεπτίδια
Συρραμμένα πεπτίδια
Εισαγωγή δύο αφύσικών αμινοξέων που περιέχουν α-μεθύλιο, Ομάδες α-αλκενυλίου κατά τη διάρκεια σύνθεσης στερεάς φάσης πεπτιδικών αλυσίδων.
Διαβάστε περισσότεραΚυκλικό πεπτίδιο
Κυκλικό πεπτίδιο
Η κυκλοποίηση πεπτιδίων ενισχύει τη διαμορφωτική σταθερότητα των πεπτιδίων (σε σχέση με τα γραμμικά τους ανάλογα) και είναι μια κοινή στρατηγική στην ανάπτυξη πεπτιδίων.
Διαβάστε περισσότερατροποποίηση πεπτιδίου
Εκτεταμένη εμπειρία στην τροποποίηση πεπτιδίων, παρέχοντας πολλαπλές βιώσιμες οδούς για έρευνα πεπτιδίων.
